메타돈 유지 환자에서 로펙시딘과 메타돈 약력학적 상호작용의 예비 연구

이것은 메타돈을 유지하는 6명의 성인 피험자에서 lofexidine의 안전성, 내약성 및 심전도 효과를 평가하기 위한 공개 라벨 다중 증량 연구입니다. 연구에는 선별 방문, 입원 환자 치료 방문 및 후속 방문이 포함됩니다.

안정적인 용량의 메타돈(80 - 120mg/일)을 사용 중이고 포함 및 제외 기준을 충족하는 피험자는 연구에 적합합니다. 스크리닝 방문 21일 이내에 피험자는 10일에서 27일 동안 지속되는 입원 치료 방문을 시작하기 위해 입원 환자 연구 시설에 보고할 것입니다. 이 방문에는 입원 환자 체크인(1일), 메타돈 베이스라인(1일), 초기 로펙시딘 적정(최대 4일), 1, 2 또는 3 로펙시딘 고원(각 2일), 메타돈 감소(최대 11일)가 포함됩니다. 일) 및 메타돈 재적정 및 배출(최대 4일). 대상자가 입원 치료 방문 동안 진행할 단계의 순서는 로펙시딘의 0.8 mg QID 용량으로 적정할 수 있는 대상자의 능력과 그들이 메타돈 감소 동안 아편제 금단을 경험하는지 여부에 따라 달라질 것입니다. lofexidine 적정으로 발생할 수 있는 세 가지 시나리오에 대한 다이어그램은 프로토콜 본문의 그림 1, 2 및 3에 있습니다.

메타돈 베이스라인 단계 동안 피험자는 오후 1시에 메타돈을 매일 1회 복용하고 심전도(ECG) 모니터링 및 메타돈 약동학을 위한 혈액 수집을 포함한 베이스라인 연구 평가를 받게 됩니다. 다음날 피험자는 초기 Lofexidine Titration 단계로 진행합니다. 피험자는 기본 메타돈 용량을 계속 사용합니다. 로펙시딘은 0.2mg QID에서 시작하여 피험자가 내약하는 경우 0.8mg QID(3.2mg/일)의 총 용량까지 매일 0.2mg QID씩 증량하여 적정합니다. 로펙시딘 용량은 피험자가 프로토콜에서 정의한 용량 유지 기준(아래 설명됨)을 충족하지 않는 한 매일 증가하며, 이는 이전 최고 허용 용량으로 용량 감소를 유발합니다. 피험자가 0.8mg QID 용량으로 적정하거나 로펙시딘의 최고 허용 용량이 결정되면, 메타돈 유지 용량을 계속 받는 2일 로펙시딘 안정기 단계로 진행합니다. 피험자가 0.8mg QID까지 적정할 수 없는 경우, 피험자는 양일 동안 동일한 증분(예: 오전 8시, 오후 1시, 오후 6시, 오후 11시에 QID 0.2, 0.4 또는 0.6mg)의 최고 허용 용량을 계속 받게 됩니다. 고원의. 피험자가 0.8mg QID 로펙시딘에 내성이 있는 경우, 정상 투여 일정에 따라 첫날 0.8mg QID 로펙시딘을 투여받게 됩니다. 두 번째 날에 로펙시딘 투여 일정은 오후 1시 로펙시딘 투여량(1mg 투여량)의 0.2mg 증가 및 후속 로펙시딘 투여량(0.6mg 투여량)에서 0.2mg 감소를 받는 피험자로 수정될 것입니다. 0.8mg(총 투여량 3.2mg/일). Lofexidine Plateau 단계의 둘째 날에 피험자는 심전도(ECG) 모니터링과 메타돈 및 로펙시딘 약동학에 대한 혈액 수집을 받게 됩니다.

전체 용량의 메타돈을 투여받는 동안 0.8mg QID 로펙시딘 용량으로 적정할 수 없는 피험자는 메타돈 용량을 50% 또는 필요한 경우 100% 용량 감량하고 증분 0.2mg을 추가하여 로펙시딘 적정을 계속합니다. mg QID를 이전에 설정된 내약 용량에서 최대 0.8 mg QID 용량으로 변경합니다. 이러한 후속 적정 시도 동안 로펙시딘 용량은 어떤 경우에도 피험자가 프로토콜 정의 용량 유지 기준(아래 설명됨)을 충족하지 않는 한 매일 증가할 것이며, 이는 이전 최고 허용 용량으로 용량 감소를 유발하고 위에서 설명한 Lofexidine Plateau 절차를 필요로 합니다. 새로 감소한 메타돈 용량(예: 유지 용량의 50%, 첫 번째 감량 시 0.8mg QID에 도달하지 못한 경우 다시 2일 동안 유지 용량의 0%로 유지한 후 복직)으로 피험자를 유지하면서 반복합니다. 시작 용량의 25%).

전체 용량의 메타돈을 받는 동안 0.8 mg QID 로펙시딘 용량으로 적정할 수 있는 피험자는 금단 증후군에 대한 로펙시딘의 영향을 평가하기 위해 유지 용량의 50%에서 4일 동안 메타돈 감소를 거치면서 최대 로펙시딘 용량을 계속 받을 것입니다. .

메타돈 감소 동안(허용된 0.8mg QID 로펙시딘 용량에서 실험 4일 50% 중단 단계에 진입한 대상자에 대해 또는 50% 및 100% 메타돈 감소에서 로펙시딘 적정을 지속하는 대상자에 대해), 아편 금단 평가는 다음을 사용하여 수행됩니다. 임상 아편 금단 척도(COWS) 및 짧은 아편 금단 척도(SOWS).

Lofexidine Plateau(필요한 경우 반복) 및 메타돈 감소 완료 후, 피험자는 Lofexidine이 중단되고(필요에 따라 금단 증상을 치료하는 경우 제외) 메타돈 재적정 및 배출 단계를 시작하고 메타돈은 시작 용량(또는 조사자의 재량에 따라 의학적으로 표시된 기준선에 비해 더 높거나 더 낮은 용량). 성공적인 메타돈 적정 및 연구 평가 완료 후 피험자는 입원 환자 연구 클리닉에서 퇴원합니다.

피험자는 안전 추적 및 부작용 수집을 위해 병원 퇴원 후 7일(±2일)에 후속 방문을 위해 연구 클리닉으로 돌아올 것입니다. 피험자는 메타돈 복용량이 의학적으로 불안정하지 않는 한 현재 연구에서 제외됩니다. 피험자가 연구 퇴원을 위해 충분히 안정적인 것으로 간주될 때까지 조사자가 결정한 대로 피험자를 정기적으로 의학적으로 추적할 수 있습니다.

동의를 철회하거나 연구가 완료되기 전에 다음 연구 종료 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 철회됩니다.

1. 다음을 포함한 심혈관 사건:

   1. 수축기 혈압 <70 mmHg 및 화면 값보다 >20% 낮음;
   2. 이완기 혈압 <40mmHg 및 >20% 화면 값 미만:
   3. 심박수는 40bpm 미만이고 화면 값보다 20% 이상 낮습니다.
   4. QTc >500msec 또는 남성과 여성 모두에 대해 화면 값보다 >25%;
   5. 당김. *값을 확인하고 관련 없는 결과를 배제하기 위해 ECG 및 활력 징후를 적절하게 반복할 수 있습니다.
2. 연구 약물과 관련이 있거나 관련이 없다고 생각되는 심각한 의학적 문제.
3. 현장 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 안전한 투여를 방해하는 병발성 질병 또는 의학적 합병증.

연구 종료 시점에 피험자는 로펙시딘을 중단할 것입니다. 그러나 그들은 메타돈 유지 용량이 연구 전 유지 용량으로 재조정되는 동안 최대 4일 동안 입원 환자로 남아 있을 수 있습니다.