脳のイメージング、認知機能の向上、早期統合失調症 (BICEPS)

統合失調症は、慢性的で非常に障害を引き起こす障害であるため、その有害な影響をできるだけ早く変える介入を適用することが不可欠です。 主要な脳領域の構造的および機能的完全性の障害に関連していると思われる神経認知および社会的認知の障害は、早期の統合失調症における機能障害の最も強力な予測因子であり、早期介入の主要な標的となっています。 認知障害の薬理学的治療は現在のところ限られていますが、メタアナリシスを含む私たちの研究やその他の研究では、認知リハビリテーションが慢性患者の認知障害に対処するのに効果的である可能性があることが示されています。 最も注目すべきは、ホガティと私たちのグループの同僚によって開発およびテストされた、社会的および非社会的認知障害のリハビリテーションへの独自の統合アプローチである認知強化療法（CET）が、慢性統合失調症患者に実質的かつ持続的な効果を示したことです。 最近、研究者は、CET の有益な効果が、障害の初期段階にある患者にもうまく適用できることを示し、その結果、大きな機能改善がもたらされました。

研究者は、CET が前頭側頭の可塑性予備力を活用することにより、早期介入戦略として特に効果的である可能性があると仮定しており、研究者は現在、CET がこれらの非常に非常に重要な脳の灰白質損失の進行を実際に遅らせることができるという予備的な証拠ではありますが、説得力のあるものを観察しています。大幅に改善された認知に関連する脳の領域 (予備研究を参照)。 前頭側頭領域の構造的完全性の維持と脳機能の改善は、早期の統合失調症の認知改善をサポートするための重要なメカニズムである可能性がありますが、認知リハビリテーションの神経生物学的効果、治療後のこれらの効果の持続性、および初期の前頭側頭予備軍は、より大きな治療反応の前兆となります。 CET の神経保護効果に関する我々のエキサイティングな予備調査結果は、統合失調症の初期過程における脳の構造的完全性が認知リハビリテーションを使用して変更できることを実証する最初の研究です。 これらの形態学的所見を、より高度な画像技術を用いてより大きなサンプルで調べて、根底にある神経生物学的メカニズムと、初期の統合失調症における認知機能強化の予測因子を正確に理解することが重要です。 これらの目標は、治療を促進できる精神障害の根底にある神経メカニズムを特定し、治療反応を最適化するためにケアを個別化するという NIMH の戦略計画を反映しています。 これを達成するために、研究者は、CET または強化支持療法 (EST) のランダム化試験で 18 か月間治療された 102 人の新しい早期統合失調症患者を研究するために、包括的な構造的および機能的イメージング法を使用することを提案し、目的 #1: 神経保護効果を確認する前頭側頭脳構造に対する CET の影響。 構造的磁気共鳴画像法 (MRI) 評価は、ベースライン、9 か月、および 18 か月の認知および機能転帰データと共に収集されます。 CET で治療された患者は、EST と比較して前頭側頭葉の灰白質の損失が減少し、この神経保護が認知および機能改善のメカニズムになるという仮説が立てられています。 他の重要な脳領域への影響も調査されます。目的 #2: 前頭側頭脳機能に対する CET の効果を調べます。 確立されたエグゼクティブおよび社会的認知パラダイムを使用した機能的 MRI データは、ベースライン、9、および 18 か月で、認知および機能的結果データとともに収集されます。 CET 患者は、EST に比べて、これらのタスク中に前頭側頭脳活動の強化を示し (具体的な予測についてはセクション 3C.6.2 を参照)、この強化された脳活動は認知および機能改善のメカニズムであると仮定されています。 前頭側頭の機能的接続の変化と、脳の構造と認知の改善との関係も調査されます。目的 #3: 治療後 1 年間の前頭側頭脳の構造と機能、認知、および機能的転帰に対する CET 効果の持続性を調べる。 同一の神経画像、認知、および行動データは、積極的な治療中に評価されたものとして収集されます。 目的 1 および 2 で観察された EST と比較した CET の異なる神経生物学的利点、および積極的な治療中に観察された CET の認知的および機能的利点は、治療後 1 年間持続するという仮説が立てられています。

探索的目的: 前頭側頭の構造的および機能的予備力が CET 治療反応に及ぼす影響を調べます。 モデレーターの分析では、治療前の前頭側頭の構造的および機能的な脳の蓄え（セクション3C.8.2で操作可能）がCETでのより大きな認知的および機能的向上を予測するかどうかを調べます. 探索的分析では、その後 (18 か月) の治療の改善が初期 (9 か月) の神経保護と脳機能の増加に依存する程度も調べます。これは可塑性を反映している可能性があります。