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Un estudio que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GDC-0973 en combinación con GDC-0068 cuando se administra en participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

25 de febrero de 2016 actualizado por: Genentech, Inc.

Un estudio de fase Ib, abierto, de aumento de dosis sobre la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GDC-0973 y GDC-0068 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos

Este estudio abierto, multicéntrico, de aumento de dosis de Fase Ib evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la dosificación oral de GDC-0973 y GDC-0068 administrados en combinación en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados. Las cohortes de pacientes recibirán múltiples dosis ascendentes de GDC-0973 y GDC-0068. El tiempo previsto en el tratamiento del estudio es hasta que se produzca la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

67

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08035
      • Valencia, España, 46010
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos documentados histológica o citológicamente para los cuales no existen terapias estándar o han demostrado ser ineficaces o intolerables
  • Enfermedad evaluable o enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
  • Esperanza de vida >/= 12 semanas
  • Función hematológica y de órganos diana adecuada

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de toxicidad significativa previa de otro inhibidor de la vía MEK que requiera la interrupción del tratamiento
  • Antecedentes de toxicidad significativa previa de otra fosfoinositida 3-quinasa (PI3K) o vía Akt o inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) que requiere la interrupción del tratamiento
  • Terapia contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto lo establecido en el protocolo
  • Historia de diabetes mellitus tipo I o tipo II que requiere insulina
  • Enfermedad sistémica grave no controlada actual (p. enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica clínicamente significativa)
  • Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, abuso de alcohol actual o infección activa conocida actual con el VIH, el virus de la hepatitis B o la hepatitis C
  • Enfermedad autoinmune activa
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Metástasis cerebrales conocidas que no se tratan, son sintomáticas o requieren terapia para controlar los síntomas
  • Historia del glaucoma
  • Historia de la oclusión de la vena retiniana

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis etapa 1 (Brazo A): Cobimetinib e Ipatasertib
Los participantes recibirán cápsulas de cobimetinib (GDC-0973) (en una dosis inicial de 40 mg) y cápsulas de ipatasertib (GDC-0068) (en una dosis inicial de 200 mg) desde los días 1 al 21 y luego 7 días sin los medicamentos del estudio desde los días 22 a 28 en ciclos continuos de 28 días. Las dosis se incrementarán para identificar la dosis máxima tolerada (MTD) o la posible dosis recomendada de Fase 2 (RP2D). El tratamiento continuará hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
Droga: Ipatasertib
múltiples dosis
Otros nombres:
  • GDC-0068
Droga: Cobimetinib
múltiples dosis
Otros nombres:
  • GDC-0973
Experimental: Escalada de dosis etapa 1 (Brazo B): Cobimetinib e Ipatasertib
Los participantes recibirán cápsulas de cobimetinib (GDC-0973) (en una dosis inicial de 100 mg) los días 1, 4, 8, 11, 15 y 18 y cápsulas de ipatasertib (GDC-0068) (en una dosis inicial de 200 mg) desde los Días 1 al 21 y luego 7 días sin medicamentos del estudio desde los Días 22 al 28 en ciclos continuos de 28 días. Se aumentarán las dosis para identificar MTD o RP2D potencial. El tratamiento continuará hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
Droga: Ipatasertib
múltiples dosis
Otros nombres:
  • GDC-0068
Droga: Cobimetinib
múltiples dosis
Otros nombres:
  • GDC-0973
Experimental: Etapa 2 (cohorte de expansión de dosis específica de indicación)
Los participantes recibirán cápsulas de cobimetinib (GDC-0973) los días 1, 4, 8, 11, 15 y 18 e ipatasertib (GDC-0068) cápsulas de los días 1 a 21 y luego 7 días de descanso de los medicamentos del estudio de los días 22 a 28 en ciclos continuos de 28 días, a dosis identificadas como MTD/RP2D potencial de la Etapa 1. El tratamiento continuará hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión. Esta cohorte de indicación específica incluirá participantes con cáncer de mama triple negativo con pérdida de homólogos de fosfatasa y tensina (PTEN) y carcinoma endometrial con pérdida de PTEN.
Droga: Ipatasertib
múltiples dosis
Otros nombres:
  • GDC-0068
Droga: Cobimetinib
múltiples dosis
Otros nombres:
  • GDC-0973

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 Días)
DLT se define como 1 de las siguientes toxicidades consideradas por el investigador como posiblemente relacionadas con los fármacos del estudio: a) Grado (G) ≥3 neutropenia febril, b) G ≥4 neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] <500/ microlitro [ μL]) que dura >5 días, c) G ≥4 trombocitopenia que dura >2 días, d) G ≥4 anemia, e) G ≥3 elevación de la bilirrubina total o transaminasa hepática o fosfatasa alcalina (FA) que dura >3 días, f ) Transaminasas hepáticas >3 × Límite superior de la normalidad (LSN) y un aumento de la bilirrubina total >2 × LSN sin hallazgos de colestasis y en ausencia de otros factores contribuyentes, g) G ≥2 cambios visuales que no se resuelven al valor inicial dentro de los 14 días, h) 1 episodio de hiperglucemia G 4 en ayunas o 3 episodios de ayuno, i) hiperglucemia G 3 en días separados dentro de los 7 días, j) G ≥4 hipercolesterolemia o trigliceridemia en ayunas durante ≥2 semanas, k) G ≥3 náuseas, vómitos o diarrea a pesar de los medicamentos de apoyo máximos que duran ≥3 días.
Ciclo 1 (28 Días)
Número de DLT categorizados según la naturaleza
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 Días)
DLT se define como 1 de las siguientes toxicidades consideradas por el investigador como posiblemente relacionadas con los fármacos del estudio: a) G ≥3 neutropenia febril, b) G ≥4 neutropenia (RAN <500/μL) que dura >5 días, c) G ≥4 trombocitopenia que dura >2 días, d) G ≥4 anemia, e) G ≥3 elevación de la bilirrubina total o transaminasas hepáticas o ALP que dura >3 días, f) transaminasas hepáticas >3 × LSN y aumento de la bilirrubina total >2 × ULN sin ningún hallazgo de colestasis y en ausencia de otros factores contribuyentes, g) G ≥2 cambios visuales que no se resuelven al valor inicial dentro de los 14 días, h) 1 episodio de hiperglucemia G 4 en ayunas o 3 episodios de ayuno, i) G 3 hiperglucemia en días separados dentro de los 7 días, j) G ≥4 hipercolesterolemia en ayunas o trigliceridemia durante ≥2 semanas, k) G ≥3 náuseas, vómitos o diarrea a pesar de los medicamentos de apoyo máximos que duran ≥3 días. Se debían informar las categorías de DLT hematológico, hepático y no hematológico y no hepático.
Ciclo 1 (28 Días)
Dosis máximas toleradas (MTD) en combinación de cobimetinib e ipatasertib durante la etapa 1 de escalada de dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 Días)
Un evento adverso (AA) es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento en investigación (PMI) u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de la atribución. Sobre la base de los AA que no cumplieron con los criterios DLT definidos en el protocolo (definidos en la Medida de resultado 1) pero indicaron intolerancia a una combinación de dosis determinada, se determinaron las MTD de combinación (según el investigador) durante la Etapa 1 del estudio.
Ciclo 1 (28 Días)
Número de participantes con al menos un EA clasificado según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión (V) 4.0
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o hasta el inicio de otro tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero (hasta 33 meses)
EA se definió en la Medida de resultado 3. Los EA se calificaron según NCI CTCAE V 4.0 de la siguiente manera: G 1: síntomas asintomáticos o leves, solo observaciones clínicas o de diagnóstico, intervención no indicada; G 2: intervención mínima, local o no invasiva indicada, que limita las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD) apropiadas para la edad (AVD instrumentales se refiere a preparar comidas, comprar comestibles o ropa, usar el teléfono, administrar el dinero y otros); G 3: grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada, incapacitante, limitando el autocuidado AVD (se refiere a bañarse, vestirse y desvestirse, alimentarse por sí mismo, usar el baño, tomar medicamentos y no estar postrado en cama); G 4: Consecuencias potencialmente mortales, intervención urgente indicada; G 5: Muerte relacionada con EA. Si un participante tuvo múltiples eventos de diferentes grados, se contó el grado más alto que se produjo en ese participante.
Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o hasta el inicio de otro tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero (hasta 33 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración medible después de la dosis [AUC0-Última] de ipatasertib y cobimetinib el día 1 y el día 15
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1
Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1
Concentración plasmática máxima (Cmax) de ipatasertib y cobimetinib el día 1 y el día 15
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1
Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1
Tiempo necesario para alcanzar la Cmax (Tmax) de ipatasertib y cobimetinib el día 1 y el día 15
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1
Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1
Última concentración medible (clast) de ipatasertib y cobimetinib el día 1 y el día 15
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1
Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1
Número de participantes con respuesta objetiva de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Detección, días 21 a 28 del ciclo 2, día 25 (± 3 días) del ciclo 4 y cada 8 semanas a partir de entonces hasta la finalización del estudio (hasta 33 meses)
RECIST v1.1 (para enfermedad medible), RC: desaparición de todas las lesiones diana, reducción del eje corto <10 milímetros en ganglios linfáticos patológicos (lesiones diana y no diana); PR: al menos una disminución del 30 por ciento (%) en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma del diámetro más largo de referencia. Las respuestas se confirmaron mediante evaluaciones repetidas ≥4 semanas después de la documentación inicial.
Detección, días 21 a 28 del ciclo 2, día 25 (± 3 días) del ciclo 4 y cada 8 semanas a partir de entonces hasta la finalización del estudio (hasta 33 meses)
Duración de la respuesta objetiva para participantes con enfermedad medible según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Detección, días 21 a 28 del ciclo 2, día 25 (± 3 días) del ciclo 4 y cada 8 semanas a partir de entonces hasta la finalización del estudio (hasta 33 meses)
Duración de la respuesta, definida como el tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta el momento de la progresión de la enfermedad, según lo determinado por la revisión del investigador de las evaluaciones del tumor utilizando RECIST 1.1, o la muerte por cualquier causa durante el estudio (es decir, dentro de los 30 días posteriores a la la última dosis del tratamiento del estudio).
Detección, días 21 a 28 del ciclo 2, día 25 (± 3 días) del ciclo 4 y cada 8 semanas a partir de entonces hasta la finalización del estudio (hasta 33 meses)
Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS) para participantes con enfermedad medible según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Detección, días 21 a 28 del ciclo 2, día 25 (± 3 días) del ciclo 4 y cada 8 semanas a partir de entonces hasta la finalización del estudio (hasta 33 meses)
La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, según lo determinado por la revisión del investigador de las evaluaciones del tumor mediante RECIST 1.1, o la muerte por cualquier causa durante el estudio (es decir, dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del estudio). tratamiento).
Detección, días 21 a 28 del ciclo 2, día 25 (± 3 días) del ciclo 4 y cada 8 semanas a partir de entonces hasta la finalización del estudio (hasta 33 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Genentech, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de marzo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de marzo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

28 de marzo de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2016

Última verificación

1 de febrero de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • GE28079
  • 2012-003934-18 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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