局所進行性または転移性固形腫瘍を有する参加者にGDC-0973をGDC-0068と組み合わせて投与した場合の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する研究
2016年2月25日 更新者：Genentech, Inc.
局所進行性または転移性固形腫瘍患者における GDC-0973 および GDC-0068 の安全性、忍容性および薬物動態に関する第 Ib 相非盲検用量漸増研究
この非盲検、多施設共同、第 Ib 相用量漸増研究では、局所進行性または転移性固形腫瘍患者における GDC-0973 と GDC-0068 の併用経口投与の安全性、忍容性、および薬物動態を評価します。
患者のコホートは、GDC-0973 および GDC-0068 の用量を漸増的に複数回投与されます。
研究治療の予想期間は、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまでです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
67
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に証明された局所進行性または転移性固形腫瘍で、標準治療が存在しないか、無効または耐えられないことが証明されている
- 評価可能な疾患、または固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）に従って測定可能な疾患
- 平均余命 >/= 12週間
- 血液および末端臓器の適切な機能
除外基準:
- -治療の中止を必要とする、別のMEK経路阻害剤による以前の重大な毒性の病歴
- -治療の中止を必要とする、別のホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）またはAkt経路、または哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）阻害剤による重大な毒性の既往歴
- -治験実施計画書に記載されている場合を除き、治験薬の初回投与前28日以内に抗がん剤治療を受けている
- インスリンを必要とするI型またはII型糖尿病の病歴
- 現在の重度のコントロールされていない全身性疾患（例: 臨床的に重大な心血管疾患、肺疾患、または代謝性疾患）
- 臨床的に重大な肝疾患の病歴、現在のアルコール乱用、または現在知られているHIV、B型肝炎、またはC型肝炎ウイルスの活動性感染
- 活動性自己免疫疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
- 未治療であるか、症状があるか、または症状を制御するための治療が必要な既知の脳転移
- 緑内障の歴史
- 網膜静脈閉塞症の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増ステージ 1 (アーム A): コビメチニブおよびイパタセルチブ
参加者は、1日目から21日目までコビメチニブ（GDC-0973）カプセル（開始用量40 mg）およびイパタセルチブ（GDC-0068）カプセル（開始用量200 mg）を受け取り、その後、2日目から7日間治験薬を休薬します。連続28日周期で22～28。
最大耐量 (MTD) または潜在的な推奨第 2 相用量 (RP2D) を特定するために、用量は増加します。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで継続されます。
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複数回投与
他の名前：
複数回投与
他の名前：
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実験的：用量漸増ステージ 1 (アーム B): コビメチニブおよびイパタセルチブ
参加者は、1、4、8、11、15、18日目にコビメチニブ（GDC-0973）カプセル（開始用量100 mg）とイパタセルチブ（GDC-0068）カプセル（開始用量200 mg）を受け取ります。連続28日サイクルで1日目から21日目まで治験薬を休薬し、22日目から28日目まで7日間治験薬を休薬する。
MTDまたは潜在的なRP2Dを特定するために用量が増加します。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで継続されます。
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複数回投与
他の名前：
複数回投与
他の名前：
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実験的：ステージ 2 (適応症特異的用量拡大コホート)
参加者は、1日目、4日目、8日目、11日目、15日目、18日目にコビメチニブ（GDC-0973）カプセルを投与され、1日目から21日目までイパタセルチブ（GDC-0068）カプセルを投与され、その後22日目から28日目まで治験薬を7日間休薬します。ステージ 1 から MTD/RP2D の可能性があると特定された用量で、28 日サイクルを継続します。疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで治療は継続されます。
この適応症特異的コホートには、ホスファターゼおよびテンシンホモログ（PTEN）欠損トリプルネガティブ乳がんおよびPTEN欠損子宮内膜がんの参加者が含まれます。
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複数回投与
他の名前：
複数回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 (28 日)
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DLT は、治験薬に関連する可能性があると研究者が考える以下の毒性の 1 つとして定義されます: a) グレード (G) ≥3 の発熱性好中球減少症、b) G ≥4 の好中球減少症 (絶対好中球数 [ANC] <500/マイクロリットル [ μL]) 5 日以上続く、c) 2 日以上続く G ≧ 4 の血小板減少症、d) G ≧ 4 の貧血、e) 3 日以上続く総ビリルビンまたは肝トランスアミナーゼまたはアルカリホスファターゼ (ALP) の上昇 G ≧ 3、f ) 肝トランスアミナーゼが 3 × 正常上限 (ULN) を超え、総ビリルビンの増加が 2 × ULN を超え、胆汁うっ滞の所見がなく、他の寄与因子がない場合、 g) ベースラインまで回復しない G ≧ 2 の視覚的変化14 日以内、h) 空腹時 G 4 高血糖が 1 回または絶食時が 3 回、i) 7 日以内の別の日に G 3 高血糖が発生、j) G ≥4 空腹時高コレステロール血症またはトリグリセリド血症が 2 週間以上、k) G ≥3最大の支持薬が 3 日以上続いているにもかかわらず、吐き気、嘔吐、または下痢がある。
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サイクル 1 (28 日)
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性質に従って分類された DLT の数
時間枠：サイクル 1 (28 日)
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DLT は、治験薬に関連する可能性があると研究者が考える以下の毒性の 1 つとして定義されます: a) G ≧ 3 の発熱性好中球減少症、b) G ≧ 4 の好中球減少症 (ANC <500/μL) が 5 日以上続く、c) G ≧4の血小板減少症が2日以上続く、d) G≧4の貧血、e) G≧3の総ビリルビンまたは肝トランスアミナーゼまたはALPの上昇が3日以上続く、f) 肝トランスアミナーゼ＞3 × ULNおよび総ビリルビンの増加＞2 × 胆汁うっ滞の所見がなく、他の寄与因子がない場合の ULN、g) 14 日以内にベースラインまで回復しない G ≧ 2 の視覚変化、h) 空腹時 G 4 高血糖の 1 エピソードまたは絶食 3 エピソード、i) G 3 の高血糖が 7 日以内の別の日に起こる、j) G ≧ 4 の空腹時高コレステロール血症またはトリグリセリド血症が 2 週間以上続いている、k) G ≧ 3 の最大の支持療法が 3 日以上続いているにもかかわらず、吐き気、嘔吐、または下痢がある。
血液学的、肝臓的、および非血液学的および非肝臓的 DLT カテゴリーが報告されることになっていました。
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サイクル 1 (28 日)
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用量漸増ステージ 1 におけるコビメチニブとイパタセルチブの併用における最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 (28 日)
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有害事象 (AE) とは、原因に関係なく、治験薬 (IMP) の使用またはその他のプロトコルに課せられた介入に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患です。
プロトコールで定義された DLT 基準（結果測定 1 で定義）を満たさなかったが、所定の用量の組み合わせの不耐容性を示した AE に基づいて、研究のステージ 1 中に組み合わせ MTD が（研究者に従って）決定されました。
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サイクル 1 (28 日)
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国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン (V) 4.0 に従ってグレード分けされた少なくとも 1 つの AE を有する参加者の数
時間枠：ベースラインから試験治療の最後の投与後30日まで、または別の抗がん剤治療の開始のいずれか早い方まで（最長33か月）
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AE は結果測定 3 で定義されました。AE は NCI CTCAE V 4.0 に従って次のように等級付けされました: G 1: 無症候性または軽度の症状、臨床的または診断的観察のみ、介入は必要ありません。 G 2: 最小限の局所的または非侵襲的介入が必要で、年齢に応じた手段による日常生活活動 (ADL) を制限します (手段による ADL とは、食事の準備、食料品や衣類の買い物、電話の使用、金銭の管理などを指します)。 G 3: 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が指示され、生活が不能になり、セルフケアADLが制限される（入浴、着替え、脱衣、食事、トイレの使用、薬の服用、および寝たきりではないことを指す）。 G 4: 生命を脅かす結果、緊急介入が必要。 G 5: AE に関連した死亡。
参加者に異なるグレードの複数のイベントがあった場合、その参加者で発生した最高グレードがカウントされます。
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ベースラインから試験治療の最後の投与後30日まで、または別の抗がん剤治療の開始のいずれか早い方まで（最長33か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 日目および 15 日目のイパタセルチブおよびコビメチニブの投与後のゼロ時間から最後の測定可能な濃度までの濃度時間曲線下の面積 [AUC0-Last]
時間枠：サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前 (0 時間)、投与後 1、2、4、6 および 24 時間
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サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前 (0 時間)、投与後 1、2、4、6 および 24 時間
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1 日目と 15 日目のイパタセルチブとコビメチニブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前 (0 時間)、投与後 1、2、4、6 および 24 時間
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サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前 (0 時間)、投与後 1、2、4、6 および 24 時間
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1日目と15日目のイパタセルチブとコビメチニブのCmax（Tmax）に達するまでに要した時間
時間枠：サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前 (0 時間)、投与後 1、2、4、6 および 24 時間
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サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前 (0 時間)、投与後 1、2、4、6 および 24 時間
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1 日目と 15 日目のイパタセルチブとコビメチニブの最終測定可能濃度 (Clast)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前 (0 時間)、投与後 1、2、4、6 および 24 時間
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サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前 (0 時間)、投与後 1、2、4、6 および 24 時間
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固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に従って完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の客観的奏効を示した参加者の数
時間枠：スクリーニング、サイクル 2 の 21 ～ 28 日目、サイクル 4 の 25 日目 (± 3 日)、およびその後研究完了まで 8 週間ごと (最長 33 か月)
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RECIST v1.1 (測定可能な疾患用)、CR: すべての標的病変の消失、病理学的リンパ節の短軸の縮小 <10 ミリメートル (標的病変および非標的病変)。 PR: ベースラインの最長直径の合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少する。
最初の記録から 4 週間以上後の反復評価によって反応が確認されました。
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スクリーニング、サイクル 2 の 21 ～ 28 日目、サイクル 4 の 25 日目 (± 3 日)、およびその後研究完了まで 8 週間ごと (最長 33 か月)
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RECIST v1.1に基づく、測定可能な疾患を有する参加者の客観的反応の期間
時間枠：スクリーニング、サイクル 2 の 21 ～ 28 日目、サイクル 4 の 25 日目 (± 3 日)、およびその後研究完了まで 8 週間ごと (最長 33 か月)
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奏効期間は、文書化された客観的奏効が最初に発生してから、RECIST 1.1を使用した腫瘍評価の研究者によるレビューによって決定される疾患の進行時、または研究中の何らかの原因による死亡（すなわち、研究後30日以内）までの時間として定義されます。研究治療の最後の投与量）。
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スクリーニング、サイクル 2 の 21 ～ 28 日目、サイクル 4 の 25 日目 (± 3 日)、およびその後研究完了まで 8 週間ごと (最長 33 か月)
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RECIST v1.1に基づく測定可能な疾患を有する参加者の無増悪生存期間（PFS）時間
時間枠：スクリーニング、サイクル 2 の 21 ～ 28 日目、サイクル 4 の 25 日目 (± 3 日)、およびその後研究完了まで 8 週間ごと (最長 33 か月)
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PFSは、治験治療の開始から、RECIST 1.1を使用した腫瘍評価の治験責任医師のレビューによって決定される、疾患進行の最初の発生まで、または治験期間中（すなわち、治験の最後の投与後30日以内）による何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。処理）。
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スクリーニング、サイクル 2 の 21 ～ 28 日目、サイクル 4 の 25 日目 (± 3 日)、およびその後研究完了まで 8 週間ごと (最長 33 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年4月1日
一次修了 (実際)
2015年1月1日
研究の完了 (実際)
2015年1月1日
試験登録日
最初に提出
2012年3月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月21日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年3月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年2月25日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
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