Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fulvestrant met of zonder ganetespib bij HR+ borstkanker

28 april 2024 bijgewerkt door: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Gerandomiseerde fase II-studie van fulvestrant met of zonder ganetespib bij patiënten met hormoonreceptorpositieve, gemetastaseerde borstkanker

Ganetespib is een medicijn dat de groei van kankercellen kan stoppen. Dit medicijn is gebruikt in andere onderzoeksstudies en laboratoriumexperimenten. Het is ook onderzocht in fase I-onderzoeken, waar de juiste dosering is bepaald. Ganetespib wordt beschouwd als een "HSP90-remmer". Door HSP90 te blokkeren, wordt aangenomen dat ganetespib het vermogen van kankercellen om resistent te worden tegen behandeling vermindert.

Fulvestrant is een hormonale therapie die werkt door zich te hechten aan oestrogeenreceptoren. Daarbij kan het het effect van oestrogeen op kankercellen blokkeren. Daarnaast zorgt fulvestrant voor een afname van het aantal oestrogeenreceptoren. Fulvestrant is een geneesmiddel dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerde, hormoonreceptor-positieve borstkanker, op basis van de resultaten van klinische fase III-onderzoeken.

In het laboratorium lijkt toevoeging van ganetespib aan fulvestrant de effectiviteit te verbeteren. Het is niet bekend of dit ook bij mensen het geval is. In deze onderzoeksstudie evalueren we het effect van de toevoeging van ganetespib aan fulvestrant bij deelnemers met hormoonreceptorpositieve, uitgezaaide borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Omdat niemand weet welke van de studiemogelijkheden de beste is, wordt u "gerandomiseerd" in een van de studiegroepen: Arm A: Fulvestrant of Arm B: Fulvestrant plus Ganetespib. Je hebt een kans van een derde om in arm A te worden geplaatst en twee derde kans om in arm B te worden geplaatst.

Als u in eerste instantie in arm A wordt geplaatst maar uw ziekte voortschrijdt, heeft u de mogelijkheid om de combinatie van fulvestrant plus ganetespib te krijgen als onderdeel van arm C.

Tijdens de onderzoeksstudie ondergaat u de volgende procedures: studiegeneesmiddel(en), bloedonderzoek, klinische onderzoeken en scans/beeldvormingstests.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02130
        • DFCI at Faulkner Hospital
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Verenigde Staten, 03301
        • New Hampshire Oncology and Hematology, P.A.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde invasieve borstkanker die lokaal gemetastaseerd of inoperabel is
  • Oestrogeen- en/of progesteronreceptor-positieve borstkanker
  • HER2 negatief
  • Meetbare ziekte is vereist (per 30-4-2014: alle niet-meetbare [evalueerbare] ziekteslots zijn gevuld)
  • Endocriene resistente borstkanker
  • Kan tot één eerdere lijn chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde borstkanker
  • Kan een behandeling met bisfosfonaten hebben gestart voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
  • Moet ten minste 2 weken verwijderd zijn van eerdere chemotherapie of radiotherapie
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  • Beschikbaarheid van weefselblokkade vanaf de eerste diagnose van borstkanker en/of gemetastaseerd recidief
  • Voor proefpersonen met een door biopsie toegankelijke ziekte, moet u bereid zijn een vereiste onderzoeksbiopsie tijdens de behandeling te ondergaan
  • Adequate IV-toegang

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding
  • Voorafgaande behandeling met HSP90-remmer
  • Voorafgaande behandeling met fulvestrant
  • Gelijktijdige behandeling met handelsagenten of andere agenten met de bedoeling de maligniteit van de deelnemer te behandelen
  • Onbehandelde of progressieve hersenmetastasen
  • In afwachting van een viscerale crisis, volgens de behandelend onderzoeker
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als fulvestrant of ganetespib
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte
  • Andere maligniteiten binnen 3 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: ARM A - Fulvestrant
Fulvestrant: 500 mg toegediend via intramusculaire injectie op dag 1 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en elke volgende cyclus; de duur van de cyclus is 28 dagen. In aanmerking komende deelnemers aan arm A mochten bij ziekteprogressie overstappen naar arm B. De behandeling voor arm A-deelnemers werd voortgezet tot de 2e ziekteprogressie.
Geneesmiddel: Fulvestrant
Andere namen:
  • Faslodex
Actieve vergelijker: Arm B - Fulvestrant+Ganetespib

Fulvestrant: 500 mg toegediend via intramusculaire injectie op dag 1 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en elke volgende cyclus; cyclusduur is 28 dagen Ganetespib: 200 mg/m2 intraveneus toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen

Arm B-deelnemers van wie de ziekte minimaal stabiel was, konden ervoor kiezen om ganetespib na 6 cycli stop te zetten of om de combinatiebehandeling te blijven gebruiken tot ziekteprogressie. Anders moesten Arm B-deelnemers die van ganetespib afgingen vanwege toxiciteit, fulvestrant met enkelvoudig middel blijven gebruiken tot progressie van de ziekte.
Geneesmiddel: Fulvestrant
Andere namen:
  • Faslodex
Geneesmiddel: Ganetespib
Andere namen:
  • STA9090

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De ziekte werd radiografisch beoordeeld om de 2 cycli gedurende jaar 1 en om de 2-4 cycli op langere termijn. Deelnemers aan dit studiecohort werden gevolgd voor overleving tot 4 jaar vanaf het einde van de behandeling.
PFS op basis van Kaplan-Meier wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot de vroegste documentatie van ziekteprogressie (PD) of overlijden. Deelnemers die in leven zijn zonder bewijs van PD worden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling. Deelnemers die niet-geprotocolleerde antikankertherapie krijgen vóór ziekteprogressie, worden gecensureerd op het moment van de laatste ziektebeoordeling.
De ziekte werd radiografisch beoordeeld om de 2 cycli gedurende jaar 1 en om de 2-4 cycli op langere termijn. Deelnemers aan dit studiecohort werden gevolgd voor overleving tot 4 jaar vanaf het einde van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Graad 3-4 toxiciteitspercentage
Tijdsspanne: AE's werden elke behandelingscyclus beoordeeld (week 2-3 in cyclus 1). De mediane behandelingsduur was 4 cycli/~4 maanden op elke arm. De maximale behandelingsduur was 41 cycli (arm A) en 42 cycli (arm B), wat neerkomt op ongeveer 38 maanden.
Alle graad 3-4 bijwerkingen (AE) met behandelingsattributie van mogelijk, waarschijnlijk of definitief op basis van NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 4 (CTCAEv4) zoals gerapporteerd op casusrapportformulieren werden geteld om het percentage deelnemers te berekenen dat ten minste één behandelingsgerelateerde graad 3 of 4 AE van elk type tijdens de behandeling.
AE's werden elke behandelingscyclus beoordeeld (week 2-3 in cyclus 1). De mediane behandelingsduur was 4 cycli/~4 maanden op elke arm. De maximale behandelingsduur was 41 cycli (arm A) en 42 cycli (arm B), wat neerkomt op ongeveer 38 maanden.
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ziekte werd radiografisch beoordeeld om de 2 cycli gedurende jaar 1 en daarna om de 2-4 cycli tijdens de behandeling. De maximale behandelingsduur was 41 cycli (arm A) en 42 cycli (arm B), wat neerkomt op ongeveer 38 maanden.
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met meetbare ziekte bij baseline die complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikten op basis van RECIST 1.1-criteria voor behandeling. Volgens RECIST 1.1 voor doellaesies: CR is het volledig verdwijnen van alle doellaesies en PR is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de basislijnsom LD. PR of betere algehele respons gaat uit van een minimale onvolledige respons/stabiele ziekte (SD) voor de evaluatie van niet-doellaesies en de afwezigheid van nieuwe laesies.
Ziekte werd radiografisch beoordeeld om de 2 cycli gedurende jaar 1 en daarna om de 2-4 cycli tijdens de behandeling. De maximale behandelingsduur was 41 cycli (arm A) en 42 cycli (arm B), wat neerkomt op ongeveer 38 maanden.
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Ziekte werd radiografisch beoordeeld om de 2 cycli gedurende jaar 1 en daarna om de 2-4 cycli tijdens de behandeling. De maximale behandelingsduur was 41 cycli (arm A) en 42 cycli (arm B), wat neerkomt op ongeveer 38 maanden.
CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met meetbare ziekte bij baseline die volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikten gedurende 24 weken of langer op basis van RECIST 1.1-criteria voor behandeling. Volgens RECIST 1.1 voor doellaesies: CR is het volledig verdwijnen van alle doellaesies en PR is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de basislijnsom LD. PD is een toename van ten minste 20% in de totale LD van doellaesies (kleinste som LD-referentie), nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies. Stabiele ziekte (SD) wordt gedefinieerd als elke aandoening die niet aan de bovenstaande criteria voldoet. SD moest minimaal 24 weken duren.
Ziekte werd radiografisch beoordeeld om de 2 cycli gedurende jaar 1 en daarna om de 2-4 cycli tijdens de behandeling. De maximale behandelingsduur was 41 cycli (arm A) en 42 cycli (arm B), wat neerkomt op ongeveer 38 maanden.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Deelnemers werden elke 3 maanden langdurig gevolgd om te overleven vanaf het einde van de behandeling tot overlijden, verloren tot follow-up of tot 4 jaar vanaf het einde van de behandeling. De mediane follow-up voor overleving was 28 maanden voor het studiecohort.
OS gebaseerd op Kaplan-Meier wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden of datum laatst bekende levend of gecensureerd op datum laatst levend bekend.
Deelnemers werden elke 3 maanden langdurig gevolgd om te overleven vanaf het einde van de behandeling tot overlijden, verloren tot follow-up of tot 4 jaar vanaf het einde van de behandeling. De mediane follow-up voor overleving was 28 maanden voor het studiecohort.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nancy U Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

22 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-477

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Fulvestrant

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren