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Uno studio che valuta la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di GDC-0973 in combinazione con GDC-0068 quando somministrato a partecipanti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

25 febbraio 2016 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio di fase Ib, in aperto, con aumento della dose sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di GDC-0973 e GDC-0068 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Questo studio di aumento della dose in aperto, multicentrico, di fase Ib valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della somministrazione orale di GDC-0973 e GDC-0068 somministrati in combinazione in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici. Le coorti di pazienti riceveranno dosi multiple crescenti di GDC-0973 e GDC-0068. Il tempo previsto per il trattamento in studio è fino a quando non si verifica la progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

67

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
      • Valencia, Spagna, 46010
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumori solidi localmente avanzati o metastatici documentati istologicamente o citologicamente per i quali le terapie standard non esistono o si sono dimostrate inefficaci o intollerabili
  • Malattia valutabile o malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
  • Aspettativa di vita >/= 12 settimane
  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali

Criteri di esclusione:

  • Storia di precedente tossicità significativa da un altro inibitore della via MEK che richiedeva l'interruzione del trattamento
  • Anamnesi di precedente tossicità significativa da un altro inibitore della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K) o Akt o bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) che richiedeva l'interruzione del trattamento
  • Terapia anticancro entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione di quanto indicato nel protocollo
  • Storia di diabete mellito di tipo I o di tipo II che richiede insulina
  • Malattia sistemica attuale grave e non controllata (ad es. malattie cardiovascolari, polmonari o metaboliche clinicamente significative)
  • Anamnesi clinicamente significativa di malattia epatica, abuso di alcol in corso o infezione attiva nota in corso da HIV, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
  • Malattia autoimmune attiva
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Metastasi cerebrali note non trattate, sintomatiche o che richiedono una terapia per controllare i sintomi
  • Storia del glaucoma
  • Storia di occlusione della vena retinica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1 di escalation della dose (braccio A): cobimetinib e ipatasertib
I partecipanti riceveranno capsule di cobimetinib (GDC-0973) (a una dose iniziale di 40 mg) e capsule di ipatasertib (GDC-0068) (a una dose iniziale di 200 mg) dai giorni 1 al 21 e poi 7 giorni senza farmaci in studio dai giorni Da 22 a 28 in cicli continui di 28 giorni. Le dosi saranno aumentate per identificare la dose massima tollerata (MTD) o la potenziale dose raccomandata di fase 2 (RP2D). Il trattamento continuerà fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non sarà soddisfatto.
Droga: Ipatasertib
dosi multiple
Altri nomi:
  • GDC-0068
Droga: Cobimetinib
dosi multiple
Altri nomi:
  • GDC-0973
Sperimentale: Fase 1 di escalation della dose (braccio B): cobimetinib e ipatasertib
I partecipanti riceveranno capsule di cobimetinib (GDC-0973) (a una dose iniziale di 100 mg) nei giorni 1, 4, 8, 11, 15 e 18 e capsule di ipatasertib (GDC-0068) (a una dose iniziale di 200 mg) dai giorni 1 al 21 e poi 7 giorni di sospensione dei farmaci oggetto dello studio dai giorni 22 al 28 in cicli continui di 28 giorni. Le dosi saranno aumentate per identificare MTD o potenziale RP2D. Il trattamento continuerà fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non sarà soddisfatto.
Droga: Ipatasertib
dosi multiple
Altri nomi:
  • GDC-0068
Droga: Cobimetinib
dosi multiple
Altri nomi:
  • GDC-0973
Sperimentale: Fase 2 (coorte di espansione della dose specifica per indicazione)
I partecipanti riceveranno capsule di cobimetinib (GDC-0973) nei giorni 1, 4, 8, 11, 15 e 18 e capsule di ipatasertib (GDC-0068) dai giorni 1 a 21 e poi 7 giorni senza farmaci in studio dai giorni 22 a 28 in cicli continui di 28 giorni, alle dosi identificate come MTD/potenziale RP2D dalla Fase 1. Il trattamento continuerà fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non soddisfi. Questa coorte specifica per l'indicazione includerà partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo con perdita di fosfatasi e tensina omologa (PTEN) e carcinoma endometriale con perdita di PTEN.
Droga: Ipatasertib
dosi multiple
Altri nomi:
  • GDC-0068
Droga: Cobimetinib
dosi multiple
Altri nomi:
  • GDC-0973

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni)
La DLT è definita come 1 delle seguenti tossicità considerate dallo sperimentatore come possibilmente correlate ai farmaci in studio: a) neutropenia febbrile di grado (G) ≥3, b) neutropenia G ≥4 (conta assoluta dei neutrofili [ANC] <500/microlitro [ μL]) di durata >5 giorni, c) trombocitopenia G ≥4 di durata >2 giorni, d) anemia G ≥4, e) aumento di G ≥3 della bilirubina totale o delle transaminasi epatiche o della fosfatasi alcalina (ALP) di durata >3 giorni, f ) Transaminasi epatiche >3 × Limite superiore della norma (ULN) e un aumento della bilirubina totale >2 × ULN senza alcun riscontro di colestasi e in assenza di altri fattori contribuenti, g) G ≥2 cambiamenti visivi che non si risolvono al basale entro 14 giorni, h) 1 episodio di iperglicemia G 4 a digiuno o 3 episodi di digiuno, i) iperglicemia G 3 in giorni separati entro 7 giorni, j) ipercolesterolemia o trigliceridemia a digiuno G ≥4 per ≥2 settimane, k) G ≥3 nausea, vomito o diarrea nonostante la massima durata dei farmaci di supporto per ≥3 giorni.
Ciclo 1 (28 giorni)
Numero di DLT classificati secondo la natura
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni)
La DLT è definita come 1 delle seguenti tossicità considerate dallo sperimentatore come possibilmente correlate ai farmaci in studio: a) G ≥3 neutropenia febbrile, b) G ≥4 neutropenia (CAN <500/μL) che dura >5 giorni, c) G ≥4 trombocitopenia di durata >2 giorni, d) G ≥4 anemia, e) G ≥3 aumento della bilirubina totale o transaminasi epatica o ALP di durata >3 giorni, f) Transaminasi epatiche >3 × ULN e aumento della bilirubina totale >2 × ULN senza riscontri di colestasi e in assenza di altri fattori contribuenti, g) G ≥2 alterazioni visive che non si risolvono al basale entro 14 giorni, h) 1 episodio di iperglicemia a digiuno G 4 o 3 episodi di digiuno, i) Iperglicemia G 3 in giorni separati entro 7 giorni, j) G ≥4 ipercolesterolemia a digiuno o trigliceridemia per ≥2 settimane, k) G ≥3 nausea, vomito o diarrea nonostante i farmaci di supporto massimi che durano per ≥3 giorni. Dovevano essere riportate le categorie DLT ematologiche, epatiche e non ematologiche e non epatiche.
Ciclo 1 (28 giorni)
Dosi massime tollerate (MTD) in combinazione di cobimetinib e ipatasertib durante la fase 1 di aumento della dose
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale sperimentale (IMP) o altro intervento imposto dal protocollo, indipendentemente dall'attribuzione. Sulla base degli eventi avversi che non soddisfacevano i criteri DLT definiti dal protocollo (definiti nella misura dell'esito 1) ma indicavano l'intollerabilità di una data combinazione di dosi, le MTD della combinazione sono state determinate (come da sperimentatore) durante la Fase 1 dello studio.
Ciclo 1 (28 giorni)
Numero di partecipanti con almeno un AE classificato secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione (V) 4.0
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o fino all'inizio di un altro trattamento antitumorale, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 33 mesi)
Gli eventi avversi sono stati definiti nella misura di esito 3. Gli eventi avversi sono stati classificati secondo NCI CTCAE V 4.0 come segue: G 1: sintomi asintomatici o lievi, solo osservazioni cliniche o diagnostiche, intervento non indicato; G 2: indicato intervento minimo, locale o non invasivo, che limita le attività strumentali della vita quotidiana (ADL) appropriate all'età (ADL strumentali si riferisce alla preparazione dei pasti, alla spesa per generi alimentari o vestiti, all'uso del telefono, alla gestione del denaro e altro); G 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero in ospedale o prolungamento del ricovero indicato, disabilitazione, limitazione dell'auto-cura ADL (si riferisce a fare il bagno, vestirsi e svestirsi, nutrirsi da soli, usare il bagno, assumere farmaci e non essere costretto a letto); G 4: Conseguenze pericolose per la vita, indicato intervento urgente; G 5: Morte correlata ad EA. Se un partecipante ha avuto più eventi di gradi diversi, è stato conteggiato il voto più alto ottenuto da quel partecipante.
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o fino all'inizio di un altro trattamento antitumorale, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 33 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto curva concentrazione-tempo Dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile dopo la dose [AUC0-Last] di Ipatasertib e Cobimetinib il giorno 1 e il giorno 15
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Ipatasertib e Cobimetinib al Giorno 1 e al Giorno 15
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Tempo impiegato per raggiungere la Cmax (Tmax) di Ipatasertib e Cobimetinib il giorno 1 e il giorno 15
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Ultima concentrazione misurabile (clasto) di ipatasertib e cobimetinib il giorno 1 e il giorno 15
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Numero di partecipanti con risposta obiettiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Screening, giorni 21-28 del ciclo 2, giorno 25 (± 3 giorni) del ciclo 4 e successivamente ogni 8 settimane fino al completamento dello studio (fino a 33 mesi)
RECIST v1.1 (per malattia misurabile), CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, riduzione in asse corto <10 millimetri nei linfonodi patologici (lesioni bersaglio e non bersaglio); PR: almeno una diminuzione del 30% (%) nella somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma del diametro più lungo al basale. Le risposte sono state confermate da valutazioni ripetute ≥4 settimane dopo la documentazione iniziale.
Screening, giorni 21-28 del ciclo 2, giorno 25 (± 3 giorni) del ciclo 4 e successivamente ogni 8 settimane fino al completamento dello studio (fino a 33 mesi)
Durata della risposta obiettiva per i partecipanti con malattia misurabile secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Screening, giorni 21-28 del ciclo 2, giorno 25 (± 3 giorni) del ciclo 4 e successivamente ogni 8 settimane fino al completamento dello studio (fino a 33 mesi)
Durata della risposta, definita come il tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata fino al momento della progressione della malattia, come determinato dalla revisione delle valutazioni del tumore da parte dello sperimentatore utilizzando RECIST 1.1, o morte per qualsiasi causa durante lo studio (vale a dire, entro 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio).
Screening, giorni 21-28 del ciclo 2, giorno 25 (± 3 giorni) del ciclo 4 e successivamente ogni 8 settimane fino al completamento dello studio (fino a 33 mesi)
Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) per i partecipanti con malattia misurabile secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Screening, giorni 21-28 del ciclo 2, giorno 25 (± 3 giorni) del ciclo 4 e successivamente ogni 8 settimane fino al completamento dello studio (fino a 33 mesi)
La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio alla prima occorrenza di progressione della malattia, come determinato dalla revisione delle valutazioni del tumore da parte dello sperimentatore utilizzando RECIST 1.1, o il decesso per qualsiasi causa durante lo studio (vale a dire, entro 30 giorni dall'ultima dose del trattamento in studio trattamento).
Screening, giorni 21-28 del ciclo 2, giorno 25 (± 3 giorni) del ciclo 4 e successivamente ogni 8 settimane fino al completamento dello studio (fino a 33 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genentech, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

23 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

28 marzo 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2016

Ultimo verificato

1 febbraio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GE28079
  • 2012-003934-18 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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