Aivojen kuvantaminen, kognitiivinen tehostaminen ja varhainen skitsofrenia (BICEPS)

Skitsofrenia on krooninen ja vammauttava sairaus, minkä vuoksi on välttämätöntä ryhtyä toimenpiteisiin, jotka muuttavat sen haitallisia vaikutuksia mahdollisimman varhaisessa vaiheessa. Neurokognition ja sosiaalisen kognition heikkeneminen, jotka näyttävät olevan yhteydessä aivojen avainalueiden rakenteellisen ja toiminnallisen eheyden heikkenemiseen, ovat vahvimpia toiminnallisen vamman ennustajia varhaisessa vaiheessa alkaneessa skitsofrenian yhteydessä, mikä tekee niistä keskeisiä varhaisen puuttumisen kohteita. Vaikka kognitiivisten häiriöiden farmakologinen hoito on tällä hetkellä rajallista, tutkimuksemme ja muut, mukaan lukien meta-analyysit, ovat osoittaneet, että kognitiivinen kuntoutus voi olla tehokasta kroonisten potilaiden kognitiivisten heikentymien hoitoon. Erityisesti Cognitive Enhancement Therapy (CET), ainutlaatuinen integroitu lähestymistapa sosiaalisten ja ei-sosiaalisten kognitiivisten häiriöiden kuntoutukseen, jonka Hogarty ja ryhmämme kollegat ovat kehittäneet ja testannut, on osoittanut merkittäviä ja pysyviä vaikutuksia kroonisissa skitsofreniapotilaissa. Äskettäin tutkijat ovat osoittaneet, että CET:n hyödyllisiä vaikutuksia voidaan menestyksekkäästi laajentaa häiriön alkuvaiheessa oleviin, mikä johtaa suuriin toiminnallisiin parannuksiin.

Tutkijat ovat katsoneet, että CET voi olla erityisen tehokas varhaisen puuttumisen strategiana hyödyntämällä frontotemporaalista plastisuusreserviä, ja tutkijat havaitsevat nyt vakuuttavia, vaikkakin alustavia todisteita siitä, että CET voi todellakin hidastaa harmaan aineen häviämisen etenemistä näillä alueilla. aivojen alueille, mikä liittyy merkittävästi parantuneeseen kognitioon (katso Alustavat tutkimukset). Säilötty rakenteellinen eheys ja parantunut aivojen toiminta frontotemporaalisilla alueilla voivat olla kriittisiä mekanismeja kognitiivisen parantumisen tukemisessa varhaisessa vaiheessa alkaneessa skitsofrenassa, mutta kognitiivisen kuntoutuksen neurobiologisista vaikutuksista, näiden vaikutusten kestävyydestä hoidon jälkeen ja siitä, onko ensimmäinen fronto-temporaalinen varaus merkitsee suurempaa hoitovastetta. Mielenkiintoiset alustavat löydökseemme CET:n hermostoa suojaavista vaikutuksista ovat ensimmäinen tutkimus, joka osoittaa, että aivojen rakenteellista eheyttä skitsofrenian alkuvaiheessa voidaan muuttaa kognitiivisen kuntoutuksen avulla. On kriittistä, että näitä morfologisia löydöksiä tutkitaan edistyneemmillä kuvantamistekniikoilla suuremmissa näytteissä, jotta saadaan tarkka käsitys taustalla olevista neurobiologisista mekanismeista ja kognitiivisen ja toiminnallisen paranemisen ennustajista varhaisen skitsofrenian aikana. Nämä tavoitteet heijastavat NIMH:n strategista suunnitelmaa tunnistaa mielenterveyshäiriöiden taustalla olevat hermomekanismit, jotka voivat helpottaa hoitoa, ja personoida hoitoa hoitovasteen optimoimiseksi. Tämän saavuttamiseksi tutkijat ehdottavat kattavien rakenteellisten ja toiminnallisten kuvantamismenetelmien käyttöä 102 uuden varhaisvaiheen skitsofreniapotilaan tutkimiseksi, joita hoidettiin 18 kuukauden ajan satunnaistetussa CET-tutkimuksessa tai rikastetussa tukiterapiassa (EST) ja: Tavoite #1: Vahvista neuroprotektiiviset vaikutukset. CET:n frontotemporaalisesta aivorakenteesta. Rakenteellisen magneettikuvauksen (MRI) arvioinnit kerätään sekä kognitiiviset ja toiminnalliset tulostiedot lähtötasolla, 9 ja 18 kuukauden kohdalla. Oletuksena on, että CET:llä hoidetut potilaat osoittavat vähentyneen frontotemporaalisen harmaan aineen häviämisen suhteessa EST:hen ja että tämä hermosolujen suojaus on kognitiivisen ja toiminnallisen paranemisen mekanismi. Vaikutuksia muihin aivojen keskeisiin alueisiin tutkitaan myös; Tavoite #2: Tutki CET:n vaikutuksia frontotemporaaliseen aivotoimintaan. Funktionaaliset MRI-tiedot, joissa käytetään vakiintuneita toimeenpano- ja sosiaalisen kognition paradigmoja, kerätään lähtötilanteessa, 9 ja 18 kuukauden kuluttua sekä kognitiiviset ja toiminnalliset tulostiedot. Oletuksena on, että CET-potilaat osoittavat tehostunutta frontotemporaalista aivotoimintaa näiden tehtävien aikana verrattuna EST:hen (katso osio 3C.6.2 erityisiä ennusteita varten) ja että tämä lisääntynyt aivotoiminta on kognitiivisen ja toiminnallisen parantumisen mekanismi. Lisäksi tarkastellaan muutoksia frontotemporaalisessa toiminnallisessa kytkennässä ja niiden suhteita parantuneeseen aivorakenteeseen ja kognitioon; ja Tavoite #3: Tutkia CET-vaikutusten kestävyyttä frontotemporaaliseen aivojen rakenteeseen ja toimintaan, kognitioon ja toiminnallisiin tuloksiin 1 vuoden hoidon jälkeen. Samanlaisia ​​neurokuvantamis-, kognitiivisia ja käyttäytymistietoja kerätään kuin aktiivisen hoidon aikana arvioidut tiedot. Oletetaan, että tavoitteessa 1 ja 2 havaitut CET:n erilaiset neurobiologiset hyödyt suhteessa EST:hen ja aktiivisen hoidon aikana havaitut CET:n kognitiiviset ja toiminnalliset hyödyt säilyvät 1 vuoden hoidon jälkeen.

Tutkiva tavoite: Tutki frontotemporaalisen rakenteellisen ja toiminnallisen reservin vaikutuksia CET-hoitovasteeseen. Moderaattorianalyysit tutkivat, ennustavatko hoitoa edeltävät frontotemporaaliset rakenteelliset ja toiminnalliset aivojen reservit (operationalisoitu osiossa 3C.8.2) suurempia kognitiivisia ja toiminnallisia hyötyjä CET:ssä. Tutkivissa analyyseissä selvitetään myös, missä määrin myöhemmän (18 kk) hoidon paraneminen riippuu varhaisesta (9 kk) hermosolujen suojauksesta ja lisääntyneestä aivotoiminnasta, mikä saattaa heijastaa plastisuutta.