Bildgebung des Gehirns, kognitive Verbesserung und frühe Schizophrenie (BICEPS)

Schizophrenie ist eine chronische und stark beeinträchtigende Erkrankung, weshalb es zwingend erforderlich ist, Interventionen anzuwenden, die ihre schädlichen Auswirkungen so früh wie möglich verändern. Beeinträchtigungen der Neurokognition und der sozialen Kognition, die mit einer beeinträchtigten strukturellen und funktionellen Integrität in Schlüsselregionen des Gehirns verbunden zu sein scheinen, sind die stärksten Prädiktoren für eine funktionelle Behinderung im frühen Verlauf der Schizophrenie, was sie zu wichtigen Zielen für eine frühzeitige Intervention macht. Obwohl die pharmakologische Behandlung kognitiver Beeinträchtigungen derzeit begrenzt ist, haben unsere und andere Studien, einschließlich Metaanalysen, gezeigt, dass die kognitive Rehabilitation zur Behandlung kognitiver Beeinträchtigungen bei chronischen Patienten wirksam sein kann. Vor allem die Cognitive Enhancement Therapy (CET), ein einzigartiger integrierter Ansatz zur Rehabilitation sozialer und nicht-sozialer kognitiver Beeinträchtigungen, der von Hogarty und Kollegen in unserer Gruppe entwickelt und getestet wurde, hat bei Patienten mit chronischer Schizophrenie erhebliche und dauerhafte Wirkungen gezeigt. Kürzlich haben die Forscher gezeigt, dass die vorteilhaften Wirkungen von CET erfolgreich auf diejenigen in der frühen Phase der Erkrankung ausgedehnt werden können, was zu großen funktionellen Verbesserungen führt.

Die Forscher haben postuliert, dass CET als Frühinterventionsstrategie besonders effektiv sein kann, indem sie von einer fronto-temporalen Plastizitätsreserve profitieren, und die Forscher beobachten jetzt überzeugende, wenn auch vorläufige Beweise dafür, dass CET tatsächlich das Fortschreiten des Verlusts der grauen Substanz bei diesen genau verlangsamen kann Regionen des Gehirns, was mit einer deutlich verbesserten Kognition einhergeht (siehe Vorstudien). Bewahrte strukturelle Integrität und verbesserte Gehirnfunktion in frontotemporalen Regionen können die kritischen Mechanismen zur Unterstützung kognitiver Verbesserungen bei Schizophrenie im Frühstadium sein, doch ist bemerkenswert wenig über die neurobiologischen Wirkungen der kognitiven Rehabilitation, die Dauer dieser Wirkungen nach der Behandlung und ob bekannt eine anfängliche fronto-temporale Reserve deutet auf ein größeres Ansprechen auf die Behandlung hin. Unsere aufregenden vorläufigen Ergebnisse der neuroprotektiven Wirkungen von CET stellen die erste Studie dar, die zeigt, dass die strukturelle Integrität des Gehirns im frühen Verlauf der Schizophrenie durch kognitive Rehabilitation verändert werden kann. Es ist entscheidend, dass diese morphologischen Befunde mit fortschrittlicheren bildgebenden Verfahren in größeren Stichproben untersucht werden, um ein genaues Verständnis der zugrunde liegenden neurobiologischen Mechanismen und Prädiktoren der kognitiven und funktionellen Verbesserung bei Schizophrenie im Frühstadium zu erlangen. Diese Ziele spiegeln den strategischen Plan des NIMH wider, zugrunde liegende neuronale Mechanismen psychischer Störungen zu identifizieren, die die Behandlung erleichtern können, und die Pflege zu personalisieren, um das Ansprechen auf die Behandlung zu optimieren. Um dies zu erreichen, schlagen die Forscher vor, umfassende strukturelle und funktionelle Bildgebungsmethoden zu verwenden, um 102 neue Schizophrenie-Patienten im frühen Verlauf zu untersuchen, die 18 Monate lang in einer randomisierten Studie mit CET oder Enriched Supportive Therapy (EST) behandelt wurden, und: Ziel Nr. 1: Bestätigung der neuroprotektiven Wirkungen von CET auf die fronto-temporale Gehirnstruktur. Bewertungen der strukturellen Magnetresonanztomographie (MRT) werden zusammen mit kognitiven und funktionellen Ergebnisdaten zu Studienbeginn, nach 9 und 18 Monaten erhoben. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass Patienten, die mit CET behandelt werden, im Vergleich zu EST einen verringerten Verlust an frontotemporaler grauer Substanz aufweisen und dass diese Neuroprotektion ein Mechanismus der kognitiven und funktionellen Verbesserung sein wird. Auswirkungen auf andere Schlüsselregionen des Gehirns werden ebenfalls untersucht; Ziel Nr. 2: Untersuchen Sie die Auswirkungen von CET auf die fronto-temporale Gehirnfunktion. Funktionelle MRT-Daten unter Verwendung etablierter exekutiver und sozialer Kognitionsparadigmata werden zu Studienbeginn, nach 9 und 18 Monaten zusammen mit kognitiven und funktionellen Ergebnisdaten erhoben. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass CET-Patienten während dieser Aufgaben im Vergleich zu EST eine erhöhte fronto-temporale Gehirnaktivität zeigen (siehe Abschnitt 3C.6.2 für spezifische Vorhersagen) und dass diese verbesserte Gehirnaktivität ein Mechanismus der kognitiven und funktionellen Verbesserung sein wird. Veränderungen in der fronto-temporalen funktionellen Konnektivität und ihre Beziehungen mit verbesserter Gehirnstruktur und Kognition werden ebenfalls untersucht; und Ziel Nr. 3: Untersuchen Sie die Dauerhaftigkeit der CET-Effekte auf die fronto-temporale Gehirnstruktur und -funktion, die Kognition und das funktionelle Ergebnis 1 Jahr nach der Behandlung. Es werden identische Neuroimaging-, kognitive und Verhaltensdaten gesammelt wie diejenigen, die während der aktiven Behandlung bewertet werden. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die in den Zielen 1 und 2 beobachteten unterschiedlichen neurobiologischen Vorteile von CET im Vergleich zu EST und die kognitiven und funktionellen Vorteile von CET, die während der aktiven Behandlung beobachtet wurden, 1 Jahr nach der Behandlung aufrechterhalten werden.

Forschungsziel: Untersuchung der Auswirkungen einer fronto-temporalen strukturellen und funktionellen Reserve auf das Ansprechen auf die CET-Behandlung. Moderatoranalysen werden untersuchen, ob fronto-temporale strukturelle und funktionelle Gehirnreserven (operationalisiert in Abschnitt 3C.8.2) vor der Behandlung größere kognitive und funktionelle Gewinne in der Weiterbildung vorhersagen. Explorative Analysen werden auch untersuchen, inwieweit eine spätere (18 Monate) Behandlungsverbesserung von einer frühen (9 Monate) Neuroprotektion und einer erhöhten Gehirnfunktion abhängt, was die Plastizität widerspiegeln könnte.