Fulvestrant med eller utan Ganetespib vid HR+ bröstcancer
Randomiserad fas II-studie av Fulvestrant med eller utan Ganetespib hos patienter med hormonreceptorpositiv, metastaserad bröstcancer
Ganetespib är ett läkemedel som kan stoppa cancerceller från att växa. Detta läkemedel har använts i andra forskningsstudier och laboratorieexperiment. Det har också studerats i fas I-studier, där lämplig dosering har bestämts. Ganetespib anses vara en "HSP90-hämmare". Genom att blockera HSP90 tros ganetespib minska cancercellernas förmåga att bli resistenta mot behandling.
Fulvestrant är en hormonbehandling som verkar genom att binda till östrogenreceptorer. Genom att göra det kan det blockera effekten av östrogen på cancerceller. Dessutom orsakar fulvestrant en minskning av antalet östrogenreceptorer. Fulvestrant är ett läkemedel som är godkänt av FDA för behandling av metastaserad, hormonreceptorpositiv bröstcancer, baserat på resultaten av kliniska fas III-prövningar.
I laboratoriet verkar tillsats av ganetespib till fulvestrant förbättra dess effektivitet. Det är inte känt om detta är sant hos människor. I denna forskningsstudie utvärderar vi effekten av tillsats av ganetespib till fulvestrant hos deltagare med hormonreceptorpositiv, metastaserad bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Eftersom ingen vet vilket av studiealternativen som är bäst kommer du att "randomiseras" till någon av studiegrupperna: Arm A: Fulvestrant eller Arm B: Fulvestrant plus Ganetespib. Du kommer att ha en tredjedels chans att placeras i arm A och två tredjedelars chans att bli placerad i arm B.
Om du initialt placeras i arm A men din sjukdom fortskrider, kommer du att ha möjlighet att få kombinationen fulvestrant plus ganetespib som en del av arm C.
Du kommer att genomgå följande procedurer under forskningsstudien: studieläkemedel, blodprover, kliniska undersökningar och skanningar/avbildningstester.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02130
- DFCI at Faulkner Hospital
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Förenta staterna, 03301
- New Hampshire Oncology and Hematology, P.A.
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer som är metastaserad eller inoperabel lokalt avancerad
- Östrogen- och/eller progesteronreceptorpositiv bröstcancer
- HER2 negativ
- Mätbar sjukdom krävs (gäller 30/4/14: alla icke-mätbara [utvärderingsbara] sjukdomsluckor har fyllts)
- Endokrin resistent bröstcancer
- Kan ha fått upp till en tidigare linje av kemoterapi för metastaserad eller ooperbar lokalt avancerad bröstcancer
- Kan ha påbörjat bisfosfonatbehandling före start av protokollbehandling
- Måste vara minst 2 veckor från tidigare kemoterapi eller strålbehandling
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
- Tillgänglighet av vävnadsblock från initial bröstcancerdiagnos och/eller metastaserande återfall
- För försökspersoner med biopsi-tillgänglig sjukdom, måste vara villiga att genomgå en obligatorisk forskningsbiopsi under behandlingen
- Tillräcklig IV-tillgång
Exklusions kriterier:
- Gravid eller ammar
- Tidigare behandling med HSP90-hämmare
- Tidigare behandling med fulvestrant
- Samtidig behandling med kommersiella agenter eller andra medel med avsikt att behandla deltagarens malignitet
- Obehandlade eller progressiva hjärnmetastaser
- I väntan på visceral kris, enligt den behandlande utredaren
- Tidigare allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som fulvestrant eller ganetespib
- Okontrollerad interkurrent sjukdom
- Andra maligniteter inom 3 år
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ARM A - Fulvestrant
Fulvestrant: 500 mg administrerat genom intramuskulär injektion på dag 1 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 och varje efterföljande cykel; cykelns varaktighet är 28 dagar Kvalificerade deltagare på arm A fick gå över till arm B vid sjukdomsprogression.
Behandlingen fortsatte för arm A-deltagare tills den andra sjukdomsprogressionen.
|
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B - Fulvestrant+Ganetespib
Fulvestrant: 500 mg administrerat genom intramuskulär injektion på dag 1 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 och varje efterföljande cykel; cykelns varaktighet är 28 dagar Ganetespib: 200 mg/m2 administrerat intravenöst på dagarna 1, 8 och 15 i varje 28 dagars cykel Arm B-deltagare vars sjukdom var minst stabil kunde välja att avbryta behandlingen med ganetespib efter 6 cykler eller stanna på kombinationsbehandling tills sjukdomen fortskrider. I annat fall skulle deltagare från arm B som tagits bort från ganetespib för toxicitet förbli på fulvestrant med ett medel tills sjukdomen fortskrider. |
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Sjukdomen bedömdes radiografiskt varannan cykel under år 1 och varannan till fjärde cykel på längre sikt. Deltagarna i denna studiekohort följdes för överlevnad upp till 4 år från avslutad behandling.
|
PFS baserad på Kaplan-Meier definieras som tiden från studiestart till den tidigaste dokumentationen av sjukdomsprogression (PD) eller död.
Deltagare som lever utan bevis på PD censureras vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen.
Deltagare som får anti-cancerbehandling utan protokoll före sjukdomsprogression censureras vid tidpunkten för den senaste sjukdomsbedömningen.
|
Sjukdomen bedömdes radiografiskt varannan cykel under år 1 och varannan till fjärde cykel på längre sikt. Deltagarna i denna studiekohort följdes för överlevnad upp till 4 år från avslutad behandling.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Grad 3-4 Toxicitet
Tidsram: AE bedömdes varje behandlingscykel (vecka 2-3 på cykel 1). Medianbehandlingslängden var 4 cykler/~4 månader på varje arm. Maximal behandlingslängd var 41 cykler (arm A) och 42 cykler (arm B), vilket är ungefär 38 månader.
|
Alla grad 3-4 biverkningar (AE) med behandlingstillskrivning av möjligen, troligt eller definitivt baserat på NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4 (CTCAEv4) som rapporterats på fallrapportformulär räknades för att beräkna andelen deltagare som upplevde minst en behandlingsrelaterad grad 3 eller 4 AE av någon typ på behandling.
|
AE bedömdes varje behandlingscykel (vecka 2-3 på cykel 1). Medianbehandlingslängden var 4 cykler/~4 månader på varje arm. Maximal behandlingslängd var 41 cykler (arm A) och 42 cykler (arm B), vilket är ungefär 38 månader.
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Sjukdomen bedömdes radiografiskt varannan cykel under år 1 och varannan till fjärde cykel därefter vid behandling. Maximal behandlingslängd var 41 cykler (arm A) och 42 cykler (arm B), vilket är ungefär 38 månader.
|
ORR definierades som andelen deltagare med mätbar sjukdom vid baslinjen som uppnådde fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på RECIST 1.1-kriterier för behandling.
Per RECIST 1.1 för mållesioner: CR är fullständigt försvinnande av alla mållesioner och PR är minst en 30 % minskning av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner, med LD som referensbaslinjesumma.
PR eller bättre övergripande respons förutsätter minst ofullständig respons/stabil sjukdom (SD) för utvärdering av icke-målskador och frånvaro av nya lesioner.
|
Sjukdomen bedömdes radiografiskt varannan cykel under år 1 och varannan till fjärde cykel därefter vid behandling. Maximal behandlingslängd var 41 cykler (arm A) och 42 cykler (arm B), vilket är ungefär 38 månader.
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Sjukdomen bedömdes radiografiskt varannan cykel under år 1 och varannan till fjärde cykel därefter vid behandling. Maximal behandlingslängd var 41 cykler (arm A) och 42 cykler (arm B), vilket är ungefär 38 månader.
|
CBR definierades som andelen deltagare med mätbar sjukdom vid baslinjen som uppnådde fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) i 24 veckor eller längre baserat på RECIST 1.1-kriterier för behandling.
Per RECIST 1.1 för mållesioner: CR är fullständigt försvinnande av alla mållesioner och PR är minst en 30 % minskning av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner, med LD som referensbaslinjesumma.
PD är en ökning på minst 20 % av summan av LD för målskador (minsta summa LD-referens), nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador.
Stabil sjukdom (SD) definieras som varje tillstånd som inte uppfyller ovanstående kriterier.
SD behövde vara minst 24 veckor långa.
|
Sjukdomen bedömdes radiografiskt varannan cykel under år 1 och varannan till fjärde cykel därefter vid behandling. Maximal behandlingslängd var 41 cykler (arm A) och 42 cykler (arm B), vilket är ungefär 38 månader.
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Deltagarna följdes långsiktigt för överlevnad var tredje månad från slutet av behandlingen tills döden, förlorade till uppföljning eller upp till 4 år från behandlingens slut. Medianöverlevnadsuppföljningen var 28 månader för studiekohorten.
|
OS baserat på Kaplan-Meier definieras som tiden från studiestart till dödsdatum eller datum senast känt vid liv eller censurerat vid datum senast känt vid liv.
|
Deltagarna följdes långsiktigt för överlevnad var tredje månad från slutet av behandlingen tills döden, förlorade till uppföljning eller upp till 4 år från behandlingens slut. Medianöverlevnadsuppföljningen var 28 månader för studiekohorten.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nancy U Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplastiska processer
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Polycykliska föreningar
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Östradiol
- Estren
- Östran
- Östradiolkongener
- Gonadal steroidhormoner
- Gonadalhormoner
- Fulvestrant
- STA 9090
Andra studie-ID-nummer
- 11-477
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .