Imagerie cérébrale, amélioration cognitive et schizophrénie précoce (BICEPS)

La schizophrénie est un trouble chronique et hautement invalidant, ce qui rend impératif d'appliquer des interventions qui modifient ses effets délétères le plus tôt possible. Les troubles de la neurocognition et de la cognition sociale, qui semblent être liés à une altération de l'intégrité structurelle et fonctionnelle dans les régions clés du cerveau, sont les meilleurs prédicteurs de l'incapacité fonctionnelle dans la schizophrénie à un stade précoce, ce qui en fait des cibles clés pour une intervention précoce. Bien que le traitement pharmacologique des troubles cognitifs soit actuellement limité, nos études et d'autres, y compris des méta-analyses, ont montré que la réadaptation cognitive peut être efficace pour traiter les troubles cognitifs chez les patients chroniques. Plus particulièrement, la thérapie d'amélioration cognitive (CET), une approche intégrée unique de la réhabilitation des troubles cognitifs sociaux et non sociaux développée et testée par Hogarty et ses collègues de notre groupe, a montré des effets substantiels et durables chez les patients atteints de schizophrénie chronique. Récemment, les chercheurs ont montré que les effets bénéfiques du CET peuvent être étendus avec succès à ceux qui se trouvent dans la phase précoce du trouble, entraînant d'importantes améliorations fonctionnelles.

Les enquêteurs ont postulé que le CET peut être particulièrement efficace comme stratégie d'intervention précoce en capitalisant sur une réserve de plasticité fronto-temporale, et les enquêteurs observent maintenant des preuves convaincantes, bien que préliminaires, que le CET peut en effet ralentir la progression de la perte de matière grise dans ces très régions du cerveau, ce qui est associé à une amélioration significative de la cognition (voir les études préliminaires). L'intégrité structurelle préservée et l'amélioration de la fonction cérébrale dans les régions fronto-temporales peuvent être les mécanismes critiques pour soutenir l'amélioration cognitive dans la schizophrénie au début de l'évolution, mais on en sait remarquablement peu sur les effets neurobiologiques de la réadaptation cognitive, la durabilité de ces effets après le traitement et si une réserve fronto-temporale initiale laisse présager une plus grande réponse au traitement. Nos découvertes préliminaires passionnantes sur les effets neuroprotecteurs de la CET représentent la première étude à démontrer que l'intégrité structurelle du cerveau au début de la schizophrénie peut être altérée à l'aide de la réadaptation cognitive. Il est essentiel que ces résultats morphologiques soient examinés avec des techniques d'imagerie plus avancées dans des échantillons plus importants pour acquérir une compréhension précise des mécanismes neurobiologiques sous-jacents et des prédicteurs de l'amélioration cognitive et fonctionnelle au début de la schizophrénie. Ces objectifs reflètent le plan stratégique du NIMH pour identifier les mécanismes neuronaux sous-jacents des troubles mentaux qui peuvent faciliter le traitement et personnaliser les soins pour optimiser la réponse au traitement. Pour ce faire, les chercheurs proposent d'utiliser des méthodes d'imagerie structurelle et fonctionnelle complètes pour étudier 102 nouveaux patients atteints de schizophrénie en phase précoce traités pendant 18 mois dans un essai randomisé de CET ou Enriched Supportive Therapy (EST) et : Objectif n° 1 : Confirmer les effets neuroprotecteurs du CET sur la structure cérébrale fronto-temporale. Des évaluations d'imagerie par résonance magnétique (IRM) structurelle seront recueillies ainsi que des données sur les résultats cognitifs et fonctionnels au départ, à 9 et 18 mois. Il est supposé que les patients traités par CET démontreront une diminution de la perte de matière grise fronto-temporale par rapport à l'EST, et que cette neuroprotection sera un mécanisme d'amélioration cognitive et fonctionnelle. Les effets sur d'autres régions clés du cerveau seront également explorés ; Objectif #2 : Examiner les effets du CET sur la fonction cérébrale fronto-temporale. Les données d'IRM fonctionnelle utilisant des paradigmes établis de cognition exécutive et sociale seront collectées au départ, à 9 et 18 mois, ainsi que des données sur les résultats cognitifs et fonctionnels. On suppose que les patients CET démontreront une activité cérébrale fronto-temporale accrue pendant ces tâches par rapport à l'EST (voir la section 3C.6.2 pour des prédictions spécifiques), et que cette activité cérébrale accrue sera un mécanisme d'amélioration cognitive et fonctionnelle. Les changements dans la connectivité fonctionnelle fronto-temporale et leurs relations avec l'amélioration de la structure cérébrale et de la cognition seront également explorés ; et Objectif n° 3 : Examiner la durabilité des effets du CET sur la structure et la fonction cérébrales fronto-temporales, la cognition et les résultats fonctionnels à 1 an après le traitement. Des données de neuroimagerie, cognitives et comportementales identiques seront collectées à celles évaluées lors du traitement actif. On suppose que les avantages neurobiologiques différentiels du CET par rapport à l'EST observés dans les objectifs 1 et 2, et les avantages cognitifs et fonctionnels du CET observés pendant le traitement actif seront maintenus 1 an après le traitement.

Objectif exploratoire : Explorer les effets d'une réserve structurelle et fonctionnelle fronto-temporale sur la réponse au traitement CET. Les analyses du modérateur examineront si les réserves cérébrales structurelles et fonctionnelles fronto-temporales avant le traitement (opérationnalisées dans la section 3C.8.2) prédisent des gains cognitifs et fonctionnels plus importants dans le CET. Des analyses exploratoires examineront également dans quelle mesure l'amélioration ultérieure (18 mois) du traitement dépend de la neuroprotection précoce (9 mois) et de l'augmentation de la fonction cérébrale, ce qui peut refléter la plasticité.