Une étude évaluant l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du GDC-0973 en association avec le GDC-0068 lorsqu'il est administré à des participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques
25 février 2016 mis à jour par: Genentech, Inc.
Une étude de phase Ib, ouverte, à dose croissante sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de GDC-0973 et GDC-0068 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques
Cette étude ouverte, multicentrique et à doses croissantes de phase Ib évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'administration orale de GDC-0973 et GDC-0068 administrés en association chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.
Des cohortes de patients recevront plusieurs doses croissantes de GDC-0973 et GDC-0068.
La durée prévue du traitement à l'étude est jusqu'à ce que la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
67
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
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Valencia, Espagne, 46010
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques documentées histologiquement ou cytologiquement pour lesquelles les traitements standards n'existent pas ou se sont révélés inefficaces ou intolérables
- Maladie évaluable ou maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
- Espérance de vie >/= 12 semaines
- Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
Critère d'exclusion:
- Antécédents de toxicité significative antérieure d'un autre inhibiteur de la voie MEK nécessitant l'arrêt du traitement
- Antécédents de toxicité significative antérieure d'une autre phosphoinositide 3-kinase (PI3K) ou de la voie Akt ou d'un inhibiteur de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) nécessitant l'arrêt du traitement
- Traitement anticancéreux dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, sauf indication contraire dans le protocole
- Antécédents de diabète sucré de type I ou de type II nécessitant de l'insuline
- Maladie systémique actuelle grave et non maîtrisée (par ex. maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative)
- Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, abus d'alcool actuel ou infection active connue actuelle par le VIH, l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
- Maladie auto-immune active
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Métastases cérébrales connues non traitées, symptomatiques ou nécessitant une thérapie pour contrôler les symptômes
- Antécédents de glaucome
- Antécédents d'occlusion veineuse rétinienne
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase d'escalade de dose 1 (groupe A) : cobimétinib et ipatasertib
Les participants recevront des capsules de cobimétinib (GDC-0973) (à une dose initiale de 40 mg) et des capsules d'ipatasertib (GDC-0068) (à une dose initiale de 200 mg) des jours 1 à 21, puis 7 jours sans médicaments à l'étude à partir des jours 22 à 28 en cycles continus de 28 jours.
Les doses seront augmentées pour identifier la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose potentielle recommandée de phase 2 (RP2D).
Le traitement se poursuivra jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soit satisfait.
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doses multiples
Autres noms:
doses multiples
Autres noms:
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Expérimental: Phase d'escalade de dose 1 (bras B) : cobimétinib et ipatasertib
Les participants recevront des capsules de cobimetinib (GDC-0973) (à une dose initiale de 100 mg) les jours 1, 4, 8, 11, 15 et 18 et des capsules d'ipatasertib (GDC-0068) (à une dose initiale de 200 mg) des jours 1 à 21, puis 7 jours sans médicaments à l'étude des jours 22 à 28 dans des cycles continus de 28 jours.
Les doses seront augmentées pour identifier MTD ou RP2D potentiel.
Le traitement se poursuivra jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soit satisfait.
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doses multiples
Autres noms:
doses multiples
Autres noms:
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Expérimental: Étape 2 (cohorte d'expansion de dose spécifique à l'indication)
Les participants recevront des capsules de cobimetinib (GDC-0973) les jours 1, 4, 8, 11, 15 et 18 et des capsules d'ipatasertib (GDC-0068) des jours 1 à 21, puis 7 jours sans médicaments à l'étude des jours 22 à 28 dans cycles continus de 28 jours, à des doses identifiées comme MTD/RP2D potentielles à partir du stade 1. Le traitement se poursuivra jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soit satisfait.
Cette cohorte spécifique à l'indication comprendra des participants atteints d'un cancer du sein triple négatif avec perte de phosphatase et d'homologue de la tensine (PTEN) et d'un carcinome de l'endomètre avec perte de PTEN.
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doses multiples
Autres noms:
doses multiples
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (28 jours)
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La DLT est définie comme l'une des toxicités suivantes considérées par l'investigateur comme pouvant être liées aux médicaments à l'étude : a) neutropénie fébrile de grade (G) ≥3, b) neutropénie G ≥4 (nombre absolu de neutrophiles [ANC] < 500/microlitre [ μL]) durant > 5 jours, c) G ≥ 4 thrombocytopénie durant > 2 jours, d) G ≥ 4 anémie, e) G ≥ 3 élévation de la bilirubine totale ou des transaminases hépatiques ou de la phosphatase alcaline (ALP) durant > 3 jours, f ) Transaminases hépatiques > 3 × Limite supérieure de la normale (LSN) et augmentation de la bilirubine totale >2 × LSN sans aucun signe de cholestase et en l'absence d'autres facteurs contributifs, g) G ≥2 modifications visuelles qui ne se résolvent pas à l'état initial dans les 14 jours, h) 1 épisode d'hyperglycémie G 4 à jeun ou 3 épisodes de jeûne, i) hyperglycémie G 3 à des jours différents dans les 7 jours, j) G ≥ 4 hypercholestérolémie ou triglycéridémie à jeun pendant ≥ 2 semaines, k) G ≥ 3 nausées, vomissements ou diarrhée malgré des médicaments de soutien maximaux durant ≥ 3 jours.
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Cycle 1 (28 jours)
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Nombre de DLT classés selon la nature
Délai: Cycle 1 (28 jours)
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La DLT est définie comme l'une des toxicités suivantes considérées par l'investigateur comme pouvant être liées aux médicaments à l'étude : a) G ≥ 3 neutropénies fébriles, b) G ≥ 4 neutropénies (ANC < 500/μL) durant > 5 jours, c) G ≥4 thrombocytopénie durant >2 jours, d) G ≥4 anémie, e) G ≥3 élévation de la bilirubine totale ou des transaminases hépatiques ou PAL durant >3 jours, f) Transaminases hépatiques >3 × LSN et augmentation de la bilirubine totale >2 × LSN sans signes de cholestase et en l'absence d'autres facteurs contributifs, g) G ≥ 2 changements visuels qui ne se résolvent pas à la ligne de base dans les 14 jours, h) 1 épisode d'hyperglycémie à jeun G 4 ou 3 épisodes de jeûne, i) G 3 hyperglycémie à des jours différents dans les 7 jours, j) G ≥ 4 hypercholestérolémie à jeun ou triglycéridémie pendant ≥ 2 semaines, k) G ≥ 3 nausées, vomissements ou diarrhée malgré des médicaments de soutien maximaux durant ≥ 3 jours.
Les catégories de DLT hématologique, hépatique et non hématologique et non hépatique devaient être déclarées.
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Cycle 1 (28 jours)
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Doses maximales tolérées (DMT) en association de cobimetinib et d'ipatasertib pendant l'étape 1 d'escalade de dose
Délai: Cycle 1 (28 jours)
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Un événement indésirable (EI) est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament expérimental (IMP) ou d'une autre intervention imposée par le protocole, quelle qu'en soit l'attribution.
Sur la base des EI qui ne répondaient pas aux critères DLT définis par le protocole (définis dans la mesure de résultat 1) mais indiquaient l'intolérance d'une combinaison de doses donnée, les DMT combinées ont été déterminées (selon l'investigateur) au cours de l'étape 1 de l'étude.
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Cycle 1 (28 jours)
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Nombre de participants avec au moins un EI classé selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version (V) 4.0
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou jusqu'à l'initiation d'un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité (jusqu'à 33 mois)
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Les EI ont été définis dans la mesure de résultat 3. Les EI ont été classés selon le NCI CTCAE V 4.0 comme suit : G 1 : symptômes asymptomatiques ou légers, observations cliniques ou diagnostiques uniquement, intervention non indiquée ; G 2 : intervention minimale, locale ou non invasive indiquée, limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) adaptées à l'âge (les AVQ instrumentales font référence à la préparation des repas, à l'épicerie ou aux vêtements, à l'utilisation du téléphone, à la gestion de l'argent et autres) ; G 3 : grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée, invalidante, limitant les soins personnels AVQ (fait référence à se laver, s'habiller et se déshabiller, se nourrir, utiliser les toilettes, prendre des médicaments et ne pas être alité) ; G 4 : Conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée ; G 5 : Décès lié à un AE.
Si un participant avait plusieurs événements de niveaux différents, le niveau le plus élevé qui s'est produit chez ce participant a été compté.
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De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou jusqu'à l'initiation d'un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité (jusqu'à 33 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à la dernière concentration mesurable après la dose [ASC0-Dernière] d'ipatasertib et de cobimétinib aux jours 1 et 15
Délai: Prédose (0 heure), 1, 2, 4, 6 et 24 heures après dose le jour 1 et le jour 15 du cycle 1
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Prédose (0 heure), 1, 2, 4, 6 et 24 heures après dose le jour 1 et le jour 15 du cycle 1
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'ipatasertib et de cobimétinib aux jours 1 et 15
Délai: Prédose (0 heure), 1, 2, 4, 6 et 24 heures après dose le jour 1 et le jour 15 du cycle 1
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Prédose (0 heure), 1, 2, 4, 6 et 24 heures après dose le jour 1 et le jour 15 du cycle 1
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Temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) de l'ipatasertib et du cobimétinib aux jours 1 et 15
Délai: Prédose (0 heure), 1, 2, 4, 6 et 24 heures après dose le jour 1 et le jour 15 du cycle 1
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Prédose (0 heure), 1, 2, 4, 6 et 24 heures après dose le jour 1 et le jour 15 du cycle 1
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Dernière concentration mesurable (Clast) d'ipatasertib et de cobimetinib aux jours 1 et 15
Délai: Prédose (0 heure), 1, 2, 4, 6 et 24 heures après dose le jour 1 et le jour 15 du cycle 1
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Prédose (0 heure), 1, 2, 4, 6 et 24 heures après dose le jour 1 et le jour 15 du cycle 1
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Nombre de participants avec une réponse objective de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: Dépistage, jours 21 à 28 du cycle 2, jour 25 (± 3 jours) du cycle 4 et toutes les 8 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 33 mois)
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RECIST v1.1 (pour maladie mesurable), CR : disparition de toutes les lésions cibles, réduction du petit axe < 10 millimètres dans les ganglions lymphatiques pathologiques (lésions cibles et non cibles) ; PR : diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs de base.
Les réponses ont été confirmées par des évaluations répétées ≥ 4 semaines après la documentation initiale.
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Dépistage, jours 21 à 28 du cycle 2, jour 25 (± 3 jours) du cycle 4 et toutes les 8 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 33 mois)
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Durée de la réponse objective pour les participants atteints d'une maladie mesurable selon RECIST v1.1
Délai: Dépistage, jours 21 à 28 du cycle 2, jour 25 (± 3 jours) du cycle 4 et toutes les 8 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 33 mois)
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Durée de la réponse, définie comme le temps écoulé entre la première apparition d'une réponse objective documentée et le moment de la progression de la maladie, tel que déterminé par l'examen par l'investigateur des évaluations de la tumeur à l'aide de RECIST 1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause au cours de l'étude (c'est-à-dire dans les 30 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude).
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Dépistage, jours 21 à 28 du cycle 2, jour 25 (± 3 jours) du cycle 4 et toutes les 8 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 33 mois)
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Temps de survie sans progression (PFS) pour les participants atteints d'une maladie mesurable selon RECIST v1.1
Délai: Dépistage, jours 21 à 28 du cycle 2, jour 25 (± 3 jours) du cycle 4 et toutes les 8 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 33 mois)
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la première occurrence de progression de la maladie, tel que déterminé par l'examen par l'investigateur des évaluations de la tumeur à l'aide de RECIST 1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause au cours de l'étude (c'est-à-dire dans les 30 jours après la dernière dose de l'étude traitement).
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Dépistage, jours 21 à 28 du cycle 2, jour 25 (± 3 jours) du cycle 4 et toutes les 8 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 33 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mars 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 mars 2012
Première publication (Estimation)
23 mars 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
28 mars 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 février 2016
Dernière vérification
1 février 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- GE28079
- 2012-003934-18 (Numéro EudraCT)
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