Imágenes cerebrales, mejora cognitiva y esquizofrenia temprana (BICEPS)

La esquizofrenia es un trastorno crónico y altamente incapacitante, por lo que es imperativo aplicar intervenciones que alteren sus efectos deletéreos lo antes posible. Las deficiencias en la neurocognición y la cognición social, que parecen estar relacionadas con una integridad estructural y funcional deteriorada en regiones clave del cerebro, son los predictores más fuertes de discapacidad funcional en el curso temprano de la esquizofrenia, lo que los convierte en objetivos clave para la intervención temprana. Aunque el tratamiento farmacológico de las deficiencias cognitivas actualmente es limitado, nuestros estudios y otros, incluidos los metanálisis, han demostrado que la rehabilitación cognitiva puede ser eficaz para abordar la deficiencia cognitiva en pacientes crónicos. En particular, la Terapia de mejora cognitiva (CET), un enfoque integrado único para la rehabilitación de las deficiencias cognitivas sociales y no sociales desarrollada y probada por Hogarty y sus colegas de nuestro grupo, ha mostrado efectos sustanciales y duraderos en pacientes con esquizofrenia crónica. Recientemente, los investigadores han demostrado que los efectos beneficiosos de la CET pueden extenderse con éxito a quienes se encuentran en la fase temprana del trastorno, lo que da como resultado grandes mejoras funcionales.

Los investigadores han postulado que la CET puede ser particularmente efectiva como una estrategia de intervención temprana al capitalizar una reserva de plasticidad fronto-temporal, y los investigadores ahora están observando evidencia convincente, aunque preliminar, de que la CET puede realmente retrasar la progresión de la pérdida de materia gris en estos mismos pacientes. regiones del cerebro, que se asocia con una cognición significativamente mejorada (ver Estudios Preliminares). La integridad estructural preservada y la función cerebral mejorada en las regiones frontotemporales pueden ser los mecanismos críticos para apoyar la mejora cognitiva en el curso temprano de la esquizofrenia, sin embargo, se sabe muy poco sobre los efectos neurobiológicos de la rehabilitación cognitiva, la durabilidad de estos efectos después del tratamiento y si una reserva fronto-temporal inicial presagia una mayor respuesta al tratamiento. Nuestros emocionantes hallazgos preliminares de los efectos neuroprotectores de CET representan el primer estudio que demuestra que la integridad estructural del cerebro en el curso temprano de la esquizofrenia puede alterarse mediante la rehabilitación cognitiva. Es fundamental que estos hallazgos morfológicos se examinen con técnicas de imagen más avanzadas en muestras más grandes para obtener una comprensión precisa de los mecanismos neurobiológicos subyacentes y predictores de mejora cognitiva y funcional en el curso temprano de la esquizofrenia. Estos objetivos reflejan el plan estratégico del NIMH para identificar los mecanismos neuronales subyacentes de los trastornos mentales que pueden facilitar el tratamiento y personalizar la atención para optimizar la respuesta al tratamiento. Para lograr esto, los investigadores proponen utilizar métodos integrales de imágenes estructurales y funcionales para estudiar 102 nuevos pacientes con esquizofrenia de curso temprano tratados durante 18 meses en un ensayo aleatorizado de CET o terapia de apoyo enriquecida (EST) y: Objetivo n.º 1: confirmar los efectos neuroprotectores de CET en la estructura cerebral fronto-temporal. Se recopilarán evaluaciones de imágenes de resonancia magnética estructural (IRM) junto con datos de resultados cognitivos y funcionales al inicio del estudio, a los 9 y a los 18 meses. Se plantea la hipótesis de que los pacientes tratados con CET demostrarán una disminución de la pérdida de materia gris frontotemporal en relación con EST, y que esta neuroprotección será un mecanismo de mejora cognitiva y funcional. También se explorarán los efectos en otras regiones clave del cerebro; Objetivo #2: Examinar los efectos de CET en la función cerebral fronto-temporal. Los datos de resonancia magnética funcional utilizando paradigmas ejecutivos y de cognición social establecidos se recopilarán al inicio del estudio, a los 9 y 18 meses junto con los datos de resultados cognitivos y funcionales. Se supone que los pacientes con CET demostrarán una actividad cerebral frontotemporal mejorada durante estas tareas en relación con EST (consulte la Sección 3C.6.2 para predicciones específicas), y que esta actividad cerebral mejorada será un mecanismo de mejora cognitiva y funcional. También se explorarán los cambios en la conectividad funcional fronto-temporal y sus relaciones con una mejor estructura cerebral y cognición; y Objetivo n.° 3: Examinar la durabilidad de los efectos de CET en la estructura y función del cerebro frontotemporal, la cognición y el resultado funcional 1 año después del tratamiento. Se recopilarán datos de neuroimagen, cognitivos y conductuales idénticos a los evaluados durante el tratamiento activo. Se supone que los beneficios neurobiológicos diferenciales de CET en relación con EST observados en los Objetivos 1 y 2, y los beneficios cognitivos y funcionales de CET observados durante el tratamiento activo se mantendrán 1 año después del tratamiento.

Objetivo exploratorio: Explorar los efectos de una reserva funcional y estructural fronto-temporal en la respuesta al tratamiento CET. Los análisis del moderador examinarán si las reservas cerebrales estructurales y funcionales frontotemporales previas al tratamiento (operacionalizadas en la Sección 3C.8.2) predicen mayores ganancias cognitivas y funcionales en CET. Los análisis exploratorios también examinarán el grado en que la mejora posterior del tratamiento (18 meses) depende de la neuroprotección temprana (9 meses) y el aumento de la función cerebral, lo que puede reflejar plasticidad.