Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku GDC-0973 v kombinaci s GDC-0068 při podávání účastníkům s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

25. února 2016 aktualizováno: Genentech, Inc.

Fáze Ib, otevřená studie s eskalací dávek bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky GDC-0973 a GDC-0068 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Tato otevřená, multicentrická studie fáze Ib s eskalací dávky vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku perorálního dávkování GDC-0973 a GDC-0068 podávaných v kombinaci u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory. Skupiny pacientů dostanou vícenásobné vzestupné dávky GDC-0973 a GDC-0068. Předpokládaná doba na studijní léčbě je do progrese onemocnění nebo do výskytu nepřijatelné toxicity.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

67

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
      • Valencia, Španělsko, 46010

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky dokumentované lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, pro které standardní terapie buď neexistují, nebo se ukázaly jako neúčinné či netolerovatelné
  • Hodnotitelné onemocnění nebo onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
  • Očekávaná délka života >/= 12 týdnů
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza předchozí významné toxicity z jiného inhibitoru dráhy MEK vyžadující přerušení léčby
  • Historie předchozí významné toxicity z jiné fosfoinositid 3-kinázy (PI3K) nebo Akt dráhy nebo savčího cíle inhibitoru rapamycinu (mTOR) vyžadující přerušení léčby
  • Protinádorová terapie během 28 dnů před první dávkou studovaného léku, s výjimkou případů uvedených v protokolu
  • Diabetes mellitus typu I nebo typu II vyžadující inzulín v anamnéze
  • Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění)
  • Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, současné zneužívání alkoholu nebo současná známá aktivní infekce virem HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Známé mozkové metastázy, které jsou neléčené, symptomatické nebo vyžadují terapii ke kontrole symptomů
  • Historie glaukomu
  • Okluze retinální žíly v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Stupeň eskalace dávky 1 (rameno A): kobimetinib a ipatasertib
Účastníci obdrží tobolky kobimetinibu (GDC-0973) (v počáteční dávce 40 mg) a tobolky ipatasertibu (GDC-0068) (v počáteční dávce 200 mg) od 1. do 21. dne a poté 7 dní bez studijních léků od dnů 22 až 28 v nepřetržitých 28denních cyklech. Dávky budou zvýšeny, aby se identifikovala maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo potenciální doporučená dávka 2. fáze (RP2D). Léčba bude pokračovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli jiné kritérium pro přerušení léčby.
Lék: Ipatasertib
více dávek
Ostatní jména:
  • GDC-0068
Lék: Kobimetinib
více dávek
Ostatní jména:
  • GDC-0973
Experimentální: Stupeň eskalace dávky 1 (rameno B): kobimetinib a ipatasertib
Účastníci obdrží tobolky kobimetinibu (GDC-0973) (v počáteční dávce 100 mg) ve dnech 1, 4, 8, 11, 15 a 18 a tobolky ipatasertibu (GDC-0068) (v počáteční dávce 200 mg) od 1. do 21. dne a poté 7 dní bez studijních léků od 22. do 28. dne v kontinuálních 28denních cyklech. Dávky budou zvýšeny pro identifikaci MTD nebo potenciálního RP2D. Léčba bude pokračovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli jiné kritérium pro přerušení léčby.
Lék: Ipatasertib
více dávek
Ostatní jména:
  • GDC-0068
Lék: Kobimetinib
více dávek
Ostatní jména:
  • GDC-0973
Experimentální: Fáze 2 (skupina expanze dávky specifické pro indikaci)
Účastníci obdrží tobolky kobimetinibu (GDC-0973) ve dnech 1, 4, 8, 11, 15 a 18 a tobolky ipatasertibu (GDC-0068) od 1. do 21. dne a poté 7 dnů bez studijních léků od 22. do 28. kontinuální 28denní cykly, v dávkách identifikovaných jako MTD/potenciální RP2D od fáze 1. Léčba bude pokračovat, dokud nesplní progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli jiné kritérium pro přerušení. Tato indikační specifická kohorta bude zahrnovat účastníky s trojnásobně negativním karcinomem prsu se ztrátou fosfatázy a homologu tenzinu (PTEN) a karcinomem endometria se ztrátou PTEN.
Lék: Ipatasertib
více dávek
Ostatní jména:
  • GDC-0068
Lék: Kobimetinib
více dávek
Ostatní jména:
  • GDC-0973

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)
DLT je definována jako 1 z následujících toxicit, které výzkumník považuje za možná související se studovanými léky: a) febrilní neutropenie stupně (G) ≥3, b) neutropenie G ≥4 (absolutní počet neutrofilů [ANC] <500/ mikrolitr [ μL]) trvající >5 dnů, c) G ≥4 trombocytopenie trvající >2 dny, d) G ≥4 anémie, e) G ≥3 zvýšení celkového bilirubinu nebo jaterní transaminázy nebo alkalické fosfatázy (ALP) trvající >3 dny, f ) jaterní transaminázy > 3 × horní hranice normálu (ULN) a zvýšení celkového bilirubinu > 2 × ULN bez jakýchkoliv nálezů cholestázy a při absenci dalších přispívajících faktorů, g) změny zraku G ≥ 2, které neřeší výchozí hodnoty do 14 dnů, h) 1 epizoda hyperglykémie G 4 nalačno nebo 3 epizody hladovění, i) hyperglykémie G 3 v jednotlivých dnech během 7 dnů, j) G ≥4 hypercholesterolémie nebo triglyceridémie nalačno po dobu ≥ 2 týdnů, k) G ≥3 nevolnost, zvracení nebo průjem navzdory maximálním podpůrným lékům trvajícím ≥ 3 dny.
Cyklus 1 (28 dní)
Počet DLT kategorizovaných podle povahy
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)
DLT je definována jako 1 z následujících toxicit, které výzkumník považuje za možná související se studovanými léky: a) G ≥3 febrilní neutropenie, b) G ≥4 neutropenie (ANC <500/μL) trvající >5 dní, c) G ≥4 trombocytopenie trvající >2 dny, d) G ≥4 anémie, e) G ≥3 zvýšení celkového bilirubinu nebo jaterních transamináz nebo ALP trvající >3 dny, f) jaterní transaminázy >3 × ULN a zvýšení celkového bilirubinu >2 × ULN bez jakýchkoliv nálezů cholestázy a při absenci dalších spolupůsobících faktorů, g) G ≥2 zrakové změny, které do 14 dnů nevymizí na výchozí hodnotu, h) 1 epizoda hyperglykémie G 4 nalačno nebo 3 epizody hladovění, i) G 3 hyperglykémie v jednotlivých dnech během 7 dnů, j) G ≥ 4 hypercholesterolémie nebo triglyceridémie nalačno po dobu ≥ 2 týdnů, k) G ≥ 3 nauzea, zvracení nebo průjem navzdory maximálním podpůrným lékům trvajícím ≥ 3 dny. Měly být uvedeny hematologické, jaterní a nehematologické a nehepatické kategorie DLT.
Cyklus 1 (28 dní)
Maximální tolerované dávky (MTD) v kombinaci kobimetinibu a ipatasertibu během fáze 1 stupňování dávky
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím hodnoceného léčivého přípravku (IMP) nebo jiné intervence nařízené protokolem, bez ohledu na přiřazení. Na základě nežádoucích účinků, které nesplňovaly protokolem definovaná kritéria DLT (definovaná ve výstupním opatření 1), ale indikovaly nesnášenlivost dané kombinace dávek, byly stanoveny kombinované MTD (podle zkoušejícího) během fáze 1 studie.
Cyklus 1 (28 dní)
Počet účastníků s alespoň jedním AE klasifikovaným podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE), verze (V) 4.0 National Cancer Institute
Časové okno: Od výchozího stavu až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby nebo do zahájení jiné protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve (až 33 měsíců)
AE byly definovány v Outcome Measure 3. AE byly klasifikovány podle NCI CTCAE V 4.0 následovně: G 1: asymptomatické nebo mírné symptomy, pouze klinická nebo diagnostická pozorování, intervence neindikována; G 2: indikovaná minimální, lokální nebo neinvazivní intervence, omezující věkově přiměřené instrumentální aktivity denního života (ADL) (instrumentální ADL označuje přípravu jídel, nakupování potravin nebo oblečení, používání telefonu, hospodaření s penězi a další); G 3: závažné nebo lékařsky významné, ale bezprostředně život neohrožující; indikovaná hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace, zneschopnění, omezení sebeobsluhy ADL (týká se koupání, oblékání a svlékání, samokrmení, používání toalety, užívání léků a neupoutání na lůžko); G 4: Život ohrožující následky, indikován urgentní zásah; G 5: Smrt související s AE. Pokud měl účastník více událostí různých stupňů, započítával se nejvyšší stupeň, který se u tohoto účastníka vyskytl.
Od výchozího stavu až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby nebo do zahájení jiné protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve (až 33 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední měřitelné koncentrace po dávce [AUC0-poslední] ipatasertibu a kobimetinibu v den 1 a den 15
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 15 cyklu 1
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 15 cyklu 1
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ipatasertibu a kobimetinibu v den 1 a den 15
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 15 cyklu 1
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 15 cyklu 1
Čas potřebný k dosažení Cmax (Tmax) ipatasertibu a kobimetinibu v den 1 a den 15
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 15 cyklu 1
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 15 cyklu 1
Poslední měřitelná koncentrace (třída) ipatasertibu a kobimetinibu v den 1 a den 15
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 15 cyklu 1
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 15 cyklu 1
Počet účastníků s objektivní odpovědí na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Screening, 21.–28. den cyklu 2, 25. den (± 3 dny) 4. cyklu a poté každých 8 týdnů až do dokončení studie (až 33 měsíců)
RECIST v1.1 (pro měřitelné onemocnění), CR: vymizení všech cílových lézí, zmenšení krátké osy <10 milimetrů v patologických lymfatických uzlinách (cílové a necílové léze); PR: snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí alespoň o 30 procent (%), přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru. Odpovědi byly potvrzeny opakovaným hodnocením ≥ 4 týdny po počáteční dokumentaci.
Screening, 21.–28. den cyklu 2, 25. den (± 3 dny) 4. cyklu a poté každých 8 týdnů až do dokončení studie (až 33 měsíců)
Doba trvání objektivní odpovědi pro účastníky s měřitelnou nemocí podle RECIST v1.1
Časové okno: Screening, 21.–28. den cyklu 2, 25. den (± 3 dny) 4. cyklu a poté každých 8 týdnů až do dokončení studie (až 33 měsíců)
Trvání odpovědi, definované jako doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do doby progrese onemocnění, jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem hodnocení nádorů pomocí RECIST 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny během studie (tj. do 30 dnů po poslední dávka studijní léčby).
Screening, 21.–28. den cyklu 2, 25. den (± 3 dny) 4. cyklu a poté každých 8 týdnů až do dokončení studie (až 33 měsíců)
Doba přežití bez progrese (PFS) pro účastníky s měřitelnou chorobou podle RECIST v1.1
Časové okno: Screening, 21.–28. den cyklu 2, 25. den (± 3 dny) 4. cyklu a poté každých 8 týdnů až do dokončení studie (až 33 měsíců)
PFS je definována jako doba od zahájení studijní léčby do prvního výskytu progrese onemocnění, jak je stanoveno výzkumným pracovníkem hodnocení nádorů pomocí RECIST 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny během studie (tj. do 30 dnů po poslední dávce studie léčba).
Screening, 21.–28. den cyklu 2, 25. den (± 3 dny) 4. cyklu a poté každých 8 týdnů až do dokončení studie (až 33 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genentech, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

23. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • GE28079
  • 2012-003934-18 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ipatasertib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit