Fulvestrant Ganetespibbel vagy anélkül a HR+ mellrákban
Véletlenszerű II. fázisú fulvestrant vizsgálat Ganetespibbel vagy anélkül hormonreceptor-pozitív, áttétes emlőrákos betegeknél
A Ganetespib egy olyan gyógyszer, amely megállíthatja a rákos sejtek növekedését. Ezt a gyógyszert más kutatási vizsgálatokban és laboratóriumi kísérletekben használták. I. fázisú vizsgálatokban is tanulmányozták, ahol meghatározták a megfelelő adagolást. A Ganetespib „HSP90 inhibitornak” számít. Úgy gondolják, hogy a ganetespib a HSP90 blokkolásával csökkenti a rákos sejtek azon képességét, hogy rezisztenssé váljanak a kezeléssel szemben.
A fulvestrant egy hormonterápia, amely az ösztrogénreceptorokhoz kapcsolódva fejti ki hatását. Ezáltal blokkolhatja az ösztrogén rákos sejtekre gyakorolt hatását. Ezenkívül a fulvesztrant az ösztrogénreceptorok számának csökkenését okozza. A fulvestrant egy olyan gyógyszer, amelyet az FDA jóváhagyott metasztatikus, hormonreceptor-pozitív emlőrák kezelésére, a III. fázisú klinikai vizsgálatok eredményei alapján.
Úgy tűnik, hogy a laboratóriumban a ganetespib fulvesztranthoz való hozzáadása javítja annak hatékonyságát. Nem ismert, hogy ez igaz-e az emberekre. Ebben a kutatási tanulmányban a ganetespib fulvesztranthoz való hozzáadásának hatását értékeljük hormonreceptor-pozitív, metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Mivel senki sem tudja, hogy a vizsgálati lehetőségek közül melyik a legjobb, Önt "randomizálják" az egyik vizsgálati csoportba: A kar: Fulvestrant vagy B kar: Fulvestrant plusz Ganetespib. Egyharmad esélyed lesz arra, hogy az A karba kerülj, és kétharmad az esélyed, hogy a B karba kerülj.
Ha kezdetben az A karba helyezik, de betegsége előrehalad, lehetősége lesz a fulvesztrant és ganetespib kombinációs kezelésére a C kar részeként.
A kutatás során a következő eljárásokon kell átesnie: vizsgálati gyógyszer(ek), vérvizsgálatok, klinikai vizsgálatok és szkennelés/képalkotó tesztek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02130
- DFCI at Faulkner Hospital
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Egyesült Államok, 03301
- New Hampshire Oncology and Hematology, P.A.
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt invazív emlőrák, amely áttétes vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott
- Ösztrogén és/vagy progeszteron receptor pozitív emlőrák
- HER2 negatív
- Mérhető betegség szükséges (hatályos 2014. 04. 30.: minden nem mérhető [értékelhető] betegségi rés be van töltve)
- Endokrin rezisztens emlőrák
- Legfeljebb egy korábbi kemoterápiás vonalat kapott áttétes vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott emlőrák miatt
- Előfordulhat, hogy a protokoll terápia megkezdése előtt biszfoszfonát terápiát kezdeményezett
- Legalább 2 héttel kell eltelnie az előző kemoterápiától vagy sugárkezeléstől
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- Szövetblokk rendelkezésre állása az emlőrák kezdeti diagnózisától és/vagy a metasztatikus kiújulástól
- A biopsziával hozzáférhető betegségben szenvedő betegeknek hajlandónak kell lenniük a kezelés során szükséges kutatási biopsziára.
- Megfelelő IV hozzáférés
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató
- Előzetes kezelés HSP90 gátlóval
- Előzetes fulvesztrant kezelés
- Kereskedelmi ügynökökkel vagy más szerekkel végzett egyidejű kezelés a résztvevő rosszindulatú daganatának kezelésére
- Kezeletlen vagy progresszív agyi metasztázisok
- Függőben lévő zsigeri krízis, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
- A fulvesztranthoz vagy a ganetespibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- Kontrollálatlan interkurrens betegség
- Egyéb rosszindulatú daganatok 3 éven belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: ARM A – fulvesztrant
Fulvestrant: 500 mg intramuszkuláris injekcióban az 1. ciklus 1. és 15. napján, a 2. ciklus 1. napján és minden azt követő ciklusban; A ciklus időtartama 28 nap. Az A karban részt vevő résztvevők áttérhettek a B karba a betegség progresszióját követően.
A kezelés az A karban résztvevőknél a betegség 2. progressziójáig folytatódott.
|
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B kar - Fulvestrant+Ganetespib
Fulvestrant: 500 mg intramuszkuláris injekcióban az 1. ciklus 1. és 15. napján, a 2. ciklus 1. napján és minden azt követő ciklusban; a ciklus időtartama 28 nap Ganetespib: 200 mg/m2 intravénásan adva minden 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján Azok a B karban résztvevők, akiknek a betegsége legalább stabil volt, dönthettek úgy, hogy 6 ciklus után abbahagyják a ganetespib-kezelést, vagy a betegség progressziójáig kombinált kezelést folytatnak. Ellenkező esetben a B karban résztvevő résztvevőknek, akiknél a ganetespib-kezelést toxicitás miatt vették le, egyetlen hatóanyagú fulvesztranton kellett maradniuk a betegség progressziójáig. |
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A betegséget az 1. évben 2 ciklusonként, hosszabb távon pedig 2-4 ciklusonként röntgenfelvétellel értékelték. A vizsgálati kohorsz résztvevőit a kezelés befejezésétől számított 4 évig követték a túlélés szempontjából.
|
A Kaplan-Meier alapú PFS-t úgy definiálják, mint a vizsgálatba lépéstől a betegség progressziójának (PD) vagy halálának legkorábbi dokumentálásáig eltelt időt.
A PD bizonyítéka nélkül élő résztvevőket az utolsó betegségfelmérés időpontjában cenzúrázzák.
Azokat a résztvevőket, akik nem protokolláris rákellenes terápiában részesülnek a betegség progressziója előtt, a betegség utolsó értékelésekor cenzúrázzák.
|
A betegséget az 1. évben 2 ciklusonként, hosszabb távon pedig 2-4 ciklusonként röntgenfelvétellel értékelték. A vizsgálati kohorsz résztvevőit a kezelés befejezésétől számított 4 évig követték a túlélés szempontjából.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
3-4 fokozatú toxicitási arány
Időkeret: A mellékhatásokat minden kezelési ciklusban értékelték (az 1. ciklus 2-3. hetében). A kezelés átlagos időtartama 4 ciklus/~4 hónap volt mindkét karon. A kezelés maximális időtartama 41 ciklus (A kar) és 42 ciklus (B kar) volt, ami megközelítőleg 38 hónap.
|
Minden olyan 3-4. fokozatú nemkívánatos eseményt (AE), amelyhez az NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events 4. verziója (CTCAEv4) alapján a kezelés lehetségesen, valószínűleg vagy határozottan hozzárendelték, az esetbejelentési űrlapokon közölt adatok alapján számították a résztvevők százalékos arányának kiszámításához legalább egy kezeléssel összefüggő 3. vagy 4. fokozatú mellékhatás bármilyen típusú kezelés alatt.
|
A mellékhatásokat minden kezelési ciklusban értékelték (az 1. ciklus 2-3. hetében). A kezelés átlagos időtartama 4 ciklus/~4 hónap volt mindkét karon. A kezelés maximális időtartama 41 ciklus (A kar) és 42 ciklus (B kar) volt, ami megközelítőleg 38 hónap.
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A betegséget az 1. évben 2 ciklusonként, majd a kezelés során 2-4 ciklusonként radiográfiailag értékelték. A kezelés maximális időtartama 41 ciklus (A kar) és 42 ciklus (B kar) volt, ami megközelítőleg 38 hónap.
|
Az ORR-t a kiinduláskor mérhető betegségben szenvedő résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el a RECIST 1.1 kezelési kritériumok alapján.
A célléziók RECIST 1.1 szerint: CR az összes céllézió teljes eltűnése, a PR pedig a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, az LD referencia alapvonal összegét tekintve.
A PR vagy a jobb általános válasz minimális inkomplett választ/stabil betegséget (SD) feltételez a nem célléziók értékeléséhez és az új elváltozások hiányához.
|
A betegséget az 1. évben 2 ciklusonként, majd a kezelés során 2-4 ciklusonként radiográfiailag értékelték. A kezelés maximális időtartama 41 ciklus (A kar) és 42 ciklus (B kar) volt, ami megközelítőleg 38 hónap.
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: A betegséget az 1. évben 2 ciklusonként, majd a kezelés során 2-4 ciklusonként radiográfiailag értékelték. A kezelés maximális időtartama 41 ciklus (A kar) és 42 ciklus (B kar) volt, ami megközelítőleg 38 hónap.
|
A CBR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknek a kezdeti állapotában mérhető betegségben szenvedtek, akik teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) értek el 24 hétig vagy tovább a RECIST 1.1 kezelési kritériumok alapján.
A célléziók RECIST 1.1 szerint: CR az összes céllézió teljes eltűnése, a PR pedig a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, az LD referencia alapvonal összegét tekintve.
A PD a célléziók LD-összegének legalább 20%-os növekedése (legkisebb összegű LD-referencia), új léziók és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
Stabil betegség (SD) alatt minden olyan állapotot értünk, amely nem felel meg a fenti kritériumoknak.
Az SD-nek legalább 24 hetesnek kellett lennie.
|
A betegséget az 1. évben 2 ciklusonként, majd a kezelés során 2-4 ciklusonként radiográfiailag értékelték. A kezelés maximális időtartama 41 ciklus (A kar) és 42 ciklus (B kar) volt, ami megközelítőleg 38 hónap.
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A résztvevőket a kezelés végétől a halálukig 3 havonta követték hosszú távú túlélésük érdekében, elvesztették őket a követés során, vagy a kezelés befejezésétől számított 4 évig. A medián túlélési követés 28 hónap volt a vizsgálati kohorszban.
|
A Kaplan-Meier alapú operációs rendszer a vizsgálatba lépéstől a haláláig eltelt idő, vagy az utolsó ismert élő vagy cenzúrázott dátum az utolsó ismert életben.
|
A résztvevőket a kezelés végétől a halálukig 3 havonta követték hosszú távú túlélésük érdekében, elvesztették őket a követés során, vagy a kezelés befejezésétől számított 4 évig. A medián túlélési követés 28 hónap volt a vizsgálati kohorszban.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nancy U Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplasztikus folyamatok
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Mellrák neoplazmák
- Neoplazma metasztázis
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Policiklusos vegyületek
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Ösztradiol
- Észtárok
- Észterán
- Ösztradiol rokonszennyezők
- Gonadális szteroidhormonok
- Gonadális hormonok
- Fulvestrant
- STA 9090
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11-477
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .