Fulvestrant med eller uten Ganetespib i HR+ brystkreft
Randomisert fase II-studie av Fulvestrant med eller uten Ganetespib hos pasienter med hormonreseptorpositiv, metastatisk brystkreft
Ganetespib er et medikament som kan stoppe kreftceller i å vokse. Dette stoffet har blitt brukt i andre forskningsstudier og laboratorieeksperimenter. Det har også blitt studert i fase I-studier, hvor passende dosering er bestemt. Ganetespib regnes som en "HSP90-hemmer". Ved å blokkere HSP90 antas ganetespib å redusere kreftcellenes evne til å bli resistente mot behandling.
Fulvestrant er en hormonbehandling som virker ved å feste seg til østrogenreseptorer. Ved å gjøre det kan det blokkere effekten av østrogen på kreftceller. I tillegg forårsaker fulvestrant en reduksjon i antall østrogenreseptorer. Fulvestrant er et medikament som er godkjent av FDA for behandling av metastatisk, hormonreseptorpositiv brystkreft, basert på resultatene av fase III kliniske studier.
I laboratoriet ser det ut til at tilsetning av ganetespib til fulvestrant forbedrer effektiviteten. Det er ikke kjent om dette er sant hos mennesker. I denne forskningsstudien evaluerer vi effekten av tilsetning av ganetespib til fulvestrant hos deltakere med hormonreseptorpositiv, metastatisk brystkreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fordi ingen vet hvilket av studietilbudene som er best, vil du bli "randomisert" inn i en av studiegruppene: Arm A: Fulvestrant eller Arm B: Fulvestrant pluss Ganetespib. Du vil ha en tredjedels sjanse til å bli plassert i arm A og to tredjedeler sjanse for å bli plassert i arm B.
Hvis du først er plassert i arm A, men sykdommen din utvikler seg, vil du ha muligheten til å motta kombinasjonen av fulvestrant pluss ganetespib som en del av arm C.
Du vil gjennomgå følgende prosedyrer under forskningsstudiet: studiemedisin(er), blodprøver, kliniske undersøkelser og skanninger/bildeprøver.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02130
- DFCI at Faulkner Hospital
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Forente stater, 03301
- New Hampshire Oncology and Hematology, P.A.
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet invasiv brystkreft som er metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert
- Østrogen- og/eller progesteronreseptorpositiv brystkreft
- HER2 negativ
- Målbar sykdom er nødvendig (gjelder 30.4.14: alle ikke-målbare [evaluerbare] sykdomsplasser er fylt ut)
- Endokrin resistent brystkreft
- Kan ha mottatt opptil én tidligere linje med kjemoterapi for metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert brystkreft
- Kan ha startet bisfosfonatbehandling før oppstart av protokollbehandling
- Må være minst 2 uker fra tidligere kjemoterapi eller strålebehandling
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
- Tilgjengelighet av vevsblokk fra første diagnose av brystkreft og/eller metastatisk residiv
- For personer med biopsi-tilgjengelig sykdom, må være villig til å gjennomgå en påkrevd forskningsbiopsi under behandling
- Tilstrekkelig IV-tilgang
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Tidligere behandling med HSP90-hemmer
- Tidligere behandling med fulvestrant
- Samtidig behandling med kommersielle agenter eller andre agenter med den hensikt å behandle deltakerens malignitet
- Ubehandlede eller progressive hjernemetastaser
- I påvente av visceral krise, etter den behandlende etterforskerens mening
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som fulvestrant eller ganetespib
- Ukontrollert sammenfallende sykdom
- Andre maligniteter innen 3 år
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ARM A - Fulvestrant
Fulvestrant: 500 mg administrert ved intramuskulær injeksjon på dag 1 og 15 i syklus 1, dag 1 i syklus 2 og hver påfølgende syklus; syklusvarighet er 28 dager Kvalifiserte deltakere på arm A fikk gå over til arm B etter sykdomsprogresjon.
Behandlingen fortsatte for arm A-deltakere til andre sykdomsprogresjon.
|
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B - Fulvestrant+Ganetespib
Fulvestrant: 500 mg administrert ved intramuskulær injeksjon på dag 1 og 15 i syklus 1, dag 1 i syklus 2 og hver påfølgende syklus; syklusvarighet er 28 dager Ganetespib: 200 mg/m2 administrert intravenøst på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus Arm B-deltakere hvis sykdom var minimum stabil, kunne velge å seponere ganetespib etter 6 sykluser eller forbli på kombinasjonsbehandling til sykdomsprogresjon. Ellers skulle Arm B-deltakere som ble tatt av ganetespib for toksisitet, forbli på fulvestrant med enkeltmiddel til sykdomsprogresjon. |
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Sykdommen ble vurdert radiografisk hver 2. syklus i år 1 og hver 2.-4. syklus på lengre sikt. Deltakerne i denne studiekohorten ble fulgt for overlevelse i opptil 4 år fra behandlingsslutt.
|
PFS basert på Kaplan-Meier er definert som tiden fra studiestart til tidligste dokumentasjon av sykdomsprogresjon (PD) eller død.
Deltakere i live uten bevis for PD blir sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering.
Deltakere som mottar ikke-protokollbasert anti-kreftbehandling før sykdomsprogresjon, blir sensurert ved siste sykdomsvurdering.
|
Sykdommen ble vurdert radiografisk hver 2. syklus i år 1 og hver 2.-4. syklus på lengre sikt. Deltakerne i denne studiekohorten ble fulgt for overlevelse i opptil 4 år fra behandlingsslutt.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grad 3-4 toksisitetsrate
Tidsramme: AE ble vurdert hver syklus på behandling (uke 2-3 på syklus 1). Median behandlingsvarighet var 4 sykluser/~4 måneder på hver arm. Maksimal behandlingsvarighet var 41 sykluser (arm A) og 42 sykluser (arm B), som tilnærmer 38 måneder.
|
Alle grad 3-4 uønskede hendelser (AE) med behandlingstilskrivelse av mulig, sannsynlig eller bestemt basert på NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4 (CTCAEv4) som rapportert på kasusrapportskjemaer ble telt for å beregne prosentandelen av deltakerne som opplevde minst én behandlingsrelatert grad 3 eller 4 AE av hvilken som helst type på behandling.
|
AE ble vurdert hver syklus på behandling (uke 2-3 på syklus 1). Median behandlingsvarighet var 4 sykluser/~4 måneder på hver arm. Maksimal behandlingsvarighet var 41 sykluser (arm A) og 42 sykluser (arm B), som tilnærmer 38 måneder.
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Sykdommen ble vurdert radiografisk hver 2. syklus i år 1 og hver 2.-4. syklus deretter på behandling. Maksimal behandlingsvarighet var 41 sykluser (arm A) og 42 sykluser (arm B), som tilnærmer 38 måneder.
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med målbar sykdom ved baseline som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST 1.1-kriterier for behandling.
Per RECIST 1.1 for mållesjoner: CR er fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og PR er minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse baseline sum LD.
PR eller bedre totalrespons forutsetter som et minimum ufullstendig respons/stabil sykdom (SD) for evaluering av ikke-mållesjoner og fravær av nye lesjoner.
|
Sykdommen ble vurdert radiografisk hver 2. syklus i år 1 og hver 2.-4. syklus deretter på behandling. Maksimal behandlingsvarighet var 41 sykluser (arm A) og 42 sykluser (arm B), som tilnærmer 38 måneder.
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Sykdommen ble vurdert radiografisk hver 2. syklus i år 1 og hver 2.-4. syklus deretter på behandling. Maksimal behandlingsvarighet var 41 sykluser (arm A) og 42 sykluser (arm B), som tilnærmer 38 måneder.
|
CBR ble definert som prosentandelen av deltakere med målbar sykdom ved baseline som oppnådde fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i 24 uker eller lenger basert på RECIST 1.1-kriterier for behandling.
Per RECIST 1.1 for mållesjoner: CR er fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og PR er minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse baseline sum LD.
PD er en økning på minst 20 % i sum LD av mållesjoner (minste sum LD-referanse), nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Stabil sykdom (SD) er definert som enhver tilstand som ikke oppfyller kriteriene ovenfor.
SD måtte ha en varighet på minimum 24 uker.
|
Sykdommen ble vurdert radiografisk hver 2. syklus i år 1 og hver 2.-4. syklus deretter på behandling. Maksimal behandlingsvarighet var 41 sykluser (arm A) og 42 sykluser (arm B), som tilnærmer 38 måneder.
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Deltakerne ble fulgt langsiktig for overlevelse hver 3. måned fra avsluttet behandling til død, tapt for oppfølging eller opptil 4 år fra behandlingsslutt. Median overlevelsesoppfølging var 28 måneder for studiekohorten.
|
OS basert på Kaplan-Meier er definert som tiden fra studiestart til død eller dato sist kjent i live eller sensurert på dato sist kjent i live.
|
Deltakerne ble fulgt langsiktig for overlevelse hver 3. måned fra avsluttet behandling til død, tapt for oppfølging eller opptil 4 år fra behandlingsslutt. Median overlevelsesoppfølging var 28 måneder for studiekohorten.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nancy U Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Polysykliske forbindelser
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Estradiol
- Estrenes
- Østraner
- Estradiol -kongener
- Gonadal steroidhormoner
- Gonadalhormoner
- Fulvestrant
- STA 9090
Andre studie-ID-numre
- 11-477
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .