Obrazowanie mózgu, poprawa funkcji poznawczych i wczesna schizofrenia (BICEPS)

Schizofrenia jest przewlekłym i wysoce upośledzającym zaburzeniem, co sprawia, że ​​konieczne jest zastosowanie interwencji, które zmienią jej szkodliwe skutki tak wcześnie, jak to możliwe. Upośledzenia funkcji neuropoznawczych i poznawczych społecznych, które wydają się być powiązane z upośledzoną integralnością strukturalną i funkcjonalną w kluczowych obszarach mózgu, są najsilniejszymi czynnikami prognostycznymi niepełnosprawności funkcjonalnej we wczesnej fazie schizofrenii, co czyni je kluczowymi celami wczesnej interwencji. Chociaż leczenie farmakologiczne zaburzeń poznawczych jest obecnie ograniczone, nasze badania i inne, w tym metaanalizy, wykazały, że rehabilitacja poznawcza może być skuteczna w leczeniu zaburzeń poznawczych u pacjentów przewlekłych. Przede wszystkim Cognitive Enhancement Therapy (CET), unikalne zintegrowane podejście do rehabilitacji społecznych i pozaspołecznych zaburzeń poznawczych, opracowane i przetestowane przez Hogarty'ego i współpracowników z naszej grupy, wykazało znaczące i trwałe efekty u pacjentów z przewlekłą schizofrenią. Ostatnio badacze wykazali, że korzystne działanie CET można z powodzeniem rozszerzyć na te we wczesnej fazie choroby, co skutkuje dużą poprawą funkcjonalną.

Badacze stwierdzili, że CET może być szczególnie skuteczna jako strategia wczesnej interwencji poprzez wykorzystanie rezerwy plastyczności czołowo-skroniowej, a teraz badacze obserwują przekonujące, choć wstępne dowody, że CET może rzeczywiście spowolnić postęp utraty istoty szarej w tych bardzo regionów mózgu, co wiąże się ze znaczną poprawą funkcji poznawczych (patrz Badania wstępne). Zachowana integralność strukturalna i poprawa funkcji mózgu w obszarach czołowo-skroniowych mogą być kluczowymi mechanizmami wspierania poprawy funkcji poznawczych we wczesnym przebiegu schizofrenii, jednak niezwykle mało wiadomo o neurobiologicznych skutkach rehabilitacji funkcji poznawczych, trwałości tych efektów po leczeniu i czy początkowa rezerwa czołowo-skroniowa zapowiada większą odpowiedź na leczenie. Nasze ekscytujące wstępne odkrycia neuroprotekcyjnego działania CET stanowią pierwsze badanie wykazujące, że strukturalna integralność mózgu we wczesnym przebiegu schizofrenii może zostać zmieniona za pomocą rehabilitacji poznawczej. Bardzo ważne jest, aby te wyniki morfologiczne zostały zbadane za pomocą bardziej zaawansowanych technik obrazowania w większych próbkach, aby uzyskać dokładne zrozumienie podstawowych mechanizmów neurobiologicznych i predyktorów poprawy funkcji poznawczych i funkcjonalnych we wczesnym przebiegu schizofrenii. Cele te odzwierciedlają strategiczny plan NIMH mający na celu zidentyfikowanie mechanizmów neuronalnych leżących u podstaw zaburzeń psychicznych, które mogą ułatwić leczenie, oraz spersonalizowanie opieki w celu optymalizacji odpowiedzi na leczenie. Aby to osiągnąć, badacze proponują zastosowanie kompleksowych metod obrazowania strukturalnego i funkcjonalnego w celu zbadania 102 nowych pacjentów z wczesnym przebiegiem schizofrenii, leczonych przez 18 miesięcy w randomizowanym badaniu dotyczącym CET lub wzbogaconej terapii wspomagającej (EST) i: Cel nr 1: Potwierdzenie efektów neuroprotekcyjnych CET na czołowo-skroniową strukturę mózgu. Oceny strukturalnego rezonansu magnetycznego (MRI) zostaną zebrane wraz z danymi dotyczącymi wyników poznawczych i funkcjonalnych na początku badania, po 9 i 18 miesiącach. Przypuszcza się, że pacjenci leczeni CET będą wykazywać zmniejszoną utratę istoty szarej czołowo-skroniowej w stosunku do EST i że ta neuroprotekcja będzie mechanizmem poprawy poznawczej i funkcjonalnej. Zbadany zostanie również wpływ na inne kluczowe regiony mózgu; Cel nr 2: Zbadaj wpływ CET na funkcje mózgu czołowo-skroniowego. Funkcjonalne dane MRI z wykorzystaniem ustalonych paradygmatów poznania wykonawczego i społecznego zostaną zebrane na początku, po 9 i 18 miesiącach wraz z danymi dotyczącymi wyników poznawczych i funkcjonalnych. Przypuszcza się, że pacjenci z CET wykażą zwiększoną aktywność mózgu czołowo-skroniową podczas tych zadań w stosunku do EST (patrz Sekcja 3C.6.2 w celu uzyskania szczegółowych prognoz) i że ta zwiększona aktywność mózgu będzie mechanizmem poprawy funkcji poznawczych i funkcjonalnych. Zbadane zostaną również zmiany w funkcjonalnej łączności czołowo-skroniowej i ich związki z poprawą struktury mózgu i funkcji poznawczych; oraz Cel nr 3: Zbadanie trwałości wpływu CET na strukturę i funkcję mózgu czołowo-skroniowego, funkcje poznawcze i funkcjonalne po 1 roku od leczenia. Zostaną zebrane identyczne dane neuroobrazowe, poznawcze i behawioralne, jak te oceniane podczas aktywnego leczenia. Wysunięto hipotezę, że zróżnicowane korzyści neurobiologiczne CET w stosunku do EST obserwowane w Celach 1 i 2 oraz poznawcze i funkcjonalne korzyści CET obserwowane podczas aktywnego leczenia utrzymają się 1 rok po leczeniu.

Cel eksploracyjny: Zbadanie wpływu strukturalnej i funkcjonalnej rezerwy czołowo-skroniowej na odpowiedź na leczenie CET. Moderatorzy zbadają, czy strukturalne i funkcjonalne rezerwy czołowo-skroniowe mózgu przed leczeniem (zoperacjonalizowane w części 3C.8.2) przewidują większe korzyści poznawcze i funkcjonalne w CET. Analizy eksploracyjne zbadają również stopień, w jakim późniejsza (18 miesięcy) poprawa leczenia zależy od wczesnej (9 miesięcy) neuroprotekcji i zwiększonej funkcji mózgu, co może odzwierciedlać plastyczność.