Fulvestrant avec ou sans Ganetespib dans le cancer du sein HR+
Étude randomisée de phase II sur le fulvestrant avec ou sans ganétéspib chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs
Le Ganetespib est un médicament qui peut empêcher la croissance des cellules cancéreuses. Ce médicament a été utilisé dans d'autres études de recherche et expériences de laboratoire. Il a également été étudié dans des essais de phase I, où le dosage approprié a été déterminé. Le Ganetespib est considéré comme un "inhibiteur de HSP90". En bloquant HSP90, le ganetespib est censé réduire la capacité des cellules cancéreuses à devenir résistantes au traitement.
Le fulvestrant est un traitement hormonal qui agit en se liant aux récepteurs des œstrogènes. Ce faisant, il peut bloquer l'effet des œstrogènes sur les cellules cancéreuses. De plus, le fulvestrant provoque une diminution du nombre de récepteurs aux œstrogènes. Le fulvestrant est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs, sur la base des résultats des essais cliniques de phase III.
En laboratoire, l'ajout de ganetespib au fulvestrant semble améliorer son efficacité. On ne sait pas si cela est vrai chez l'homme. Dans cette étude de recherche, nous évaluons l'effet de l'ajout de ganetespib au fulvestrant chez des participantes atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étant donné que personne ne sait laquelle des options d'étude est la meilleure, vous serez "randomisé" dans l'un des groupes d'étude : Bras A : Fulvestrant ou Bras B : Fulvestrant plus Ganetespib. Vous aurez un tiers de chance d'être placé dans le bras A et deux tiers de chances d'être placé dans le bras B.
Si vous êtes initialement placé dans le bras A mais que votre maladie progresse, vous aurez la possibilité de recevoir l'association fulvestrant plus ganetespib dans le cadre du bras C.
Vous subirez les procédures suivantes au cours de l'étude de recherche : médicament(s) à l'étude, tests sanguins, examens cliniques et tests de numérisation/d'imagerie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02130
- DFCI at Faulkner Hospital
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, États-Unis, 03301
- New Hampshire Oncology and Hematology, P.A.
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein invasif confirmé histologiquement métastatique ou localement avancé non résécable
- Cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou de la progestérone
- HER2 négatif
- Une maladie mesurable est requise (à compter du 30/04/14 : tous les créneaux de maladies non mesurables [évaluables] ont été remplis)
- Cancer du sein endocrino-résistant
- Peut avoir reçu jusqu'à une ligne de chimiothérapie antérieure pour un cancer du sein localement avancé métastatique ou non résécable
- Peut avoir initié un traitement aux bisphosphonates avant le début du protocole de traitement
- Doit être au moins 2 semaines après une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
- Disponibilité d'un bloc tissulaire à partir du diagnostic initial du cancer du sein et/ou de la récidive métastatique
- Pour les sujets atteints d'une maladie accessible à la biopsie, doivent être disposés à subir une biopsie de recherche requise pendant le traitement
- Accès IV adéquat
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de HSP90
- Traitement préalable par fulvestrant
- Traitement simultané avec des agents commerciaux ou d'autres agents dans le but de traiter la malignité du participant
- Métastases cérébrales non traitées ou progressives
- Crise viscérale en attente, de l'avis de l'investigateur traitant
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au fulvestrant ou au ganetespib
- Maladie intercurrente non contrôlée
- Autres tumeurs malignes dans les 3 ans
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: BRAS A - Fulvestrant
Fulvestrant : 500 mg administrés par injection intramusculaire aux jours 1 et 15 du cycle 1, au jour 1 du cycle 2 et à chaque cycle suivant ; la durée du cycle est de 28 jours. Les participants éligibles du bras A ont été autorisés à passer au bras B lors de la progression de la maladie.
Le traitement s'est poursuivi pour les participants du bras A jusqu'à la progression de la 2ème maladie.
|
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Bras B - Fulvestrant + Ganetespib
Fulvestrant : 500 mg administrés par injection intramusculaire aux jours 1 et 15 du cycle 1, au jour 1 du cycle 2 et à chaque cycle suivant ; la durée du cycle est de 28 jours Ganetespib : 200 mg/m2 administrés par voie intraveineuse les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours Les participants du bras B dont la maladie était au minimum stable pouvaient choisir d'arrêter le ganetespib après 6 cycles ou de continuer le traitement combiné jusqu'à la progression de la maladie. Dans le cas contraire, les participants du bras B retirés du ganetespib pour toxicité devaient rester sous fulvestrant en monothérapie jusqu'à progression de la maladie. |
Autres noms:
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: La maladie a été évaluée par radiographie tous les 2 cycles pendant l'année 1 et tous les 2 à 4 cycles à plus long terme. Les participants à cette cohorte d'étude ont été suivis pour la survie jusqu'à 4 ans à compter de la fin du traitement.
|
La SSP basée sur Kaplan-Meier est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et la documentation la plus précoce de la progression de la maladie (PD) ou du décès.
Les participants vivants sans preuve de MP sont censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie.
Les participants qui reçoivent un traitement anticancéreux sans protocole avant la progression de la maladie sont censurés au moment de la dernière évaluation de la maladie.
|
La maladie a été évaluée par radiographie tous les 2 cycles pendant l'année 1 et tous les 2 à 4 cycles à plus long terme. Les participants à cette cohorte d'étude ont été suivis pour la survie jusqu'à 4 ans à compter de la fin du traitement.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de toxicité de grade 3-4
Délai: Les EI ont été évalués à chaque cycle de traitement (semaines 2-3 du cycle 1). La durée médiane du traitement était de 4 cycles/~4 mois sur chaque bras. La durée maximale du traitement était de 41 cycles (bras A) et de 42 cycles (bras B), soit environ 38 mois.
|
Tous les événements indésirables (EI) de grade 3-4 avec une attribution au traitement possible, probable ou certaine sur la base des Critères communs de toxicité du NCI pour les événements indésirables version 4 (CTCAEv4) tels que rapportés sur les formulaires de rapport de cas ont été comptés pour calculer le pourcentage de participants subissant au moins un EI de grade 3 ou 4 lié au traitement de tout type pendant le traitement.
|
Les EI ont été évalués à chaque cycle de traitement (semaines 2-3 du cycle 1). La durée médiane du traitement était de 4 cycles/~4 mois sur chaque bras. La durée maximale du traitement était de 41 cycles (bras A) et de 42 cycles (bras B), soit environ 38 mois.
|
|
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: La maladie a été évaluée par radiographie tous les 2 cycles pendant l'année 1 et tous les 2 à 4 cycles par la suite pendant le traitement. La durée maximale du traitement était de 41 cycles (bras A) et de 42 cycles (bras B), soit environ 38 mois.
|
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une maladie mesurable au départ obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) sur la base des critères RECIST 1.1 sur le traitement.
Selon RECIST 1.1 pour les lésions cibles : la RC correspond à la disparition complète de toutes les lésions cibles et la RP correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base.
La RP ou une meilleure réponse globale suppose au minimum une réponse incomplète/maladie stable (SD) pour l'évaluation des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions.
|
La maladie a été évaluée par radiographie tous les 2 cycles pendant l'année 1 et tous les 2 à 4 cycles par la suite pendant le traitement. La durée maximale du traitement était de 41 cycles (bras A) et de 42 cycles (bras B), soit environ 38 mois.
|
|
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: La maladie a été évaluée par radiographie tous les 2 cycles pendant l'année 1 et tous les 2 à 4 cycles par la suite pendant le traitement. La durée maximale du traitement était de 41 cycles (bras A) et de 42 cycles (bras B), soit environ 38 mois.
|
Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants avec une maladie mesurable au départ obtenant une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) pendant 24 semaines ou plus sur la base des critères RECIST 1.1 sur le traitement.
Selon RECIST 1.1 pour les lésions cibles : la RC correspond à la disparition complète de toutes les lésions cibles et la RP correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base.
La PD correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des LD des lésions cibles (la plus petite référence de la somme des LD), des nouvelles lésions et/ou de la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
La maladie stable (SD) est définie comme toute condition ne répondant pas aux critères ci-dessus.
SD devait être d'une durée minimale de 24 semaines.
|
La maladie a été évaluée par radiographie tous les 2 cycles pendant l'année 1 et tous les 2 à 4 cycles par la suite pendant le traitement. La durée maximale du traitement était de 41 cycles (bras A) et de 42 cycles (bras B), soit environ 38 mois.
|
|
Survie globale (SG)
Délai: Les participants ont été suivis à long terme pour la survie tous les 3 mois depuis la fin du traitement jusqu'au décès, perdu de vue ou jusqu'à 4 ans après la fin du traitement. Le suivi médian de la survie était de 28 mois pour la cohorte de l'étude.
|
La SG basée sur Kaplan-Meier est définie comme le temps entre l'entrée dans l'étude et le décès ou la date de la dernière vie connue ou censurée à la date de la dernière vie connue.
|
Les participants ont été suivis à long terme pour la survie tous les 3 mois depuis la fin du traitement jusqu'au décès, perdu de vue ou jusqu'à 4 ans après la fin du traitement. Le suivi médian de la survie était de 28 mois pour la cohorte de l'étude.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nancy U Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Processus néoplasiques
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Métastase néoplasmique
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Composés polycycliques
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Estradiol
- Estènes
- Origases
- Congénères de l'estradiol
- Hormones stéroïdes gonadiques
- Hormones gonadiques
- Fulvestrant
- STA 9090
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-477
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .