HR+ 乳がんにおけるガネテスピブを含むまたは含まないフルベストラント
ホルモン受容体陽性転移性乳がん患者を対象としたガネテスピブ併用または非併用でのフルベストラントのランダム化第II相試験
ガネテスピブは、がん細胞の増殖を阻止する可能性がある薬です。 この薬は他の研究研究や実験室での実験でも使用されています。 第I相試験でも研究されており、適切な投与量が決定されています。 ガネテスピブは「HSP90阻害剤」と考えられています。 ガネテスピブは、HSP90 をブロックすることにより、がん細胞が治療に耐性を持つ能力を低下させると考えられています。
フルベストラントは、エストロゲン受容体に結合することで作用するホルモン療法です。 そうすることで、がん細胞に対するエストロゲンの影響をブロックすることができます。 さらに、フルベストラントはエストロゲン受容体の数の減少を引き起こします。 フルベストラントは、第 3 相臨床試験の結果に基づいて、転移性ホルモン受容体陽性乳がんの治療薬として FDA によって承認された薬剤です。
研究室では、ガネテスピブをフルベストラントに添加すると、その有効性が向上するようです。 これが人間にも当てはまるかどうかは不明です。 この研究研究では、ホルモン受容体陽性の転移性乳がんの参加者を対象に、フルベストラントにガネテスピブを追加した場合の効果を評価しています。
調査の概要
詳細な説明
どの研究オプションが最適であるかは誰にも分からないため、研究グループのいずれかに「ランダムに」割り当てられます: アーム A: フルベストラントまたはアーム B: フルベストラント + ガネテスピブ。 アーム A に配置される確率は 3 分の 1、アーム B に配置される確率は 3 分の 2 です。
最初はアーム A に配置されたものの、病気が進行した場合は、アーム C の一部としてフルベストラントとガネテスピブの併用療法を受ける選択肢があります。
研究期間中、治験薬、血液検査、臨床検査、スキャン/画像検査などの手順が行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02130
- DFCI at Faulkner Hospital
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New Hampshire
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Concord、New Hampshire、アメリカ、03301
- New Hampshire Oncology and Hematology, P.A.
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 転移性または切除不能な局所進行性である組織学的に確認された浸潤性乳がん
- エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性乳がん
- HER2陰性
- 測定可能な疾患が必要です (2014 年 4 月 30 日発効: 測定不可能な [評価可能な] 疾患のスロットはすべて埋まりました)
- 内分泌抵抗性乳がん
- 転移性または切除不能な局所進行乳がんに対して、過去に最大 1 回の化学療法を受けた可能性がある
- プロトコール療法の開始前にビスホスホネート療法を開始した可能性がある
- 以前の化学療法または放射線療法から少なくとも 2 週間が経過している必要があります
- ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 乳がんの初回診断および/または転移再発からの組織ブロックの利用可能性
- 生検が可能な疾患を患っている被験者の場合、治療中に必要な研究生検を受ける意欲がなければなりません
- 適切なIVアクセス
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の方
- HSP90阻害剤による以前の治療
- フルベストラントによる以前の治療
- 参加者の悪性腫瘍の治療を目的とした市販薬剤または他の薬剤による同時治療
- 未治療または進行性の脳転移
- 治療担当医師の意見では内臓危機が進行中
- フルベストラントまたはガネテスピブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 制御不能な併発疾患
- 3年以内のその他の悪性腫瘍
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ARM A - フルベストラント
フルベストラント: サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、サイクル 2 の 1 日目およびその後の各サイクルに筋肉注射により 500 mg を投与。サイクル期間は 28 日です。アーム A の適格な参加者は、疾患の進行に応じてアーム B にクロスオーバーすることが許可されました。
治療群 A の参加者に対する治療は、2 回目の疾患進行まで継続されました。
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム B - フルベストラント + ガネテスピブ
フルベストラント: サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、サイクル 2 の 1 日目およびその後の各サイクルに筋肉注射により 500 mg を投与。サイクル期間は 28 日です。 ガネテスピブ: 200 mg/m2 を各 28 日サイクルの 1、8、15 日目に静脈内投与します。 疾患が最低限安定していたB群参加者は、6サイクル後にガネテスピブを中止するか、疾患が進行するまで併用療法を継続するかを選択できます。 それ以外の場合、毒性のためにガネテスピブを中止したアームBの参加者は、疾患が進行するまで単剤フルベストラントを継続することになっていた。 |
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：疾患は、1 年目は 2 サイクルごと、長期は 2 ～ 4 サイクルごとに X 線撮影で評価されました。この研究コホートの参加者は、治療終了から最長4年間の生存状況が追跡調査されました。
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カプランマイヤーに基づく PFS は、研究参加から疾患進行 (PD) または死亡の最も初期の記録までの時間として定義されます。
PD の証拠がなく生存している参加者は、最後の疾患評価の日に検閲されます。
疾患が進行する前に非プロトコール抗がん療法を受けた参加者は、最後の疾患評価時に打ち切られます。
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疾患は、1 年目は 2 サイクルごと、長期は 2 ～ 4 サイクルごとに X 線撮影で評価されました。この研究コホートの参加者は、治療終了から最長4年間の生存状況が追跡調査されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード 3 ～ 4 の毒性率
時間枠：AE は治療サイクルごとに評価されました (サイクル 1 の 2 ～ 3 週目)。治療期間の中央値は、各アームで 4 サイクル/~4 か月でした。最大治療期間は 41 サイクル (アーム A) および 42 サイクル (アーム B) で、およそ 38 か月でした。
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症例報告書で報告されたNCI有害事象共通毒性基準バージョン4（CTCAEv4）に基づいて、おそらく、おそらく、または明確な治療帰属が示されたグレード3～4のすべての有害事象（AE）をカウントし、少なくとも以下の症状を経験した参加者の割合を計算しました。治療中のいずれかのタイプの、治療に関連したグレード 3 または 4 の AE が 1 件。
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AE は治療サイクルごとに評価されました (サイクル 1 の 2 ～ 3 週目)。治療期間の中央値は、各アームで 4 サイクル/~4 か月でした。最大治療期間は 41 サイクル (アーム A) および 42 サイクル (アーム B) で、およそ 38 か月でした。
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：疾患は、1年目は2サイクルごとに、その後は治療に関して2～4サイクルごとにX線写真で評価されました。最大治療期間は 41 サイクル (アーム A) および 42 サイクル (アーム B) で、およそ 38 か月でした。
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ORRは、治療に関するRECIST 1.1基準に基づいて、ベースラインで完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した測定可能な疾患を有する参加者の割合として定義されました。
標的病変のRECIST 1.1による: CRはすべての標的病変の完全な消失であり、PRは参照ベースライン合計LDとして、標的病変の最長直径(LD)の合計が少なくとも30%減少することです。
PR またはより良好な全奏効は、非標的病変の評価および新たな病変の欠如について、最小限の不完全奏効/安定した疾患 (SD) を前提としています。
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疾患は、1年目は2サイクルごとに、その後は治療に関して2～4サイクルごとにX線写真で評価されました。最大治療期間は 41 サイクル (アーム A) および 42 サイクル (アーム B) で、およそ 38 か月でした。
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：疾患は、1年目は2サイクルごとに、その後は治療に関して2～4サイクルごとにX線写真で評価されました。最大治療期間は 41 サイクル (アーム A) および 42 サイクル (アーム B) で、およそ 38 か月でした。
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CBRは、治療に関するRECIST 1.1基準に基づいて、ベースライン時に完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または疾患安定（SD）を24週間以上達成した測定可能な疾患を有する参加者の割合として定義されました。
標的病変のRECIST 1.1による: CRはすべての標的病変の完全な消失であり、PRは参照ベースライン合計LDとして、標的病変の最長直径(LD)の合計が少なくとも30%減少することです。
PD は、標的病変 (最小合計 LD 基準)、新規病変、および/または既存の非標的病変の明白な進行の合計 LD の少なくとも 20% 増加です。
安定疾患（SD）は、上記の基準を満たさない状態として定義されます。
SD の期間は最低 24 週間である必要がありました。
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疾患は、1年目は2サイクルごとに、その後は治療に関して2～4サイクルごとにX線写真で評価されました。最大治療期間は 41 サイクル (アーム A) および 42 サイクル (アーム B) で、およそ 38 か月でした。
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全体的な生存 (OS)
時間枠：参加者は、治療終了から死亡、追跡不能になるまで、または治療終了から最長4年間まで、生存率について3か月ごとに長期追跡調査された。研究コホートの追跡生存期間の中央値は28か月でした。
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カプランマイヤーに基づくOSは、研究登録から死亡までの時間、または最後に生存が確認された日、または最後に生存が確認された日付で打ち切られるまでの時間として定義されます。
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参加者は、治療終了から死亡、追跡不能になるまで、または治療終了から最長4年間まで、生存率について3か月ごとに長期追跡調査された。研究コホートの追跡生存期間の中央値は28か月でした。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nancy U Lin, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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