Imaging cerebrale, potenziamento cognitivo e schizofrenia precoce (BICEPS)

La schizofrenia è un disturbo cronico e altamente invalidante, che rende imperativo applicare interventi che alterino i suoi effetti deleteri il prima possibile. Le menomazioni nella neurocognizione e nella cognizione sociale, che sembrano essere collegate alla compromissione dell'integrità strutturale e funzionale nelle regioni chiave del cervello, sono i più forti predittori di disabilità funzionale nella schizofrenia precoce, rendendoli obiettivi chiave per l'intervento precoce. Sebbene il trattamento farmacologico dei disturbi cognitivi sia attualmente limitato, i nostri studi e altri, comprese le meta-analisi, hanno dimostrato che la riabilitazione cognitiva può essere efficace per affrontare il deterioramento cognitivo nei pazienti cronici. In particolare, la Cognitive Enhancement Therapy (CET), un approccio integrato unico alla riabilitazione dei disturbi cognitivi sociali e non sociali sviluppato e testato da Hogarty e colleghi del nostro gruppo, ha mostrato effetti sostanziali e duraturi nei pazienti affetti da schizofrenia cronica. Recentemente, i ricercatori hanno dimostrato che gli effetti benefici della CET possono essere estesi con successo a quelli nella fase iniziale del disturbo, con conseguenti grandi miglioramenti funzionali.

I ricercatori hanno ipotizzato che la CET possa essere particolarmente efficace come strategia di intervento precoce capitalizzando su una riserva di plasticità fronto-temporale, e i ricercatori stanno ora osservando prove convincenti, anche se preliminari, che la CET può davvero rallentare la progressione della perdita di materia grigia proprio in questi regioni del cervello, che è associata a cognizione significativamente migliorata (vedi studi preliminari). L'integrità strutturale preservata e il miglioramento della funzione cerebrale nelle regioni fronto-temporali possono essere i meccanismi critici per supportare il miglioramento cognitivo nella schizofrenia precoce, tuttavia si sa molto poco sugli effetti neurobiologici della riabilitazione cognitiva, sulla durata di questi effetti dopo il trattamento e se una iniziale riserva fronto-temporale fa presagire una maggiore risposta al trattamento. I nostri entusiasmanti risultati preliminari sugli effetti neuroprotettivi della CET rappresentano il primo studio a dimostrare che l'integrità strutturale del cervello nel corso iniziale della schizofrenia può essere alterata utilizzando la riabilitazione cognitiva. È fondamentale che questi risultati morfologici vengano esaminati con tecniche di imaging più avanzate in campioni più grandi per ottenere una comprensione precisa dei meccanismi neurobiologici sottostanti e dei predittori del miglioramento cognitivo e funzionale nella schizofrenia precoce. Questi obiettivi riflettono il piano strategico del NIMH per identificare i meccanismi neurali alla base dei disturbi mentali che possono facilitare il trattamento e personalizzare l'assistenza per ottimizzare la risposta al trattamento. Per raggiungere questo obiettivo, i ricercatori propongono di utilizzare metodi di imaging strutturale e funzionale completi per studiare 102 nuovi pazienti affetti da schizofrenia precoce trattati per 18 mesi in uno studio randomizzato di CET o terapia di supporto arricchita (EST) e: Obiettivo n. 1: confermare gli effetti neuroprotettivi del CET sulla struttura cerebrale fronto-temporale. Le valutazioni della risonanza magnetica strutturale (MRI) saranno raccolte insieme ai dati sugli esiti cognitivi e funzionali al basale, 9 e 18 mesi. Si ipotizza che i pazienti trattati con CET dimostreranno una minore perdita di materia grigia fronto-temporale rispetto all'EST e che questa neuroprotezione sarà un meccanismo di miglioramento cognitivo e funzionale. Verranno esplorati anche gli effetti su altre regioni chiave del cervello; Obiettivo n. 2: esaminare gli effetti del CET sulla funzione cerebrale fronto-temporale. I dati di risonanza magnetica funzionale che utilizzano paradigmi cognizione esecutivi e sociali stabiliti saranno raccolti al basale, 9 e 18 mesi insieme ai dati sugli esiti cognitivi e funzionali. Si ipotizza che i pazienti CET dimostreranno una maggiore attività cerebrale fronto-temporale durante questi compiti rispetto all'EST (vedere la Sezione 3C.6.2 per previsioni specifiche) e che questa maggiore attività cerebrale sarà un meccanismo di miglioramento cognitivo e funzionale. Saranno anche esplorati i cambiamenti nella connettività funzionale fronto-temporale e le loro relazioni con il miglioramento della struttura e della cognizione del cervello; e Obiettivo n. 3: esaminare la durata degli effetti del CET sulla struttura e sulla funzione del cervello fronto-temporale, sulla cognizione e sull'esito funzionale a 1 anno dopo il trattamento. Saranno raccolti dati di neuroimaging, cognitivi e comportamentali identici a quelli valutati durante il trattamento attivo. Si ipotizza che i benefici neurobiologici differenziali della CET rispetto all'EST osservati negli Obiettivi 1 e 2, ei benefici cognitivi e funzionali della CET osservati durante il trattamento attivo saranno mantenuti 1 anno dopo il trattamento.

Obiettivo esplorativo: esplorare gli effetti di una riserva strutturale e funzionale fronto-temporale sulla risposta al trattamento CET. Le analisi del moderatore esamineranno se le riserve cerebrali strutturali e funzionali fronto-temporali pre-trattamento (operazionalizzate nella Sezione 3C.8.2) prevedono maggiori guadagni cognitivi e funzionali nel CET. Le analisi esplorative esamineranno anche il grado in cui il successivo miglioramento del trattamento (18 mesi) dipende dalla neuroprotezione precoce (9 mesi) e dall'aumento della funzione cerebrale, che può riflettere la plasticità.