Imagem cerebral, aprimoramento cognitivo e esquizofrenia precoce (BICEPS)

A esquizofrenia é um transtorno crônico e altamente incapacitante, tornando-se imprescindível a aplicação de intervenções que alterem seus efeitos deletérios o mais precocemente possível. Prejuízos na neurocognição e na cognição social, que parecem estar ligados ao comprometimento da integridade estrutural e funcional em regiões-chave do cérebro, são os preditores mais fortes de incapacidade funcional no curso inicial da esquizofrenia, tornando-os alvos principais para intervenção precoce. Embora o tratamento farmacológico de deficiências cognitivas seja atualmente limitado, nossos estudos e outros, incluindo metanálises, mostraram que a reabilitação cognitiva pode ser eficaz para lidar com deficiência cognitiva em pacientes crônicos. Mais notavelmente, a terapia de aprimoramento cognitivo (CET), uma abordagem integrada única para a reabilitação de deficiências cognitivas sociais e não sociais desenvolvida e testada por Hogarty e colegas em nosso grupo, mostrou efeitos substanciais e duradouros em pacientes com esquizofrenia crônica. Recentemente, os pesquisadores mostraram que os efeitos benéficos do CET podem ser estendidos com sucesso para aqueles na fase inicial do distúrbio, resultando em grandes melhorias funcionais.

Os investigadores postularam que o CET pode ser particularmente eficaz como uma estratégia de intervenção precoce, capitalizando uma reserva de plasticidade fronto-temporal, e os investigadores agora estão observando evidências convincentes, embora preliminares, de que o CET pode realmente retardar a progressão da perda de massa cinzenta nesses mesmos regiões do cérebro, que está associada a uma cognição significativamente melhorada (consulte Estudos preliminares). A integridade estrutural preservada e a função cerebral melhorada nas regiões frontotemporais podem ser os mecanismos críticos para apoiar a melhora cognitiva no curso inicial da esquizofrenia, mas muito pouco se sabe sobre os efeitos neurobiológicos da reabilitação cognitiva, a durabilidade desses efeitos pós-tratamento e se uma reserva frontotemporal inicial prenuncia uma maior resposta ao tratamento. Nossas excitantes descobertas preliminares dos efeitos neuroprotetores do CET representam o primeiro estudo a demonstrar que a integridade estrutural do cérebro no curso inicial da esquizofrenia pode ser alterada usando a reabilitação cognitiva. É fundamental que esses achados morfológicos sejam examinados com técnicas de imagem mais avançadas em amostras maiores para obter uma compreensão precisa dos mecanismos neurobiológicos subjacentes e preditores de aprimoramento cognitivo e funcional na esquizofrenia de curso inicial. Esses objetivos refletem o plano estratégico do NIMH para identificar os mecanismos neurais subjacentes dos transtornos mentais que podem facilitar o tratamento e personalizar o atendimento para otimizar a resposta ao tratamento. Para conseguir isso, os pesquisadores propõem usar métodos abrangentes de imagem estrutural e funcional para estudar 102 novos pacientes com esquizofrenia de curso inicial tratados por 18 meses em um estudo randomizado de CET ou terapia de suporte enriquecida (EST) e: Objetivo # 1: Confirmar os efeitos neuroprotetores da CET na estrutura cerebral fronto-temporal. Avaliações estruturais de ressonância magnética (MRI) serão coletadas junto com dados de resultados cognitivos e funcionais na linha de base, 9 e 18 meses. Hipotetiza-se que os pacientes tratados com CET demonstrarão diminuição da perda de substância cinzenta frontotemporal em relação ao EST, e que essa neuroproteção será um mecanismo de melhora cognitiva e funcional. Os efeitos em outras regiões-chave do cérebro também serão explorados; Objetivo #2: Examinar os efeitos do CET na função cerebral fronto-temporal. Os dados de ressonância magnética funcional usando paradigmas de cognição executiva e social estabelecidos serão coletados na linha de base, 9 e 18 meses, juntamente com dados de resultados cognitivos e funcionais. Supõe-se que os pacientes CET demonstrarão atividade cerebral frontotemporal aprimorada durante essas tarefas em relação ao EST (consulte a Seção 3C.6.2 para previsões específicas) e que essa atividade cerebral aprimorada será um mecanismo de melhoria cognitiva e funcional. Serão também exploradas alterações na conectividade funcional fronto-temporal e as suas relações com a melhoria da estrutura cerebral e da cognição; e Objetivo #3: Examinar a durabilidade dos efeitos CET na estrutura e função cerebral fronto-temporal, cognição e resultado funcional 1 ano após o tratamento. Serão coletados dados de neuroimagem, cognitivos e comportamentais idênticos aos avaliados durante o tratamento ativo. A hipótese é que os benefícios neurobiológicos diferenciais do CET em relação ao EST observados nos Objetivos 1 e 2, e os benefícios cognitivos e funcionais do CET observados durante o tratamento ativo serão sustentados 1 ano após o tratamento.

Objetivo exploratório: Explorar os efeitos de uma reserva funcional e estrutural fronto-temporal na resposta ao tratamento CET. As análises do moderador examinarão se as reservas cerebrais funcionais e estruturais frontotemporais pré-tratamento (operacionalizadas na Seção 3C.8.2) prevêem ganhos cognitivos e funcionais maiores no CET. As análises exploratórias também examinarão o grau em que a melhora do tratamento posterior (18 meses) depende da neuroproteção precoce (9 meses) e do aumento da função cerebral, que pode refletir a plasticidade.