Hjerneavbildning, kognitiv forbedring og tidlig schizofreni (BICEPS)

Schizofreni er en kronisk og svært invalidiserende lidelse, noe som gjør det viktig å bruke intervensjoner som endrer dens skadelige virkninger så tidlig som mulig. Svekkelser i nevrokognisjon og sosial kognisjon, som ser ut til å være knyttet til nedsatt strukturell og funksjonell integritet i sentrale hjerneregioner, er de sterkeste prediktorene for funksjonshemming ved tidlig forløp av schizofreni, noe som gjør dem til sentrale mål for tidlig intervensjon. Selv om farmakologisk behandling av kognitive svikt for tiden er begrenset, har våre studier og andre, inkludert metaanalyser, vist at kognitiv rehabilitering kan være effektiv for å adressere kognitiv svikt hos kroniske pasienter. Mest bemerkelsesverdig har Cognitive Enhancement Therapy (CET), en unik integrert tilnærming til rehabilitering av sosiale og ikke-sosiale kognitive svekkelser utviklet og testet av Hogarty og kolleger i vår gruppe, vist betydelige og varige effekter hos pasienter med kronisk schizofreni. Nylig har etterforskerne vist at de gunstige effektene av CET med hell kan utvides til de i den tidlige fasen av lidelsen, noe som resulterer i store funksjonsforbedringer.

Etterforskerne har hevdet at CET kan være spesielt effektiv som en tidlig intervensjonsstrategi ved å utnytte en fronto-temporal plastisitetsreserve, og etterforskerne observerer nå overbevisende, om enn foreløpige bevis for at CET faktisk kan bremse utviklingen av tap av gråstoff i disse svært regioner av hjernen, som er assosiert med betydelig forbedret kognisjon (se foreløpige studier). Bevart strukturell integritet og forbedret hjernefunksjon i fronto-temporale regioner kan være de kritiske mekanismene for å støtte kognitiv forbedring ved tidlig forløp av schizofreni, men det er bemerkelsesverdig lite kjent om de nevrobiologiske effektene av kognitiv rehabilitering, holdbarheten til disse effektene etter behandling, og om en innledende fronto-temporal reserve varsler en større behandlingsrespons. Våre spennende foreløpige funn av de nevrobeskyttende effektene av CET representerer den første studien som viser at den strukturelle integriteten til hjernen i det tidlige forløpet av schizofreni kan endres ved hjelp av kognitiv rehabilitering. Det er avgjørende at disse morfologiske funnene undersøkes med mer avanserte bildeteknikker i større prøver for å få en presis forståelse av de underliggende nevrobiologiske mekanismene og prediktorene for kognitiv og funksjonell forbedring i tidlig forløp av schizofreni. Disse målene gjenspeiler den strategiske planen til NIMH for å identifisere underliggende nevrale mekanismer for psykiske lidelser som kan lette behandling, og tilpasse omsorg for å optimalisere behandlingsresponsen. For å oppnå dette, foreslår etterforskerne å bruke omfattende strukturelle og funksjonelle avbildningsmetoder for å studere 102 nye tidlige schizofrenipasienter behandlet i 18 måneder i en randomisert studie av CET eller Enriched Supportive Therapy (EST) og: Mål #1: Bekreft de nevrobeskyttende effektene av CET på fronto-temporal hjernestruktur. Strukturell magnetisk resonans imaging (MRI) vurderinger vil bli samlet inn sammen med kognitive og funksjonelle utfallsdata ved baseline, 9 og 18 måneder. Det antas at pasienter behandlet med CET vil vise redusert tap av fronto-temporal grå substans i forhold til EST, og at denne nevrobeskyttelsen vil være en mekanisme for kognitiv og funksjonell forbedring. Effekter på andre viktige hjerneregioner vil også bli utforsket; Mål #2: Undersøk effekten av CET på fronto-temporal hjernefunksjon. Funksjonelle MR-data ved bruk av etablerte eksekutive og sosiale kognisjonsparadigmer vil bli samlet inn ved baseline, 9 og 18 måneder sammen med kognitive og funksjonelle utfallsdata. Det er en hypotese om at CET-pasienter vil demonstrere økt fronto-temporal hjerneaktivitet under disse oppgavene i forhold til EST (se avsnitt 3C.6.2 for spesifikke spådommer), og at denne forbedrede hjerneaktiviteten vil være en mekanisme for kognitiv og funksjonell forbedring. Endringer i fronto-temporal funksjonell tilkobling og deres relasjoner med forbedret hjernestruktur og kognisjon vil også bli utforsket; og Mål #3: Undersøke holdbarheten til CET-effekter på fronto-temporal hjernestruktur og funksjon, kognisjon og funksjonelt resultat 1 år etter behandling. Identiske nevroimaging, kognitive og atferdsdata vil bli samlet inn som de som er vurdert under aktiv behandling. Det antas at de differensielle nevrobiologiske fordelene med CET i forhold til EST observert i mål 1 og 2, og de kognitive og funksjonelle fordelene med CET observert under aktiv behandling vil opprettholdes 1 år etter behandling.

Utforskende mål: Utforske effekten av en fronto-temporal strukturell og funksjonell reserve på CET-behandlingsrespons. Moderatoranalyser vil undersøke om fronto-temporale strukturelle og funksjonelle hjernereserver før behandling (operasjonalisert i avsnitt 3C.8.2) forutsier større kognitive og funksjonelle gevinster i CET. Utforskende analyser vil også undersøke i hvilken grad senere (18 mnd) behandlingsforbedring er avhengig av tidlig (9 mnd) nevrobeskyttelse og økt hjernefunksjon, noe som kan reflektere plastisitet.