脑成像、认知增强和早期精神分裂症 (BICEPS)

精神分裂症是一种慢性且高度致残的疾病，因此必须尽早采取干预措施来改变其有害影响。 神经认知和社会认知的损伤似乎与大脑关键区域的结构和功能完整性受损有关，是早期精神分裂症功能障碍的最强预测因子，使它们成为早期干预的关键目标。 尽管认知障碍的药物治疗目前有限，但我们的研究和其他研究（包括荟萃分析）表明，认知康复可以有效解决慢性患者的认知障碍。 最值得注意的是，认知增强疗法 (CET) 是一种独特的综合方法，用于康复社会和非社会认知障碍，由 Hogarty 和我们小组的同事开发和测试，对慢性精神分裂症患者显示出显着和持久的效果。 最近，研究人员表明，CET 的有益效果可以成功地扩展到疾病早期阶段的患者，从而带来很大的功能改善。

研究人员认为，通过利用额颞叶可塑性储备，CET 作为一种早期干预策略特别有效，研究人员现在正在观察令人信服的初步证据，表明 CET 确实可以减缓这些非常严重的大脑中灰质丢失的进程。大脑区域，这与显着改善认知有关（见初步研究）。 保持额颞区的结构完整性和改善大脑功能可能是支持早期精神分裂症认知改善的关键机制，但人们对认知康复的神经生物学效应、这些效应在治疗后的持久性以及是否会产生影响知之甚少。最初的额颞储备预示着更大的治疗反应。 我们关于 CET 神经保护作用的令人兴奋的初步发现代表了第一项证明可以通过认知康复改变精神分裂症早期过程中大脑结构完整性的研究。 至关重要的是，在更大样本中使用更先进的成像技术检查这些形态学发现，以准确了解潜在的神经生物学机制以及早期精神分裂症认知和功能增强的预测因子。 这些目标反映了 NIMH 的战略计划，即确定可促进治疗的精神障碍的潜在神经机制，并提供个性化护理以优化治疗反应。 为实现这一目标，研究人员建议使用全面的结构和功能成像方法来研究 102 名新的早期精神分裂症患者，这些患者在 CET 或强化支持疗法 (EST) 的随机试验中接受了 18 个月的治疗，并且： 目标 #1：确认神经保护作用CET 对额颞脑结构的影响。 结构磁共振成像 (MRI) 评估将与基线、9 个月和 18 个月时的认知和功能结果数据一起收集。 据推测，接受 CET 治疗的患者将表现出相对于 EST 的额颞灰质损失减少，并且这种神经保护将成为认知和功能改善的机制。 还将探索对其他关键大脑区域的影响；目标 2：检查 CET 对额颞脑功能的影响。 使用已建立的执行和社会认知范式的功能性 MRI 数据将在基线、9 个月和 18 个月时与认知和功能结果数据一起收集。 据推测，与 EST 相比，CET 患者在这些任务中将表现出增强的额颞脑活动（具体预测见第 3C.6.2 节），并且这种增强的大脑活动将成为认知和功能改善的机制。 还将探索额颞功能连接的变化及其与改善的大脑结构和认知的关系；目标 3：检查 CET 在治疗后 1 年对额颞脑结构和功能、认知和功能结果的影响的持久性。 将收集与积极治疗期间评估的相同的神经影像学、认知和行为数据。 据推测，在目标 1 和 2 中观察到的 CET 相对于 EST 的不同神经生物学益处，以及在积极治疗期间观察到的 CET 的认知和功能益处将在治疗后持续 1 年。

探索性目标：探索额颞叶结构和功能储备对 CET 治疗反应的影响。 调节分析将检查治疗前额颞结构和功能性大脑储备（在第 3C.8.2 节中操作）是否预测 CET 中更大的认知和功能增益。 探索性分析还将检查后期（18 个月）治疗改善在多大程度上取决于早期（9 个月）神经保护和脑功能增强，这可能反映可塑性。