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Um estudo avaliando a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de GDC-0973 em combinação com GDC-0068 quando administrado em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

25 de fevereiro de 2016 atualizado por: Genentech, Inc.

Um estudo de fase Ib, aberto, escalonamento de dose da segurança, tolerabilidade e farmacocinética de GDC-0973 e GDC-0068 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Este estudo aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose de Fase Ib avaliará a segurança, tolerabilidade e farmacocinética da dosagem oral de GDC-0973 e GDC-0068 administrados em combinação em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos. Coortes de pacientes receberão múltiplas doses ascendentes de GDC-0973 e GDC-0068. O tempo previsto no tratamento do estudo é até a progressão da doença ou ocorrência de toxicidade inaceitável.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

67

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
      • Valencia, Espanha, 46010
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos documentados histológica ou citologicamente para os quais não existem terapias padrão ou se mostraram ineficazes ou intoleráveis
  • Doença avaliável ou mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
  • Expectativa de vida >/= 12 semanas
  • Função hematológica e de órgão final adequada

Critério de exclusão:

  • História de toxicidade significativa anterior de outro inibidor da via MEK exigindo a descontinuação do tratamento
  • História de toxicidade significativa anterior de outra fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) ou via Akt ou alvo mamífero de inibidor de rapamicina (mTOR) exigindo descontinuação do tratamento
  • Terapia anticancerígena dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, exceto conforme declarado no protocolo
  • História de diabetes mellitus tipo I ou tipo II que requer insulina
  • Doença sistêmica grave e descontrolada atual (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa)
  • História clinicamente significativa de doença hepática, abuso atual de álcool ou infecção ativa conhecida atual por HIV, hepatite B ou vírus da hepatite C
  • Doença autoimune ativa
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Metástases cerebrais conhecidas que não são tratadas, são sintomáticas ou requerem terapia para controlar os sintomas
  • História de glaucoma
  • História de oclusão da veia da retina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de dose estágio 1 (Braço A): Cobimetinibe e Ipatasertibe
Os participantes receberão cápsulas de cobimetinibe (GDC-0973) (em uma dose inicial de 40 mg) e cápsulas de ipatasertibe (GDC-0068) (em uma dose inicial de 200 mg) dos Dias 1 a 21 e depois 7 dias de folga dos medicamentos do estudo dos Dias 22 a 28 em ciclos contínuos de 28 dias. As doses serão aumentadas para identificar a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose potencial recomendada da Fase 2 (RP2D). O tratamento continuará até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido.
Medicamento: Ipatasertibe
doses múltiplas
Outros nomes:
  • GDC-0068
Medicamento: Cobimetinibe
doses múltiplas
Outros nomes:
  • GDC-0973
Experimental: Escalonamento de dose estágio 1 (Braço B): Cobimetinibe e Ipatasertibe
Os participantes receberão cápsulas de cobimetinibe (GDC-0973) (na dose inicial de 100 mg) nos Dias 1, 4, 8, 11, 15 e 18 e cápsulas de ipatasertibe (GDC-0068) (na dose inicial de 200 mg) dos Dias 1 a 21 e depois 7 dias de folga dos medicamentos do estudo dos Dias 22 a 28 em ciclos contínuos de 28 dias. As doses serão aumentadas para identificar MTD ou potencial RP2D. O tratamento continuará até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido.
Medicamento: Ipatasertibe
doses múltiplas
Outros nomes:
  • GDC-0068
Medicamento: Cobimetinibe
doses múltiplas
Outros nomes:
  • GDC-0973
Experimental: Estágio 2 (coorte de expansão de dose específica de indicação)
Os participantes receberão cápsulas de cobimetinibe (GDC-0973) nos Dias 1, 4, 8, 11, 15 e 18 e cápsulas de ipatasertibe (GDC-0068) dos Dias 1 a 21 e depois 7 dias de folga dos medicamentos do estudo dos Dias 22 a 28 em ciclos contínuos de 28 dias, em doses identificadas como MTD/potencial RP2D do Estágio 1. O tratamento continuará até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido. Esta coorte específica de indicação incluirá participantes com câncer de mama triplo negativo com perda de homólogos de fosfatase e tensina (PTEN) e carcinoma endometrial com perda de PTEN.
Medicamento: Ipatasertibe
doses múltiplas
Outros nomes:
  • GDC-0068
Medicamento: Cobimetinibe
doses múltiplas
Outros nomes:
  • GDC-0973

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
DLT é definido como 1 das seguintes toxicidades consideradas pelo investigador como possivelmente relacionadas aos medicamentos do estudo: a) Grau (G) ≥3 neutropenia febril, b) G ≥4 neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] <500/ microlitro [ μL]) com duração >5 dias , c) G ≥4 trombocitopenia com duração >2 dias, d) G ≥4 anemia, e) G ≥3 elevação da bilirrubina total ou transaminase hepática ou fosfatase alcalina (ALP) com duração >3 dias, f ) Transaminases hepáticas >3 × Limite Superior do Normal (LSN) e um aumento na bilirrubina total >2 × LSN sem quaisquer achados de colestase e na ausência de outros fatores contributivos, g) G ≥2 alterações visuais que não resolvem a linha de base dentro de 14 dias, h) 1 episódio de jejum G 4 hiperglicemia ou 3 episódios de jejum, i) G 3 hiperglicemia em dias separados dentro de 7 dias, j) G ≥4 hipercolesterolemia ou trigliceridemia em jejum por ≥2 semanas, k) G ≥3 náuseas, vômitos ou diarreia apesar de medicamentos de suporte máximos com duração ≥3 dias.
Ciclo 1 (28 dias)
Número de DLTs categorizados conforme a natureza
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
DLT é definido como 1 das seguintes toxicidades consideradas pelo investigador como possivelmente relacionadas aos medicamentos do estudo: a) G ≥3 neutropenia febril, b) G ≥4 neutropenia (ANC <500/μL) com duração >5 dias, c) G ≥4 trombocitopenia com duração >2 dias, d) G ≥4 anemia, e) G ≥3 elevação da bilirrubina total ou transaminase hepática ou ALP com duração >3 dias, f) Transaminases hepáticas >3 × LSN e aumento da bilirrubina total >2 × LSN sem quaisquer achados de colestase e na ausência de outros fatores contributivos, g) G ≥2 alterações visuais que não se resolvem ao nível basal em 14 dias, h) 1 episódio de jejum G 4 hiperglicemia ou 3 episódios de jejum, i) G 3 hiperglicemia em dias separados dentro de 7 dias, j) G ≥4 hipercolesterolemia ou trigliceridemia em jejum por ≥2 semanas, k) G ≥3 náuseas, vômitos ou diarreia apesar de medicamentos de suporte máximos com duração ≥3 dias. Categorias hematológicas, hepáticas e não hematológicas e não hepáticas de DLT deveriam ser relatadas.
Ciclo 1 (28 dias)
Doses Máximas Toleradas (MTDs) em Combinação de Cobimetinibe e Ipatasertibe Durante o Estágio 1 de Escalonamento de Dose
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
Um evento adverso (EA) é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento experimental (PIM) ou outra intervenção imposta por protocolo, independentemente da atribuição. Com base nos EAs que não atenderam aos critérios DLT definidos pelo protocolo (definidos na medida de resultado 1), mas indicaram intolerabilidade de uma determinada combinação de dose, os MTDs de combinação foram determinados (conforme o investigador) durante o Estágio 1 do estudo.
Ciclo 1 (28 dias)
Número de participantes com pelo menos um EA classificado de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versão (V) 4.0
Prazo: Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo ou até o início de outro tratamento anticancerígeno, o que ocorrer primeiro (até 33 meses)
EA foi definido na Medida de Resultado 3. EAs foram classificados de acordo com NCI CTCAE V 4.0 da seguinte forma: G 1: sintomas assintomáticos ou leves, apenas observações clínicas ou diagnósticas, intervenção não indicada; G 2: intervenção mínima, local ou não invasiva indicada, limitando as atividades instrumentais de vida diária (AVD) adequadas à idade (AVD instrumental refere-se a preparar refeições, comprar mantimentos ou roupas, usar o telefone, administrar dinheiro e outros); G 3: grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação, incapacitante, limitante das AVD de autocuidado (refere-se a tomar banho, vestir e despir, alimentar-se, usar o banheiro, tomar medicamentos e não estar acamado); G 4: Consequências que ameaçam a vida, indicada intervenção urgente; G 5: Óbito relacionado a EA. Se um participante teve vários eventos de diferentes graus, o grau mais alto que ocorreu naquele participante foi contado.
Da linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo ou até o início de outro tratamento anticancerígeno, o que ocorrer primeiro (até 33 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração mensurável após a dose [AUC0-Última] de Ipatasertib e Cobimetinib no Dia 1 e Dia 15
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1
Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1
Concentração plasmática máxima (Cmax) de Ipatasertib e Cobimetinib no Dia 1 e Dia 15
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1
Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1
Tempo necessário para atingir Cmax (Tmax) de Ipatasertib e Cobimetinib no Dia 1 e Dia 15
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1
Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1
Última concentração mensurável (Clast) de Ipatasertib e Cobimetinib no Dia 1 e Dia 15
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1
Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1
Número de participantes com resposta objetiva de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Triagem, dias 21-28 do ciclo 2, dia 25 (± 3 dias) do ciclo 4 e a cada 8 semanas até a conclusão do estudo (até 33 meses)
RECIST v1.1 (para doença mensurável), CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo, redução no eixo curto <10 milímetros em linfonodos patológicos (lesões-alvo e não-alvo); PR: redução de pelo menos 30 por cento (%) na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, tomando como referência o diâmetro mais longo da soma da linha de base. As respostas foram confirmadas por avaliações repetidas ≥4 semanas após a documentação inicial.
Triagem, dias 21-28 do ciclo 2, dia 25 (± 3 dias) do ciclo 4 e a cada 8 semanas até a conclusão do estudo (até 33 meses)
Duração da resposta objetiva para participantes com doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Triagem, dias 21-28 do ciclo 2, dia 25 (± 3 dias) do ciclo 4 e a cada 8 semanas até a conclusão do estudo (até 33 meses)
Duração da resposta, definida como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até o momento da progressão da doença, conforme determinado pela revisão do investigador das avaliações do tumor usando RECIST 1.1, ou morte por qualquer causa durante o estudo (ou seja, dentro de 30 dias após a última dose do tratamento do estudo).
Triagem, dias 21-28 do ciclo 2, dia 25 (± 3 dias) do ciclo 4 e a cada 8 semanas até a conclusão do estudo (até 33 meses)
Tempo de sobrevida livre de progressão (PFS) para participantes com doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Triagem, dias 21-28 do ciclo 2, dia 25 (± 3 dias) do ciclo 4 e a cada 8 semanas até a conclusão do estudo (até 33 meses)
PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira ocorrência de progressão da doença, conforme determinado pela revisão do investigador das avaliações do tumor usando RECIST 1.1, ou morte por qualquer causa durante o estudo (ou seja, dentro de 30 dias após a última dose do estudo tratamento).
Triagem, dias 21-28 do ciclo 2, dia 25 (± 3 dias) do ciclo 4 e a cada 8 semanas até a conclusão do estudo (até 33 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Genentech, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de março de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de março de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

23 de março de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

28 de março de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de fevereiro de 2016

Última verificação

1 de fevereiro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • GE28079
  • 2012-003934-18 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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