Zobrazování mozku, kognitivní vylepšení a raná schizofrenie (BICEPS)

Schizofrenie je chronická a vysoce invalidizující porucha, proto je nutné co nejdříve aplikovat intervence, které změní její škodlivé účinky. Poruchy neurokognice a sociální kognice, které se zdají být spojeny s narušenou strukturální a funkční integritou v klíčových oblastech mozku, jsou nejsilnějšími prediktory funkčního postižení v raném průběhu schizofrenie, což z nich činí klíčové cíle pro včasnou intervenci. Ačkoli je farmakologická léčba kognitivních poruch v současnosti omezená, naše studie a další studie, včetně metaanalýz, ukázaly, že kognitivní rehabilitace může být účinná při řešení kognitivních poruch u chronických pacientů. Nejpozoruhodnější je, že Cognitive Enhancement Therapy (CET), jedinečný integrovaný přístup k rehabilitaci sociálních a nesociálních kognitivních poruch vyvinutý a testovaný Hogartym a kolegy v naší skupině, prokázal podstatné a trvalé účinky u pacientů s chronickou schizofrenií. Nedávno výzkumníci prokázali, že příznivé účinky CET lze úspěšně rozšířit na pacienty v rané fázi poruchy, což vede k velkým funkčním zlepšením.

Vyšetřovatelé předpokládali, že CET může být zvláště efektivní jako strategie včasné intervence tím, že vydělává na rezervě fronto-časové plasticity, a vyšetřovatelé nyní pozorují přesvědčivé, i když předběžné důkazy, že CET může skutečně zpomalit progresi ztráty šedé hmoty právě v těchto oblastech. oblasti mozku, což je spojeno s výrazně zlepšenou kognicí (viz Předběžné studie). Zachovaná strukturální integrita a zlepšená funkce mozku ve frontotemporálních oblastech mohou být kritickými mechanismy pro podporu kognitivního zlepšení u raného průběhu schizofrenie, přesto je pozoruhodně málo známo o neurobiologických účincích kognitivní rehabilitace, o trvanlivosti těchto účinků po léčbě a o tom, zda počáteční fronto-temporální rezerva předznamenává větší odpověď na léčbu. Naše vzrušující předběžné poznatky o neuroprotektivních účincích CET představují první studii, která prokazuje, že strukturální integritu mozku v časném průběhu schizofrenie lze změnit pomocí kognitivní rehabilitace. Je důležité, aby tyto morfologické nálezy byly zkoumány pomocí pokročilejších zobrazovacích technik ve větších vzorcích, aby bylo možné přesně porozumět základním neurobiologickým mechanismům a prediktorům kognitivního a funkčního zlepšení v raném průběhu schizofrenie. Tyto cíle odrážejí strategický plán NIMH k identifikaci základních nervových mechanismů duševních poruch, které mohou usnadnit léčbu, a personalizovat péči pro optimalizaci léčebné odpovědi. Aby toho bylo dosaženo, výzkumníci navrhují použít komplexní strukturální a funkční zobrazovací metody ke studiu 102 nových pacientů se schizofrenií v časném průběhu léčených po dobu 18 měsíců v randomizované studii CET nebo obohacené podpůrné terapie (EST) a: Cíl #1: Potvrdit neuroprotektivní účinky SEČ o fronto-temporální struktuře mozku. Hodnocení strukturální magnetickou rezonancí (MRI) bude shromážděno spolu s kognitivními a funkčními daty o výsledcích na začátku, 9 a 18 měsíců. Předpokládá se, že pacienti léčení CET budou vykazovat sníženou ztrátu frontotemporální šedé hmoty ve srovnání s EST a že tato neuroprotekce bude mechanismem kognitivního a funkčního zlepšení. Budou také zkoumány účinky na další klíčové oblasti mozku; Cíl č. 2: Prozkoumat účinky CET na frontotemporální funkci mozku. Funkční data MRI využívající zavedená exekutivní a sociální kognitivní paradigmata budou shromažďována na začátku, 9 a 18 měsících spolu s kognitivními a funkčními daty o výsledcích. Předpokládá se, že pacienti s CET budou vykazovat zvýšenou frontotemporální mozkovou aktivitu během těchto úkolů ve srovnání s EST (viz část 3C.6.2 pro specifické předpovědi) a že tato zvýšená mozková aktivita bude mechanismem kognitivního a funkčního zlepšení. Budou také zkoumány změny ve fronto-temporální funkční konektivitě a jejich vztahy se zlepšenou strukturou mozku a kognicemi; a Cíl č. 3: Zkoumat trvalost účinků CET na frontotemporální strukturu a funkci mozku, kognici a funkční výsledek 1 rok po léčbě. Budou shromažďována identická neurozobrazovací, kognitivní a behaviorální data jako data vyhodnocovaná během aktivní léčby. Předpokládá se, že rozdílné neurobiologické přínosy CET ve srovnání s EST pozorované v Cílích 1 a 2 a kognitivní a funkční přínosy CET pozorované během aktivní léčby budou zachovány 1 rok po léčbě.

Průzkumný cíl: Prozkoumat účinky frontotemporální strukturální a funkční rezervy na odpověď na léčbu CET. Moderátorské analýzy prozkoumají, zda frontotemporální strukturální a funkční mozkové rezervy před léčbou (uvedené v části 3C.8.2) předpovídají větší kognitivní a funkční zisky v CET. Průzkumné analýzy budou také zkoumat míru, do jaké pozdější (18 měsíců) zlepšení léčby závisí na časné (9 měsíců) neuroprotekci a zvýšené mozkové funkci, což může odrážet plasticitu.