국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에게 투여 시 GDC-0068과 GDC-0973의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하는 연구
2016년 2월 25일 업데이트: Genentech, Inc.
국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 GDC-0973 및 GDC-0068의 안전성, 내약성 및 약동학에 대한 Ib상, 공개 라벨, 용량 증량 연구
이 오픈 라벨, 다기관, Phase Ib 용량 증량 연구는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에게 병용 투여된 GDC-0973 및 GDC-0068의 경구 투여의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가할 것입니다.
환자 코호트는 GDC-0973 및 GDC-0068의 다중 상승 용량을 받게 됩니다.
연구 치료에 대한 예상 시간은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
67
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양에 대한 표준 요법이 존재하지 않거나 비효과적이거나 견딜 수 없는 것으로 입증된 경우
- 평가 가능한 질병 또는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 따라 측정 가능한 질병
- 기대 수명 >/= 12주
- 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능
제외 기준:
- 치료 중단을 필요로 하는 다른 MEK 경로 억제제로 인한 이전의 유의미한 독성 이력
- 다른 포스포이노시타이드 3-키나제(PI3K) 또는 Akt 경로 또는 치료 중단이 필요한 포유동물 표적 라파마이신(mTOR) 억제제로부터 이전에 유의미한 독성이 있었던 이력
- 프로토콜에 명시된 경우를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 항암 요법
- 인슐린을 필요로 하는 제1형 또는 제2형 진성 당뇨병의 병력
- 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 중요한 심혈관, 폐 또는 대사성 질환)
- 간 질환, 현재 알코올 남용 또는 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 바이러스로 현재 알려진 활동성 감염의 임상적으로 중요한 병력
- 활동성 자가면역질환
- 임산부 또는 수유부
- 치료되지 않았거나, 증상이 있거나, 증상을 조절하기 위한 치료가 필요한 알려진 뇌 전이
- 녹내장의 역사
- 망막정맥폐쇄의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 1기(아암 A): 코비메티닙 및 이파타서팁
참가자는 1일부터 21일까지 코비메티닙(GDC-0973) 캡슐(시작 용량 40mg) 및 이파타세르팁(GDC-0068) 캡슐(시작 용량 200mg)을 받고 이후 7일간 연구 약물을 중단합니다. 연속 28일 주기로 22~28일.
용량은 최대 내약 용량(MTD) 또는 잠재적 권장 2상 용량(RP2D)을 식별하기 위해 증가합니다.
치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 계속됩니다.
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여러 번 복용
다른 이름들:
여러 번 복용
다른 이름들:
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실험적: 용량 증량 1기(B군): 코비메티닙 및 이파타서팁
참가자는 1일, 4일, 8일, 11일, 15일, 18일에 코비메티닙(GDC-0973) 캡슐(시작 용량 100mg)과 이파타서팁(GDC-0068) 캡슐(시작 용량 200mg)을 받게 됩니다. 연속 28일 주기로 1일부터 21일까지 그리고 7일 동안 연구 약물을 중단합니다.
MTD 또는 잠재적인 RP2D를 식별하기 위해 복용량이 증가합니다.
치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 계속됩니다.
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여러 번 복용
다른 이름들:
여러 번 복용
다른 이름들:
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실험적: 2단계(적응증 특정 용량 확장 코호트)
참가자는 1일, 4일, 8일, 11일, 15일, 18일에 코비메티닙(GDC-0973) 캡슐을, 1일부터 21일까지 이파타세르팁(GDC-0068) 캡슐을, 22일부터 28일까지 7일간 연구 약물을 중단합니다. 1단계에서 MTD/잠재적 RP2D로 확인된 용량에서 연속 28일 주기. 치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 모든 중단 기준이 충족될 때까지 계속됩니다.
이 적응증 특정 코호트는 포스파타제 및 텐신 상동체(PTEN) 소실 삼중 음성 유방암 및 PTEN 소실 자궁내막 암종을 가진 참가자를 포함합니다.
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여러 번 복용
다른 이름들:
여러 번 복용
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 1주기(28일)
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DLT는 조사자가 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주하는 다음 독성 중 하나로 정의됩니다. μL]) >5일 지속 , c) G ≥4 혈소판 감소증 >2일 지속, d) G ≥4 빈혈, e) G ≥3 총 빌리루빈 또는 간 트랜스아미나제 또는 알칼리 포스파타제(ALP) 상승 >3일 지속, f ) 간 아미노전이효소 >3 × 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 >2 × ULN 증가, 담즙정체 소견 및 기타 기여 인자 부재, g) 기준치로 해결되지 않는 G ≥2 시각적 변화 14일 이내, h) 공복 1회 G 4 고혈당증 또는 공복 3회, i) G 3 7일 이내 별도의 날 고혈당증, j) G ≥4 공복 고콜레스테롤혈증 또는 ≥2주 동안 트리글리세라이드혈증, k) G ≥3 ≥3일 동안 지속되는 최대 보조 약물에도 불구하고 메스꺼움, 구토 또는 설사.
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1주기(28일)
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성격에 따라 분류된 DLT의 수
기간: 1주기(28일)
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DLT는 조사자가 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주하는 다음 독성 중 하나로 정의됩니다. >2일 지속되는 ≥4 혈소판 감소증, d) G≥4 빈혈, e) G≥3 총 빌리루빈 또는 간 트랜스아미나제 또는 >3일 지속되는 ALP 상승, f) 간 트랜스아미나제 >3 × ULN 및 총 빌리루빈 >2 증가 담즙정체 소견이 없고 다른 기여 요인이 없는 × ULN, g) 14일 이내에 기준선으로 해소되지 않는 G ≥2 시각적 변화, h) 공복 1회 G 4 고혈당증 또는 공복 3회, i) G 3 7일 이내 별도의 날짜에 고혈당증, j) G ≥4 공복 고콜레스테롤혈증 또는 트리글리세라이드혈증이 ≥2주 동안, k) G ≥3 오심, 구토 또는 설사가 ≥3일 동안 지속되는 최대 지지 약물에도 불구하고.
혈액학적, 간 및 비-혈액학적 및 비-간 DLT 범주가 보고되었다.
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1주기(28일)
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용량 증량 1단계 동안 코비메티닙과 이파타세르팁의 조합에서 최대 내약 용량(MTD)
기간: 1주기(28일)
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유해 사례(AE)는 속성에 관계없이 조사 의약품(IMP) 또는 기타 프로토콜 부과 중재의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병입니다.
프로토콜 정의된 DLT 기준(결과 측정 1에 정의됨)을 충족하지 않았지만 주어진 용량 조합의 불내성을 나타내는 AE에 기초하여, 조합 MTD는 연구의 단계 1 동안 결정되었다(조사관에 따라).
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1주기(28일)
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE), 버전(V) 4.0에 따라 등급이 매겨진 AE가 하나 이상 있는 참가자 수
기간: 기준선부터 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 30일 또는 다른 항암 치료 시작 중 먼저 발생하는 시점까지(최대 33개월)
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AE는 결과 측정 3에서 정의되었습니다. AE는 다음과 같이 NCI CTCAE V 4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다. G 2: 최소한의, 국소적 또는 비침습적 개입이 필요하며 연령에 맞는 일상 생활의 도구적 활동(ADL)을 제한합니다(도구적 ADL은 식사 준비, 식료품 또는 의류 쇼핑, 전화 사용, 금전 관리 등을 의미함). G 3: 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않음; 입원 또는 입원 기간 연장, 무능력, 자가 관리 ADL 제한(목욕, 옷 입기 및 옷 벗기, 스스로 식사하기, 화장실 사용, 약물 복용, 병상에 누워 있지 않음); G 4: 생명을 위협하는 결과, 긴급 개입 필요; G 5: AE와 관련된 사망.
참가자가 다른 등급의 여러 이벤트를 가지고 있는 경우 해당 참가자에서 발생한 가장 높은 등급이 계산됩니다.
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기준선부터 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 30일 또는 다른 항암 치료 시작 중 먼저 발생하는 시점까지(최대 33개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1일 및 15일에 이파타서팁 및 코비메티닙의 투여 후 [AUC0-마지막] 0시간부터 마지막 측정 가능 농도까지 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전(0시간), 주기 1의 1일 및 15일에 투여 후 1, 2, 4, 6 및 24시간
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투여 전(0시간), 주기 1의 1일 및 15일에 투여 후 1, 2, 4, 6 및 24시간
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1일 및 15일에 Ipatasertib 및 Cobimetinib의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전(0시간), 주기 1의 1일 및 15일에 투여 후 1, 2, 4, 6 및 24시간
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투여 전(0시간), 주기 1의 1일 및 15일에 투여 후 1, 2, 4, 6 및 24시간
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1일차 및 15일차에 이파타서팁 및 코비메티닙의 Cmax(Tmax)에 도달하는 데 걸리는 시간
기간: 투여 전(0시간), 주기 1의 1일 및 15일에 투여 후 1, 2, 4, 6 및 24시간
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투여 전(0시간), 주기 1의 1일 및 15일에 투여 후 1, 2, 4, 6 및 24시간
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1일 및 15일에 Ipatasertib 및 Cobimetinib의 마지막 측정 가능 농도(Clast)
기간: 투여 전(0시간), 주기 1의 1일 및 15일에 투여 후 1, 2, 4, 6 및 24시간
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투여 전(0시간), 주기 1의 1일 및 15일에 투여 후 1, 2, 4, 6 및 24시간
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고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 객관적 반응을 보인 참가자 수
기간: 스크리닝, 주기 2의 21-28일, 주기 4의 25일(± 3일) 및 이후 연구가 완료될 때까지 8주마다(최대 33개월)
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RECIST v1.1(측정 가능한 질병의 경우), CR: 모든 표적 병변의 소실, 병리학적 림프절(표적 및 비표적 병변)에서 단축 <10 밀리미터의 감소; PR: 기준선의 가장 긴 직경의 합을 기준으로 삼아 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 최소 30%(%) 감소합니다.
응답은 초기 문서화 후 ≥4주 후에 반복 평가를 통해 확인되었습니다.
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스크리닝, 주기 2의 21-28일, 주기 4의 25일(± 3일) 및 이후 연구가 완료될 때까지 8주마다(최대 33개월)
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RECIST v1.1에 따른 측정 가능한 질병이 있는 참여자의 객관적 반응 기간
기간: 스크리닝, 주기 2의 21-28일, 주기 4의 25일(± 3일) 및 이후 연구가 완료될 때까지 8주마다(최대 33개월)
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RECIST 1.1을 사용하여 종양 평가에 대한 조사자의 검토에 의해 결정된 바와 같이, 문서화된 객관적 반응의 첫 번째 발생부터 질병 진행 시간까지의 시간으로 정의되는 반응 기간 또는 연구 중 임의의 원인으로 인한 사망(즉, 연구 후 30일 이내) 연구 치료제의 마지막 용량).
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스크리닝, 주기 2의 21-28일, 주기 4의 25일(± 3일) 및 이후 연구가 완료될 때까지 8주마다(최대 33개월)
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RECIST v1.1에 따른 측정 가능한 질병이 있는 참가자의 무진행 생존(PFS) 시간
기간: 스크리닝, 주기 2의 21-28일, 주기 4의 25일(± 3일) 및 이후 연구가 완료될 때까지 8주마다(최대 33개월)
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PFS는 RECIST 1.1을 사용한 종양 평가의 조사자 검토에 의해 결정된 바와 같이 연구 치료 개시부터 질병 진행의 첫 번째 발생까지의 시간 또는 연구 동안 모든 원인으로 인한 사망(즉, 연구의 마지막 투여 후 30일 이내)으로 정의됩니다. 치료).
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스크리닝, 주기 2의 21-28일, 주기 4의 25일(± 3일) 및 이후 연구가 완료될 때까지 8주마다(최대 33개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 3월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 3월 21일
처음 게시됨 (추정)
2012년 3월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 3월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 2월 25일
마지막으로 확인됨
2016년 2월 1일
추가 정보
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