Fulvestranto com ou sem ganetespibe no câncer de mama HR+
Estudo randomizado de fase II de fulvestranto com ou sem ganetespibe em pacientes com câncer de mama metastático positivo para receptores hormonais
O ganetespib é um medicamento que pode impedir o crescimento de células cancerígenas. Esta droga tem sido usada em outros estudos de pesquisa e experimentos de laboratório. Também foi estudado em ensaios de fase I, onde a dosagem apropriada foi determinada. O ganetespib é considerado um "inibidor da HSP90". Ao bloquear o HSP90, acredita-se que o ganetespib reduza a capacidade das células cancerígenas de se tornarem resistentes ao tratamento.
Fulvestrant é uma terapia hormonal que funciona ligando-se aos receptores de estrogênio. Ao fazê-lo, pode bloquear o efeito do estrogênio nas células cancerígenas. Além disso, o fulvestrant causa uma diminuição no número de receptores de estrogênio. Fulvestrant é um medicamento aprovado pelo FDA para tratamento de câncer de mama metastático positivo para receptores hormonais, com base nos resultados de ensaios clínicos de fase III.
Em laboratório, a adição de ganetespib ao fulvestrant parece melhorar sua eficácia. Não se sabe se isso é verdade em humanos. Neste estudo de pesquisa, estamos avaliando o efeito da adição de ganetespib ao fulvestrant em participantes com câncer de mama metastático positivo para receptores hormonais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Como ninguém sabe qual das opções de estudo é a melhor, você será "randomizado" em um dos grupos de estudo: Grupo A: Fulvestranto ou Grupo B: Fulvestranto mais Ganetespib. Você terá um terço de chance de ser colocado no Braço A e dois terços de chance de ser colocado no Braço B.
Se você for inicialmente colocado no Grupo A, mas sua doença progredir, você terá a opção de receber a combinação de fulvestrant mais ganetespib como parte do Grupo C.
Você passará pelos seguintes procedimentos durante o estudo de pesquisa: medicamento(s) do estudo, exames de sangue, exames clínicos e varreduras/testes de imagem.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
- DFCI at Faulkner Hospital
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New Hampshire
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Concord, New Hampshire, Estados Unidos, 03301
- New Hampshire Oncology and Hematology, P.A.
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente que é metastático ou irressecável localmente avançado
- Câncer de mama positivo para receptor de estrogênio e/ou progesterona
- HER2 negativo
- Doença mensurável é necessária (efetiva em 30/04/14: todos os slots de doenças não mensuráveis [avaliáveis] foram preenchidos)
- Câncer de mama endócrino resistente
- Pode ter recebido até uma linha anterior de quimioterapia para câncer de mama localmente avançado metastático ou irressecável
- Pode ter iniciado a terapia com bisfosfonatos antes do início da terapia de protocolo
- Deve ter pelo menos 2 semanas de quimioterapia ou radioterapia anteriores
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Disponibilidade de bloqueio de tecido desde o diagnóstico inicial de câncer de mama e/ou recorrência metastática
- Para indivíduos com doença acessível por biópsia, devem estar dispostos a se submeter a uma biópsia de pesquisa obrigatória durante o tratamento
- Acesso IV adequado
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando
- Tratamento prévio com inibidor de HSP90
- Tratamento prévio com fulvestrant
- Tratamento concomitante com agentes comerciais ou outros agentes com a intenção de tratar a malignidade do participante
- Metástases cerebrais não tratadas ou progressivas
- Crise visceral pendente, na opinião do investigador responsável
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao fulvestrant ou ganetespib
- Doença intercorrente não controlada
- Outras neoplasias dentro de 3 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: ARM A - Fulvestranto
Fulvestranto: 500 mg administrado por injeção intramuscular nos dias 1 e 15 do ciclo 1, dia 1 do ciclo 2 e em cada ciclo subsequente; a duração do ciclo é de 28 dias. Os participantes elegíveis no Braço A foram autorizados a cruzar para o Braço B após a progressão da doença.
O tratamento continuou para os participantes do Braço A até a 2ª progressão da doença.
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B - Fulvestranto+Ganetespibe
Fulvestranto: 500 mg administrado por injeção intramuscular nos dias 1 e 15 do ciclo 1, dia 1 do ciclo 2 e em cada ciclo subsequente; a duração do ciclo é de 28 dias Ganetespib: 200 mg/m2 administrado por via intravenosa nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias Os participantes do braço B cuja doença estava no mínimo estável podem optar por descontinuar o ganetespib após 6 ciclos ou permanecer no tratamento combinado até a progressão da doença. Caso contrário, os participantes do Braço B retirados do ganetespib por toxicidade deveriam permanecer no agente único fulvestrant até a progressão da doença. |
Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: A doença foi avaliada radiograficamente a cada 2 ciclos no ano 1 e a cada 2-4 ciclos a longo prazo. Os participantes desta coorte de estudo foram acompanhados para sobrevivência até 4 anos após o término do tratamento.
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O PFS baseado em Kaplan-Meier é definido como o tempo desde a entrada no estudo até a primeira documentação da progressão da doença (PD) ou morte.
Os participantes vivos sem evidência de DP são censurados na data da última avaliação da doença.
Os participantes que recebem terapia anti-câncer não protocolar antes da progressão da doença são censurados no momento da última avaliação da doença.
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A doença foi avaliada radiograficamente a cada 2 ciclos no ano 1 e a cada 2-4 ciclos a longo prazo. Os participantes desta coorte de estudo foram acompanhados para sobrevivência até 4 anos após o término do tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Toxicidade de Grau 3-4
Prazo: Os EAs foram avaliados a cada ciclo de tratamento (semanas 2-3 no ciclo 1). A duração mediana do tratamento foi de 4 ciclos/~4 meses em cada braço. A duração máxima do tratamento foi de 41 ciclos (Braço A) e 42 ciclos (Braço B), que se aproxima de 38 meses.
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Todos os eventos adversos (EA) de grau 3-4 com atribuição de tratamento de possível, provável ou definitivo com base no Critério Comum de Toxicidade para Eventos Adversos versão 4 (CTCAEv4) do NCI, conforme relatado nos formulários de relato de caso, foram contados para calcular a porcentagem de participantes que apresentaram pelo menos um EA de grau 3 ou 4 relacionado ao tratamento de qualquer tipo no tratamento.
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Os EAs foram avaliados a cada ciclo de tratamento (semanas 2-3 no ciclo 1). A duração mediana do tratamento foi de 4 ciclos/~4 meses em cada braço. A duração máxima do tratamento foi de 41 ciclos (Braço A) e 42 ciclos (Braço B), que se aproxima de 38 meses.
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: A doença foi avaliada radiograficamente a cada 2 ciclos durante o ano 1 e a cada 2-4 ciclos posteriormente no tratamento. A duração máxima do tratamento foi de 41 ciclos (Braço A) e 42 ciclos (Braço B), que se aproxima de 38 meses.
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com doença mensurável na linha de base atingindo resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base nos critérios RECIST 1.1 sobre tratamento.
De acordo com RECIST 1.1 para lesões-alvo: CR é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.
PR ou melhor resposta global assume uma resposta mínima incompleta/doença estável (SD) para avaliação de lesões não-alvo e ausência de novas lesões.
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A doença foi avaliada radiograficamente a cada 2 ciclos durante o ano 1 e a cada 2-4 ciclos posteriormente no tratamento. A duração máxima do tratamento foi de 41 ciclos (Braço A) e 42 ciclos (Braço B), que se aproxima de 38 meses.
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Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: A doença foi avaliada radiograficamente a cada 2 ciclos durante o ano 1 e a cada 2-4 ciclos posteriormente no tratamento. A duração máxima do tratamento foi de 41 ciclos (Braço A) e 42 ciclos (Braço B), que se aproxima de 38 meses.
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A CBR foi definida como a porcentagem de participantes com doença mensurável no início do estudo, atingindo resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) por 24 semanas ou mais, com base nos critérios RECIST 1.1 sobre tratamento.
De acordo com RECIST 1.1 para lesões-alvo: CR é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.
PD é pelo menos um aumento de 20% na soma LD de lesões-alvo (menor soma de referência LD), novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Doença estável (DS) é definida como qualquer condição que não atenda aos critérios acima.
SD precisava ter no mínimo 24 semanas de duração.
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A doença foi avaliada radiograficamente a cada 2 ciclos durante o ano 1 e a cada 2-4 ciclos posteriormente no tratamento. A duração máxima do tratamento foi de 41 ciclos (Braço A) e 42 ciclos (Braço B), que se aproxima de 38 meses.
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Os participantes foram acompanhados a longo prazo para sobrevivência a cada 3 meses desde o final do tratamento até a morte, perda de acompanhamento ou até 4 anos após o final do tratamento. O acompanhamento mediano da sobrevida foi de 28 meses para a coorte do estudo.
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OS baseado em Kaplan-Meier é definido como o tempo desde a entrada no estudo até a morte ou data da última vez conhecida viva ou censurada na data da última conhecida viva.
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Os participantes foram acompanhados a longo prazo para sobrevivência a cada 3 meses desde o final do tratamento até a morte, perda de acompanhamento ou até 4 anos após o final do tratamento. O acompanhamento mediano da sobrevida foi de 28 meses para a coorte do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nancy U Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Processos Neoplásicos
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias da Mama
- Neoplasia Metástase
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Compostos policíclicos
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Estradiol
- Estrenos
- Estranes
- Congêneros de estradiol
- Hormônios esteróides gonadais
- Hormônios gonadais
- Fulvestranto
- STA 9090
Outros números de identificação do estudo
- 11-477
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