Hjernebilleddannelse, kognitiv forbedring og tidlig skizofreni (BICEPS)

Skizofreni er en kronisk og stærkt invaliderende lidelse, hvilket gør det bydende nødvendigt at anvende indgreb, der ændrer dens skadelige virkninger så tidligt som muligt. Svækkelser i neurokognition og social kognition, som ser ud til at være forbundet med nedsat strukturel og funktionel integritet i centrale hjerneregioner, er de stærkeste forudsigere for funktionsnedsættelse ved tidlig skizofreni, hvilket gør dem til nøglemål for tidlig intervention. Selvom farmakologisk behandling af kognitive svækkelser i øjeblikket er begrænset, har vores undersøgelser og andre, herunder metaanalyser, vist, at kognitiv rehabilitering kan være effektiv til at behandle kognitiv svækkelse hos kroniske patienter. Mest bemærkelsesværdigt har Cognitive Enhancement Therapy (CET), en unik integreret tilgang til rehabilitering af sociale og ikke-sociale kognitive svækkelser udviklet og testet af Hogarty og kolleger i vores gruppe, vist væsentlige og varige effekter hos patienter med kronisk skizofreni. For nylig har efterforskerne vist, at de gavnlige virkninger af CET med succes kan udvides til dem i den tidlige fase af lidelsen, hvilket resulterer i store funktionelle forbedringer.

Efterforskerne har påstået, at CET kan være særlig effektiv som en tidlig interventionsstrategi ved at udnytte en fronto-temporal plasticitetsreserve, og efterforskerne observerer nu overbevisende, omend foreløbige beviser for, at CET faktisk kan bremse udviklingen af ​​tab af gråt stof i netop disse regioner af hjernen, som er forbundet med væsentligt forbedret kognition (se indledende undersøgelser). Bevaret strukturel integritet og forbedret hjernefunktion i fronto-temporale regioner kan være de kritiske mekanismer til at understøtte kognitiv forbedring i tidligt forløb af skizofreni, men alligevel vides bemærkelsesværdigt lidt om de neurobiologiske effekter af kognitiv rehabilitering, holdbarheden af ​​disse effekter efter behandling, og om en indledende fronto-temporal reserve varsler en større behandlingsrespons. Vores spændende foreløbige resultater af de neurobeskyttende virkninger af CET repræsenterer den første undersøgelse, der viser, at hjernens strukturelle integritet i det tidlige forløb af skizofreni kan ændres ved hjælp af kognitiv rehabilitering. Det er afgørende, at disse morfologiske fund undersøges med mere avancerede billeddannelsesteknikker i større prøver for at opnå en præcis forståelse af de underliggende neurobiologiske mekanismer og forudsigere for kognitiv og funktionel forbedring i tidligt forløb af skizofreni. Disse mål afspejler NIMH's strategiske plan for at identificere underliggende neurale mekanismer for psykiske lidelser, der kan lette behandlingen, og tilpasse pleje for at optimere behandlingsrespons. For at opnå dette foreslår efterforskerne at bruge omfattende strukturelle og funktionelle billeddannelsesmetoder til at studere 102 nye tidlige skizofrenipatienter behandlet i 18 måneder i et randomiseret forsøg med CET eller Enriched Supportive Therapy (EST) og: Mål #1: Bekræft de neurobeskyttende virkninger af CET om fronto-temporal hjernestruktur. Strukturel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vurderinger vil blive indsamlet sammen med kognitive og funktionelle udfaldsdata ved baseline, 9 og 18 måneder. Det er en hypotese, at patienter behandlet med CET vil demonstrere nedsat tab af fronto-temporal grå substans i forhold til EST, og at denne neurobeskyttelse vil være en mekanisme for kognitiv og funktionel forbedring. Effekter på andre centrale hjerneregioner vil også blive udforsket; Mål #2: Undersøg virkningerne af CET på fronto-temporal hjernefunktion. Funktionelle MR-data ved hjælp af etablerede eksekutive og sociale kognitionsparadigmer vil blive indsamlet ved baseline, 9 og 18 måneder sammen med kognitive og funktionelle udfaldsdata. Det er en hypotese, at CET-patienter vil demonstrere øget fronto-temporal hjerneaktivitet under disse opgaver i forhold til EST (se afsnit 3C.6.2 for specifikke forudsigelser), og at denne forbedrede hjerneaktivitet vil være en mekanisme for kognitiv og funktionel forbedring. Ændringer i fronto-temporal funktionel forbindelse og deres relationer med forbedret hjernestruktur og kognition vil også blive udforsket; og Mål #3: Undersøg holdbarheden af ​​CET-effekter på fronto-temporal hjernestruktur og funktion, kognition og funktionelt resultat 1 år efter behandling. Identiske neuroimaging, kognitive og adfærdsmæssige data vil blive indsamlet som dem, der vurderes under aktiv behandling. Det er en hypotese, at de differentielle neurobiologiske fordele ved CET i forhold til EST observeret i mål 1 og 2, og de kognitive og funktionelle fordele ved CET observeret under aktiv behandling vil være vedvarende 1 år efter behandling.

Udforskende mål: Udforsk virkningerne af en fronto-temporal strukturel og funktionel reserve på CET-behandlingsrespons. Moderatoranalyser vil undersøge, om fronto-temporale strukturelle og funktionelle hjernereserver før behandling (operationaliseret i afsnit 3C.8.2) forudsiger større kognitive og funktionelle gevinster i CET. Eksplorative analyser vil også undersøge, i hvilken grad senere (18 mdr.) behandlingsforbedring er afhængig af tidlig (9 mdr.) neurobeskyttelse og øget hjernefunktion, hvilket kan afspejle plasticitet.