Hjärnavbildning, kognitiv förbättring och tidig schizofreni (BICEPS)

Schizofreni är en kronisk och mycket invalidiserande sjukdom, vilket gör det absolut nödvändigt att vidta åtgärder som ändrar dess skadliga effekter så tidigt som möjligt. Nedsättningar i neurokognition och social kognition, som verkar vara kopplade till försämrad strukturell och funktionell integritet i nyckelregioner i hjärnan, är de starkaste prediktorerna för funktionshinder vid schizofreni tidigt, vilket gör dem till nyckelmål för tidig intervention. Även om farmakologisk behandling av kognitiva försämringar för närvarande är begränsad, har våra studier och andra, inklusive metaanalyser, visat att kognitiv rehabilitering kan vara effektiv för att ta itu med kognitiv försämring hos kroniska patienter. Framför allt har Cognitive Enhancement Therapy (CET), ett unikt integrerat tillvägagångssätt för rehabilitering av sociala och icke-sociala kognitiva funktionsnedsättningar utvecklat och testat av Hogarty och kollegor i vår grupp, visat betydande och bestående effekter hos patienter med kronisk schizofreni. Nyligen har utredarna visat att de gynnsamma effekterna av CET framgångsrikt kan utvidgas till de i den tidiga fasen av sjukdomen, vilket resulterar i stora funktionella förbättringar.

Utredarna har hävdat att CET kan vara särskilt effektiv som en tidig interventionsstrategi genom att dra nytta av en fronto-temporal plasticitetsreserv, och utredarna observerar nu övertygande, om än preliminära bevis för att CET verkligen kan bromsa utvecklingen av förlust av grå substans i just dessa regioner i hjärnan, vilket är förknippat med avsevärt förbättrad kognition (se Preliminära studier). Bevarad strukturell integritet och förbättrad hjärnfunktion i fronto-temporala regioner kan vara de kritiska mekanismerna för att stödja kognitiv förbättring vid schizofreni tidigt, men ändå är anmärkningsvärt lite känt om de neurobiologiska effekterna av kognitiv rehabilitering, varaktigheten av dessa effekter efter behandling, och om huruvida en initial fronto-temporal reserv visar ett större behandlingssvar. Våra spännande preliminära fynd av de neuroprotektiva effekterna av CET representerar den första studien som visar att hjärnans strukturella integritet i det tidiga förloppet av schizofreni kan förändras med hjälp av kognitiv rehabilitering. Det är avgörande att dessa morfologiska fynd undersöks med mer avancerade avbildningstekniker i större prover för att få en exakt förståelse av de underliggande neurobiologiska mekanismerna och prediktorerna för kognitiv och funktionell förbättring vid schizofreni tidigt. Dessa mål återspeglar den strategiska planen för NIMH för att identifiera underliggande neurala mekanismer för psykiska störningar som kan underlätta behandling, och anpassa vården för att optimera behandlingssvaret. För att åstadkomma detta föreslår utredarna att använda omfattande strukturella och funktionella avbildningsmetoder för att studera 102 nya schizofrenipatienter i ett tidigt förlopp som behandlats under 18 månader i en randomiserad studie av CET eller Enriched Supportive Therapy (EST) och: Syfte #1: Bekräfta de neuroprotektiva effekterna av CET på fronto-temporal hjärnstruktur. Strukturell magnetisk resonanstomografi (MRT) bedömningar kommer att samlas in tillsammans med kognitiva och funktionella resultatdata vid baslinjen, 9 och 18 månader. Det antas att patienter som behandlas med CET kommer att visa minskad förlust av fronto-temporal grå substans i förhållande till EST, och att detta neuroskydd kommer att vara en mekanism för kognitiv och funktionell förbättring. Effekter på andra viktiga hjärnregioner kommer också att undersökas; Mål #2: Undersök effekterna av CET på fronto-temporal hjärnfunktion. Funktionell MR-data med hjälp av etablerade exekutiva och sociala kognitionsparadigm kommer att samlas in vid baslinjen, 9 och 18 månader tillsammans med kognitiva och funktionella resultatdata. Det antas att CET-patienter kommer att visa ökad fronto-temporal hjärnaktivitet under dessa uppgifter i förhållande till EST (se avsnitt 3C.6.2 för specifika förutsägelser), och att denna förbättrade hjärnaktivitet kommer att vara en mekanism för kognitiv och funktionell förbättring. Förändringar i fronto-temporala funktionella anslutningar och deras relationer med förbättrad hjärnstruktur och kognition kommer också att utforskas; och Mål #3: Undersök hållbarheten av CET-effekter på fronto-temporal hjärnstruktur och funktion, kognition och funktionellt resultat 1 år efter behandling. Identiska neuroimaging, kognitiva och beteendemässiga data kommer att samlas in som de som bedöms under aktiv behandling. Det antas att de differentiella neurobiologiska fördelarna med CET i förhållande till EST observerade i mål 1 och 2, och de kognitiva och funktionella fördelarna med CET som observerats under aktiv behandling kommer att bibehållas 1 år efter behandling.

Utforskande mål: Utforska effekterna av en fronto-temporell strukturell och funktionell reserv på CET-behandlingssvar. Moderatoranalyser kommer att undersöka huruvida fronto-temporala strukturella och funktionella hjärnreserver före behandling (operationaliserade i avsnitt 3C.8.2) förutsäger större kognitiva och funktionella vinster i CET. Explorativa analyser kommer också att undersöka i vilken grad senare (18 månader) behandlingsförbättring är beroende av tidigt (9 månader) neuroskydd och ökad hjärnfunktion, vilket kan återspegla plasticitet.