Hersenbeeldvorming, cognitieve verbetering en vroege schizofrenie (BICEPS)

Schizofrenie is een chronische en zeer invaliderende aandoening, waardoor het absoluut noodzakelijk is om interventies toe te passen die de schadelijke effecten ervan zo snel mogelijk veranderen. Stoornissen in neurocognitie en sociale cognitie, die verband lijken te houden met verminderde structurele en functionele integriteit in belangrijke hersengebieden, zijn de sterkste voorspellers van functionele beperkingen bij schizofrenie in een vroeg stadium, waardoor ze belangrijke doelen zijn voor vroegtijdige interventie. Hoewel de farmacologische behandeling van cognitieve stoornissen momenteel beperkt is, hebben onze onderzoeken en andere, inclusief meta-analyses, aangetoond dat cognitieve revalidatie effectief kan zijn voor het aanpakken van cognitieve stoornissen bij chronische patiënten. Met name Cognitive Enhancement Therapy (CET), een unieke geïntegreerde benadering voor het herstel van sociale en niet-sociale cognitieve stoornissen, ontwikkeld en getest door Hogarty en collega's in onze groep, heeft substantiële en blijvende effecten aangetoond bij patiënten met chronische schizofrenie. Onlangs hebben de onderzoekers aangetoond dat de gunstige effecten van CET met succes kunnen worden uitgebreid naar degenen in de vroege fase van de aandoening, wat resulteert in grote functionele verbeteringen.

De onderzoekers stellen dat CET bijzonder effectief kan zijn als vroege-interventiestrategie door gebruik te maken van een frontotemporale plasticiteitsreserve, en de onderzoekers zien nu overtuigend, zij het voorlopig bewijs dat CET inderdaad de progressie van het verlies van grijze stof kan vertragen in deze zeer gebieden van de hersenen, wat gepaard gaat met aanzienlijk verbeterde cognitie (zie Voorlopige studies). Behoud van structurele integriteit en verbeterde hersenfunctie in frontotemporale regio's kunnen de cruciale mechanismen zijn voor het ondersteunen van cognitieve verbetering bij schizofrenie in een vroeg stadium, maar opmerkelijk weinig is bekend over de neurobiologische effecten van cognitieve revalidatie, de duurzaamheid van deze effecten na de behandeling, en of een aanvankelijke frontotemporale reserve voorspelt een grotere respons op de behandeling. Onze opwindende voorlopige bevindingen van de neuroprotectieve effecten van CET vertegenwoordigen de eerste studie die aantoont dat de structurele integriteit van de hersenen in het vroege verloop van schizofrenie kan worden veranderd door middel van cognitieve revalidatie. Het is van cruciaal belang dat deze morfologische bevindingen worden onderzocht met meer geavanceerde beeldvormingstechnieken in grotere monsters om een ​​nauwkeurig begrip te krijgen van de onderliggende neurobiologische mechanismen en voorspellers van cognitieve en functionele verbetering bij schizofrenie in een vroeg stadium. Deze doelen weerspiegelen het strategische plan van NIMH om onderliggende neurale mechanismen van psychische stoornissen te identificeren die de behandeling kunnen vergemakkelijken, en om de zorg te personaliseren om de respons op de behandeling te optimaliseren. Om dit te bereiken, stellen de onderzoekers voor om uitgebreide structurele en functionele beeldvormingsmethoden te gebruiken om 102 nieuwe schizofreniepatiënten in een vroeg stadium te bestuderen die gedurende 18 maanden werden behandeld in een gerandomiseerde studie van CET of Enriched Supportive Therapy (EST) en: Doel #1: Bevestig de neuroprotectieve effecten van CET op fronto-temporele hersenstructuur. Er zullen beoordelingen van structurele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) worden verzameld, samen met cognitieve en functionele uitkomstgegevens bij aanvang, 9 en 18 maanden. Er wordt verondersteld dat patiënten die met CET worden behandeld, minder verlies van frontotemporale grijze stof zullen vertonen in vergelijking met EST, en dat deze neuroprotectie een mechanisme zal zijn van cognitieve en functionele verbetering. Effecten op andere belangrijke hersengebieden zullen ook worden onderzocht; Doel #2: Onderzoek de effecten van CET op de frontotemporale hersenfunctie. Functionele MRI-gegevens met behulp van gevestigde executieve en sociale cognitieparadigma's zullen worden verzameld bij aanvang, 9 en 18 maanden, samen met cognitieve en functionele uitkomstgegevens. De hypothese is dat CET-patiënten verhoogde frontotemporale hersenactiviteit zullen vertonen tijdens deze taken ten opzichte van EST (zie Sectie 3C.6.2 voor specifieke voorspellingen), en dat deze verhoogde hersenactiviteit een mechanisme zal zijn van cognitieve en functionele verbetering. Veranderingen in frontotemporale functionele connectiviteit en hun relaties met verbeterde hersenstructuur en cognitie zullen ook worden onderzocht; en doel #3: Onderzoek de duurzaamheid van CET-effecten op de frontotemporale hersenstructuur en -functie, cognitie en functionele uitkomst 1 jaar na de behandeling. Identieke neuroimaging-, cognitieve en gedragsgegevens zullen worden verzameld als die welke tijdens actieve behandeling worden beoordeeld. Er wordt verondersteld dat de differentiële neurobiologische voordelen van CET ten opzichte van EST waargenomen in Doelstellingen 1 en 2, en de cognitieve en functionele voordelen van CET waargenomen tijdens actieve behandeling 1 jaar na de behandeling behouden blijven.

Verkennend doel: Onderzoeken van de effecten van een frontotemporale structurele en functionele reserve op CET-behandelingsrespons. Moderatoranalyses zullen onderzoeken of fronto-temporele structurele en functionele hersenreserves vóór de behandeling (geoperationaliseerd in Sectie 3C.8.2) grotere cognitieve en functionele winst in CET voorspellen. Verkennende analyses zullen ook onderzoeken in welke mate latere (18 maanden) behandelingsverbetering afhankelijk is van vroege (9 maanden) neuroprotectie en verhoogde hersenfunctie, wat een weerspiegeling kan zijn van plasticiteit.