Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики GDC-0973 в сочетании с GDC-0068 при введении участникам с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями
25 февраля 2016 г. обновлено: Genentech, Inc.
Фаза Ib, открытое исследование с повышением дозы безопасности, переносимости и фармакокинетики GDC-0973 и GDC-0068 у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями
В этом открытом многоцентровом исследовании фазы Ib с повышением дозы будут оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика перорального приема GDC-0973 и GDC-0068, вводимых в комбинации у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.
Когорты пациентов будут получать несколько возрастающих доз GDC-0973 и GDC-0068.
Предполагаемое время приема исследуемого препарата — до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
67
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
-
Valencia, Испания, 46010
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, для которых стандартные методы лечения либо не существуют, либо оказались неэффективными или непереносимыми.
- Поддающееся оценке заболевание или заболевание, поддающееся измерению в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
- Ожидаемая продолжительность жизни >/= 12 недель
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
Критерий исключения:
- История предшествующей значительной токсичности от другого ингибитора пути MEK, требующей прекращения лечения.
- История предшествующей значительной токсичности от другого пути фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) или Akt или ингибитора рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR), требующего прекращения лечения
- Противораковая терапия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, указанных в протоколе.
- История сахарного диабета типа I или типа II, требующего инсулина
- Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание)
- Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, текущее злоупотребление алкоголем или текущая известная активная инфекция ВИЧ, вирусом гепатита В или гепатита С
- Активное аутоиммунное заболевание
- Беременные или кормящие женщины
- Известные метастазы в головной мозг, которые не лечатся, имеют симптомы или требуют терапии для контроля симптомов
- История глаукомы
- История окклюзии вен сетчатки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стадия повышения дозы 1 (группа A): кобиметиниб и ипатасертиб
Участники будут получать капсулы кобиметиниба (GDC-0973) (в начальной дозе 40 мг) и капсулы ипатасертиба (GDC-0068) (в начальной дозе 200 мг) с 1 по 21 день, а затем 7 дней перерыва в приеме исследуемых препаратов из дней. от 22 до 28 в непрерывных 28-дневных циклах.
Дозы будут увеличены для определения максимально переносимой дозы (MTD) или потенциальной рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D).
Лечение будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любой другой критерий прекращения.
|
несколько доз
Другие имена:
несколько доз
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Стадия повышения дозы 1 (группа B): кобиметиниб и ипатасертиб
Участники получат капсулы кобиметиниба (GDC-0973) (в начальной дозе 100 мг) в дни 1, 4, 8, 11, 15 и 18 и капсулы ипатасертиба (GDC-0068) (в начальной дозе 200 мг). с 1-го по 21-й день, а затем 7 дней с 22-го по 28-й день в непрерывных 28-дневных циклах.
Дозы будут увеличены для выявления MTD или потенциального RP2D.
Лечение будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любой другой критерий прекращения.
|
несколько доз
Другие имена:
несколько доз
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Этап 2 (группа с указанием конкретной дозы)
Участники будут получать капсулы кобиметиниба (GDC-0973) в дни 1, 4, 8, 11, 15 и 18 и капсулы ипатасертиба (GDC-0068) с 1 по 21 дни, а затем 7 дней перерыва в приеме исследуемых препаратов с 22 по 28 дни в непрерывные 28-дневные циклы в дозах, идентифицированных как MTD/потенциальный RP2D, начиная со стадии 1. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любой другой критерий прекращения.
Эта группа по конкретным показаниям будет включать участников с тройным негативным раком молочной железы с потерей фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) и карциномой эндометрия с потерей PTEN.
|
несколько доз
Другие имена:
несколько доз
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
|
DLT определяется как 1 из следующих токсических явлений, которые, по мнению исследователя, могут быть связаны с исследуемыми препаратами: а) степень (G) ≥3 фебрильная нейтропения, b) G ≥4 нейтропения (абсолютное число нейтрофилов [ANC] <500/мкл [ мкл]) длительностью >5 дней, c) тромбоцитопения G ≥4 продолжительностью >2 дней, d) анемия G ≥4, e) повышение уровня общего билирубина или печеночных трансаминаз или щелочной фосфатазы (ЩФ) G ≥3 продолжительностью >3 дней, f ) Печеночные трансаминазы >3 × верхняя граница нормы (ВГН) и повышение общего билирубина >2 × ВГН без каких-либо признаков холестаза и при отсутствии других сопутствующих факторов, g) G ≥2 визуальных изменений, которые не разрешаются до исходного уровня в течение 14 дней, з) 1 эпизод гипергликемии G 4 натощак или 3 эпизода натощак, i) гипергликемия G 3 в отдельные дни в течение 7 дней, j) гиперхолестеринемия G ≥4 или триглицеридемия натощак в течение ≥2 недель, k) G ≥3 тошнота, рвота или диарея, несмотря на максимальную поддерживающую терапию в течение ≥3 дней.
|
Цикл 1 (28 дней)
|
|
Количество DLT, классифицированных по характеру
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
|
DLT определяется как 1 из следующих токсических явлений, которые, по мнению исследователя, могут быть связаны с исследуемыми препаратами: a) G ≥3 фебрильной нейтропении, b) G ≥4 нейтропении (ANC <500/мкл) продолжительностью >5 дней, c) G ≥4 тромбоцитопения продолжительностью >2 дней, d) G ≥4 анемия, e) G ≥3 повышение уровня общего билирубина или печеночных трансаминаз или ЩФ продолжительностью >3 дней, f) печеночные трансаминазы >3 × ВГН и повышение общего билирубина >2 × ВГН без признаков холестаза и других сопутствующих факторов, g) G ≥2 визуальных изменений, которые не исчезают до исходного уровня в течение 14 дней, h) 1 эпизод гипергликемии натощак G 4 или 3 эпизода натощак, i) G 3 гипергликемия в отдельные дни в течение 7 дней, j) G ≥4 гиперхолестеринемия или триглицеридемия натощак в течение ≥2 недель, k) G ≥3 тошнота, рвота или диарея, несмотря на максимальную поддерживающую терапию в течение ≥3 дней.
Должны были сообщаться гематологические, печеночные и негематологические и непеченочные категории DLT.
|
Цикл 1 (28 дней)
|
|
Максимально переносимые дозы (МПД) в комбинации кобиметиниба и ипатасертиба на этапе повышения дозы 1
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого лекарственного средства (ИЛП) или другим вмешательством, навязанным протоколом, независимо от атрибуции.
На основании НЯ, которые не соответствовали определенным в протоколе критериям DLT (определенным в критериях исхода 1), но указывали на непереносимость данной комбинации доз, были определены MTD комбинации (согласно исследователю) на этапе 1 исследования.
|
Цикл 1 (28 дней)
|
|
Количество участников с по крайней мере одним НЯ, оцененным в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия (V) 4.0
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала другого противоопухолевого лечения, в зависимости от того, что произошло раньше (до 33 месяцев)
|
НЯ определяли в соответствии с показателем исхода 3. НЯ оценивали в соответствии с NCI CTCAE V 4.0 следующим образом: G 1: бессимптомные или легкие симптомы, только клинические или диагностические наблюдения, вмешательство не показано; G 2: показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство, ограничивающее соответствующую возрасту инструментальную деятельность в повседневной жизни (ADL) (инструментальная ADL относится к приготовлению пищи, покупке продуктов или одежды, использованию телефона, управлению деньгами и др.); G 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни; госпитализация или продление госпитализации по показаниям, инвалидизация, ограничение самообслуживания ADL (относится к купанию, одеванию и раздеванию, самостоятельному кормлению, пользованию туалетом, приему лекарств, не прикован к постели); G 4: Опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство; G 5: Смерть, связанная с AE.
Если у участника было несколько событий разной оценки, учитывалась самая высокая оценка, полученная у этого участника.
|
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала другого противоопухолевого лечения, в зависимости от того, что произошло раньше (до 33 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до последней измеримой концентрации после введения дозы [AUC0-последняя] ипатасертиба и кобиметиниба в день 1 и день 15
Временное ограничение: До дозы (0 часов), через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после дозы в 1-й и 15-й день цикла 1.
|
До дозы (0 часов), через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после дозы в 1-й и 15-й день цикла 1.
|
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) ипатасертиба и кобиметиниба в день 1 и день 15
Временное ограничение: До дозы (0 часов), через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после дозы в 1-й и 15-й день цикла 1.
|
До дозы (0 часов), через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после дозы в 1-й и 15-й день цикла 1.
|
|
|
Время, необходимое для достижения Cmax (Tmax) ипатасертиба и кобиметиниба в день 1 и день 15
Временное ограничение: До дозы (0 часов), через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после дозы в 1-й и 15-й день цикла 1.
|
До дозы (0 часов), через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после дозы в 1-й и 15-й день цикла 1.
|
|
|
Последняя измеримая концентрация (Clast) ипатасертиба и кобиметиниба в день 1 и день 15
Временное ограничение: До дозы (0 часов), через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после дозы в 1-й и 15-й день цикла 1.
|
До дозы (0 часов), через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после дозы в 1-й и 15-й день цикла 1.
|
|
|
Количество участников с объективным ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: Скрининг, дни 21-28 цикла 2, дни 25 (± 3 дня) цикла 4 и каждые 8 недель после этого до завершения исследования (до 33 месяцев)
|
RECIST v1.1 (для измеримого заболевания), CR: исчезновение всех поражений-мишеней, уменьшение по короткой оси <10 миллиметров в патологических лимфатических узлах (целевые и нецелевые поражения); PR: по меньшей мере 30-процентное (%) уменьшение суммы наибольшего диаметра пораженных участков-мишеней, принимая за основу исходный суммарный наибольший диаметр.
Ответы были подтверждены повторными оценками ≥4 недель после первоначальной документации.
|
Скрининг, дни 21-28 цикла 2, дни 25 (± 3 дня) цикла 4 и каждые 8 недель после этого до завершения исследования (до 33 месяцев)
|
|
Продолжительность объективного ответа для участников с измеримым заболеванием в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Скрининг, дни 21-28 цикла 2, дни 25 (± 3 дня) цикла 4 и каждые 8 недель после этого до завершения исследования (до 33 месяцев)
|
Продолжительность ответа, определяемая как время от первого появления задокументированного объективного ответа до времени прогрессирования заболевания, как определено исследователем при обзоре оценок опухоли с использованием RECIST 1.1, или смерти от любой причины во время исследования (т. е. в течение 30 дней после последнюю дозу исследуемого препарата).
|
Скрининг, дни 21-28 цикла 2, дни 25 (± 3 дня) цикла 4 и каждые 8 недель после этого до завершения исследования (до 33 месяцев)
|
|
Время выживания без прогрессирования (PFS) для участников с измеримым заболеванием в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Скрининг, дни 21-28 цикла 2, дни 25 (± 3 дня) цикла 4 и каждые 8 недель после этого до завершения исследования (до 33 месяцев)
|
ВБП определяется как время от начала исследуемого лечения до первого случая прогрессирования заболевания, как определено исследователем при обзоре оценок опухоли с использованием RECIST 1.1, или смерти по любой причине во время исследования (т. е. в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата). уход).
|
Скрининг, дни 21-28 цикла 2, дни 25 (± 3 дня) цикла 4 и каждые 8 недель после этого до завершения исследования (до 33 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 марта 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 марта 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 марта 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
28 марта 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 февраля 2016 г.
Последняя проверка
1 февраля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- GE28079
- 2012-003934-18 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .