Визуализация мозга, улучшение когнитивных функций и ранняя шизофрения (BICEPS)

Шизофрения является хроническим и очень инвалидизирующим заболеванием, поэтому крайне важно как можно раньше применять меры, которые изменяют его пагубные последствия. Нарушения нейропознания и социального познания, которые, по-видимому, связаны с нарушением структурной и функциональной целостности в ключевых областях мозга, являются самыми сильными предикторами функциональной нетрудоспособности на ранних стадиях шизофрении, что делает их ключевыми мишенями для раннего вмешательства. Хотя фармакологическое лечение когнитивных нарушений в настоящее время ограничено, наши и другие исследования, включая метаанализ, показали, что когнитивная реабилитация может быть эффективной для лечения когнитивных нарушений у хронических пациентов. В частности, Когнитивная терапия улучшения (CET), уникальный комплексный подход к реабилитации социальных и несоциальных когнитивных нарушений, разработанный и протестированный Хогарти и его коллегами в нашей группе, показал существенные и длительные эффекты у пациентов с хронической шизофренией. Недавно исследователи показали, что благотворное влияние КЭТ может быть успешно распространено на раннюю фазу расстройства, что приводит к значительным функциональным улучшениям.

Исследователи установили, что КЭТ может быть особенно эффективной в качестве стратегии раннего вмешательства за счет использования лобно-височного резерва пластичности, и в настоящее время исследователи наблюдают убедительные, хотя и предварительные доказательства того, что КЭТ действительно может замедлить прогрессирование потери серого вещества в этих самых области мозга, что связано со значительным улучшением когнитивных функций (см. Предварительные исследования). Сохранение структурной целостности и улучшение функции головного мозга в лобно-височных областях могут быть важнейшими механизмами поддержки когнитивных улучшений на ранних стадиях шизофрении, однако очень мало известно о нейробиологических эффектах когнитивной реабилитации, продолжительности этих эффектов после лечения и первоначальный лобно-височный резерв предвещает больший ответ на лечение. Наши захватывающие предварительные результаты нейропротекторных эффектов CET представляют собой первое исследование, демонстрирующее, что структурная целостность мозга на ранних стадиях шизофрении может быть изменена с помощью когнитивной реабилитации. Крайне важно, чтобы эти морфологические данные были исследованы с помощью более продвинутых методов визуализации в более крупных выборках, чтобы получить точное понимание основных нейробиологических механизмов и предикторов когнитивного и функционального улучшения при шизофрении на ранних стадиях. Эти цели отражают стратегический план NIMH по выявлению основных нейронных механизмов психических расстройств, которые могут облегчить лечение, и персонализировать уход для оптимизации ответа на лечение. Для достижения этой цели исследователи предлагают использовать комплексные структурные и функциональные методы визуализации для изучения 102 новых пациентов с шизофренией на ранних стадиях, получавших лечение в течение 18 месяцев в рамках рандомизированного исследования CET или обогащенной поддерживающей терапии (EST). Цель № 1: подтвердить нейропротекторные эффекты. ЦЭТ на лобно-височную структуру мозга. Оценки структурной магнитно-резонансной томографии (МРТ) будут собираться вместе с данными о когнитивных и функциональных результатах на исходном уровне, через 9 и 18 месяцев. Предполагается, что у пациентов, получавших СЕТ, будет демонстрироваться меньшая потеря лобно-височного серого вещества по сравнению с ЭСТ, и что эта нейропротекция будет механизмом когнитивного и функционального улучшения. Также будет изучено влияние на другие ключевые области мозга; Цель № 2: изучить влияние КЭТ на лобно-височную функцию мозга. Функциональные данные МРТ с использованием установленных парадигм исполнительного и социального познания будут собираться на исходном уровне, через 9 и 18 месяцев вместе с данными о когнитивных и функциональных результатах. Предполагается, что пациенты с CET будут демонстрировать повышенную лобно-височную мозговую активность во время этих задач по сравнению с EST (конкретные прогнозы см. в Разделе 3C.6.2), и что эта повышенная мозговая активность будет механизмом когнитивного и функционального улучшения. Также будут изучены изменения в лобно-височной функциональной связности и их связь с улучшением структуры мозга и познания; и Цель № 3: Изучить стойкость воздействия CET на структуру и функцию лобно-височного мозга, когнитивные функции и функциональные результаты через 1 год после лечения. Будут собираться идентичные нейровизуализационные, когнитивные и поведенческие данные, полученные во время активного лечения. Предполагается, что дифференциальные нейробиологические преимущества CET по сравнению с EST, наблюдаемые в целях 1 и 2, а также когнитивные и функциональные преимущества CET, наблюдаемые во время активного лечения, будут сохраняться в течение 1 года после лечения.

Исследовательская цель: изучить влияние лобно-височного структурного и функционального резерва на ответ на лечение CET. Модераторский анализ проверит, предсказывают ли лобно-височные структурные и функциональные резервы мозга до лечения (описанные в Разделе 3C.8.2) более значительные когнитивные и функциональные улучшения в CET. Исследовательский анализ также позволит изучить степень, в которой более позднее (18 мес) улучшение лечения зависит от ранней (9 мес) нейропротекции и усиления функции мозга, что может отражать пластичность.