Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę GDC-0973 w połączeniu z GDC-0068 podawanego uczestnikom z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
25 lutego 2016 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.
Otwarte badanie fazy Ib ze zwiększaniem dawki dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki GDC-0973 i GDC-0068 u pacjentów z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami
To otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib z eskalacją dawki oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę doustnego dawkowania GDC-0973 i GDC-0068 podawanych w skojarzeniu pacjentom z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Kohorty pacjentów otrzymają wielokrotne rosnące dawki GDC-0973 i GDC-0068.
Przewidywany czas stosowania badanego leku to czas do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
67
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
-
Valencia, Hiszpania, 46010
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie lub cytologicznie udokumentowane miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, w przypadku których standardowe terapie nie istnieją lub okazały się nieskuteczne lub nie do zniesienia
- Choroba możliwa do oceny lub choroba mierzalna według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
- Oczekiwana długość życia >/= 12 tygodni
- Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
Kryteria wyłączenia:
- Historia wcześniejszej znaczącej toksyczności innego inhibitora szlaku MEK wymagającego przerwania leczenia
- Historia wcześniejszej istotnej toksyczności ze strony innej kinazy 3-fosfoinozytydu (PI3K) lub szlaku Akt lub inhibitora ssaczego celu rapamycyny (mTOR), wymagające przerwania leczenia
- Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem przypadków określonych w protokole
- Historia cukrzycy typu I lub II wymagającej podania insuliny
- Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub metaboliczna)
- Klinicznie znacząca historia chorób wątroby, obecne nadużywanie alkoholu lub obecnie znane aktywne zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
- Aktywna choroba autoimmunologiczna
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Znane przerzuty do mózgu, które są nieleczone, objawowe lub wymagają leczenia w celu opanowania objawów
- Historia jaskry
- Historia niedrożności żyły siatkówki
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Etap 1. zwiększania dawki (Ramię A): Kobimetynib i Ipatasertib
Uczestnicy otrzymają kapsułki kobimetynibu (GDC-0973) (w dawce początkowej 40 mg) i kapsułki ipatasertybu (GDC-0068) (w dawce początkowej 200 mg) od 1. 22 do 28 w ciągłych cyklach 28-dniowych.
Dawki zostaną zwiększone w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub potencjalnie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D).
Leczenie będzie kontynuowane do czasu wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub spełnienia jakichkolwiek innych kryteriów przerwania leczenia.
|
wielokrotne dawki
Inne nazwy:
wielokrotne dawki
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Etap 1. zwiększania dawki (Ramię B): Kobimetynib i Ipatasertib
Uczestnicy otrzymają kapsułki kobimetynibu (GDC-0973) (w dawce początkowej 100 mg) w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18 oraz kapsułki ipatasertib (GDC-0068) (w dawce początkowej 200 mg) od Dni 1 do 21, a następnie 7 dni wolnych od badanych leków od Dni 22 do 28 w ciągłych cyklach 28-dniowych.
Dawki zostaną zwiększone w celu zidentyfikowania MTD lub potencjalnego RP2D.
Leczenie będzie kontynuowane do czasu wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub spełnienia jakichkolwiek innych kryteriów przerwania leczenia.
|
wielokrotne dawki
Inne nazwy:
wielokrotne dawki
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Etap 2 (kohorta rozszerzania dawki w zależności od wskazania)
Uczestnicy otrzymają kapsułki kobimetynibu (GDC-0973) w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18 oraz kapsułki ipatasertybu (GDC-0068) od dnia 1 do 21, a następnie 7 dni przerwy od badanych leków od dnia 22 do 28 w ciągłe 28-dniowe cykle, w dawkach określonych jako MTD/potencjalne RP2D od Etapu 1. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub spełnienia jakichkolwiek innych kryteriów przerwania leczenia.
Ta kohorta specyficzna dla wskazania będzie obejmować uczestniczki z potrójnie ujemnym rakiem piersi z utratą homologu fosfatazy i tensyny (PTEN) oraz rakiem endometrium z utratą PTEN.
|
wielokrotne dawki
Inne nazwy:
wielokrotne dawki
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni)
|
DLT definiuje się jako jedno z następujących działań toksycznych, które badacz uznał za prawdopodobnie związane z badanym lekiem: a) Gorączka neutropeniczna stopnia (G) ≥3, b) Neutropenia G≥4 (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych [ANC] <500/ mikrolitr [ μl]) trwające >5 dni, c) małopłytkowość G ≥4 trwająca >2 dni, d) niedokrwistość G ≥4, e) podwyższenie stężenia bilirubiny całkowitej lub aminotransferaz wątrobowych lub fosfatazy alkalicznej (ALP) G ≥3 trwające >3 dni, f ) Aktywność aminotransferaz wątrobowych >3 × górna granica normy (GGN) i zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej >2 × GGN bez objawów cholestazy i przy braku innych czynników przyczyniających się, g) G ≥2 zmiany widzenia, które nie ustępują do stanu wyjściowego w ciągu 14 dni, h) 1 epizod hiperglikemii na czczo G 4 lub 3 epizody na czczo, i) hiperglikemia G 3 w poszczególnych dniach w ciągu 7 dni, j) G ≥ 4 hipercholesterolemia lub trójglicerydemia na czczo przez ≥ 2 tygodnie, k) G ≥ 3 nudności, wymioty lub biegunka pomimo stosowania maksymalnych leków wspomagających utrzymujących się przez ≥3 dni.
|
Cykl 1 (28 dni)
|
|
Liczba DLT sklasyfikowanych zgodnie z naturą
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni)
|
DLT definiuje się jako 1 z następujących toksyczności uznanych przez badacza za potencjalnie związane z badanymi lekami: a) G ≥3 gorączka neutropeniczna, b) G ≥4 neutropenia (ANC <500/μl) trwająca >5 dni, c) G małopłytkowość ≥4 trwająca >2 dni, d) niedokrwistość G ≥4, e) zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej lub transaminaz wątrobowych lub ALP G ≥3 trwające >3 dni, f) aktywność aminotransferaz wątrobowych >3 × GGN i zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej >2 × GGN bez cech cholestazy i przy braku innych czynników przyczyniających się, g) G ≥2 zmiany widzenia, które nie ustępują do stanu wyjściowego w ciągu 14 dni, h) 1 epizod na czczo G 4 hiperglikemia lub 3 epizody na czczo, i) G 3 hiperglikemia w poszczególnych dniach w ciągu 7 dni, j) G ≥ 4 hipercholesterolemia lub triglicerydemia na czczo przez ≥ 2 tyg., k) G ≥ 3 nudności, wymioty lub biegunka pomimo stosowania maksymalnych leków wspomagających trwających ≥ 3 dni.
Należy podać kategorie hematologiczne, wątrobowe oraz niehematologiczne i niewątrobowe DLT.
|
Cykl 1 (28 dni)
|
|
Maksymalne tolerowane dawki (MTD) w skojarzeniu kobimetynibu i ipatasertybu podczas fazy 1. zwiększania dawki
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem badanego produktu leczniczego (IMP) lub inną interwencją narzuconą protokołem, niezależnie od przypisania.
Na podstawie zdarzeń niepożądanych, które nie spełniały kryteriów DLT zdefiniowanych w protokole (zdefiniowanych w pomiarze wyniku 1), ale wskazywały na nietolerancję danej kombinacji dawek, określono kombinacje MTD (według badacza) podczas Etapu 1 badania.
|
Cykl 1 (28 dni)
|
|
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym ocenionym zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja (V) 4.0
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia innego leczenia przeciwnowotworowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 33 miesięcy)
|
AE zdefiniowano w mierze wyniku 3. AE zostały ocenione zgodnie z NCI CTCAE V 4.0 w następujący sposób: G 1: objawy bezobjawowe lub łagodne, wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne, interwencja niewskazana; G 2: wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja, ograniczająca odpowiednie do wieku instrumentalne czynności życia codziennego (ADL) (instrumentalne ADL odnosi się do przygotowywania posiłków, zakupów spożywczych lub ubrań, korzystania z telefonu, zarządzania pieniędzmi i innych); G 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji, upośledzające, ograniczające samoobsługę ADL (dotyczy kąpieli, ubierania i rozbierania się, samodzielnego karmienia, korzystania z toalety, przyjmowania leków, nieprzykuwania do łóżka); G 4: Konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja; G 5: Śmierć związana z AE.
Jeśli uczestnik miał wiele wydarzeń o różnych ocenach, liczona była najwyższa ocena, która wystąpiła u tego uczestnika.
|
Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia innego leczenia przeciwnowotworowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 33 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obszar pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia po podaniu dawki [AUC0-ostatnia] ipatasertybu i kobimetynibu w dniu 1. i dniu 15.
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzina), 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1.
|
Przed podaniem dawki (0 godzina), 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1.
|
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) ipatasertybu i kobimetynibu w dniu 1. i dniu 15.
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzina), 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1.
|
Przed podaniem dawki (0 godzina), 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1.
|
|
|
Czas potrzebny do osiągnięcia Cmax (Tmax) ipatasertybu i kobimetynibu w 1. i 15. dniu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzina), 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1.
|
Przed podaniem dawki (0 godzina), 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1.
|
|
|
Ostatnie mierzalne stężenie (Clast) ipatasertybu i kobimetynibu w dniu 1. i dniu 15.
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzina), 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1.
|
Przed podaniem dawki (0 godzina), 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1.
|
|
|
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dni 21-28 cyklu 2, dzień 25 (± 3 dni) cyklu 4, a następnie co 8 tygodni aż do zakończenia badania (do 33 miesięcy)
|
RECIST v1.1 (dla mierzalnej choroby), CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, zmniejszenie krótkiej osi <10 milimetrów w patologicznych węzłach chłonnych (zmiany docelowe i niedocelowe); PR: co najmniej 30-procentowy (%) spadek sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy wyjściowej.
Odpowiedzi zostały potwierdzone przez powtórne oceny ≥4 tygodnie po początkowej dokumentacji.
|
Badanie przesiewowe, dni 21-28 cyklu 2, dzień 25 (± 3 dni) cyklu 4, a następnie co 8 tygodni aż do zakończenia badania (do 33 miesięcy)
|
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi dla uczestników z mierzalną chorobą zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dni 21-28 cyklu 2, dzień 25 (± 3 dni) cyklu 4, a następnie co 8 tygodni aż do zakończenia badania (do 33 miesięcy)
|
Czas trwania odpowiedzi, zdefiniowany jako czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi do czasu progresji choroby, zgodnie z oceną guza dokonaną przez badacza przy użyciu RECIST 1.1, lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny podczas badania (tj. w ciągu 30 dni po ostatnią dawkę badanego leku).
|
Badanie przesiewowe, dni 21-28 cyklu 2, dzień 25 (± 3 dni) cyklu 4, a następnie co 8 tygodni aż do zakończenia badania (do 33 miesięcy)
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) dla uczestników z mierzalną chorobą zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dni 21-28 cyklu 2, dzień 25 (± 3 dni) cyklu 4, a następnie co 8 tygodni aż do zakończenia badania (do 33 miesięcy)
|
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do pierwszego wystąpienia progresji choroby, zgodnie z oceną guza dokonaną przez badacza przy użyciu kryteriów RECIST 1.1, lub zgonu z dowolnej przyczyny w trakcie badania (tj. w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku) leczenie).
|
Badanie przesiewowe, dni 21-28 cyklu 2, dzień 25 (± 3 dni) cyklu 4, a następnie co 8 tygodni aż do zakończenia badania (do 33 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 stycznia 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 marca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 marca 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
23 marca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
28 marca 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 lutego 2016
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- GE28079
- 2012-003934-18 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .