Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GDC-0973 in combinatie met GDC-0068 bij toediening aan deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

25 februari 2016 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een fase Ib, open-label, dosis-escalatie-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GDC-0973 en GDC-0068 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Deze open-label, multicenter, fase Ib-dosis-escalatiestudie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek evalueren van orale dosering van GDC-0973 en GDC-0068, toegediend in combinatie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. Cohorten patiënten zullen meerdere oplopende doses GDC-0973 en GDC-0068 krijgen. De verwachte duur van de studiebehandeling is tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
      • Valencia, Spanje, 46010
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren waarvoor standaardtherapieën niet bestaan ​​of ondoeltreffend of ondraaglijk zijn gebleken
  • Evalueerbare ziekte of ziekte meetbaar volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • Levensverwachting >/= 12 weken
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van eerdere significante toxiciteit van een andere MEK-pathway-remmer die stopzetting van de behandeling vereist
  • Geschiedenis van eerdere significante toxiciteit van een andere fosfoinositide 3-kinase (PI3K) of Akt-route of zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer die stopzetting van de behandeling vereist
  • Behandeling tegen kanker binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve zoals vermeld in het protocol
  • Geschiedenis van diabetes mellitus type I of type II waarvoor insuline nodig is
  • Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, long- of stofwisselingsziekte)
  • Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, huidig ​​alcoholmisbruik of huidig ​​bekende actieve infectie met HIV, hepatitis B- of hepatitis C-virus
  • Actieve auto-immuunziekte
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Bekende hersenmetastasen die onbehandeld, symptomatisch zijn of therapie vereisen om de symptomen onder controle te houden
  • Geschiedenis van glaucoom
  • Geschiedenis van occlusie van de retinale ader

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie fase 1 (arm A): cobimetinib en ipatasertib
Deelnemers krijgen cobimetinib (GDC-0973) capsules (met een startdosis van 40 mg) en ipatasertib (GDC-0068) capsules (met een startdosis van 200 mg) van Dag 1 tot 21 en daarna 7 dagen vrij van studiegeneesmiddelen vanaf Dagen 22 tot 28 in continue cycli van 28 dagen. Doses zullen worden verhoogd om de maximaal getolereerde dosis (MTD) of de mogelijk aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te identificeren. De behandeling zal worden voortgezet totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of enig ander stopzettingscriterium voldoet.
Geneesmiddel: Ipatasertib
meerdere doses
Andere namen:
  • GDC-0068
Geneesmiddel: Cobimetinib
meerdere doses
Andere namen:
  • GDC-0973
Experimenteel: Dosisescalatie fase 1 (arm B): cobimetinib en ipatasertib
Deelnemers krijgen cobimetinib (GDC-0973) capsules (met een startdosis van 100 mg) op dag 1, 4, 8, 11, 15 en 18 en ipatasertib (GDC-0068) capsules (met een startdosis van 200 mg) van dag 1 tot 21 en daarna 7 dagen zonder studiegeneesmiddelen van dag 22 tot 28 in continue cycli van 28 dagen. Doses zullen worden verhoogd om MTD of potentiële RP2D te identificeren. De behandeling zal worden voortgezet totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of enig ander stopzettingscriterium voldoet.
Geneesmiddel: Ipatasertib
meerdere doses
Andere namen:
  • GDC-0068
Geneesmiddel: Cobimetinib
meerdere doses
Andere namen:
  • GDC-0973
Experimenteel: Fase 2 (Indicatie specifieke dosisuitbreidingscohort)
Deelnemers krijgen cobimetinib (GDC-0973)-capsules op dag 1, 4, 8, 11, 15 en 18 en ipatasertib (GDC-0068)-capsules van dag 1 tot 21 en vervolgens 7 dagen vrij van studiegeneesmiddelen van dag 22 tot 28 in continue cycli van 28 dagen, bij doses geïdentificeerd als MTD/potentiële RP2D vanaf stadium 1. De behandeling zal worden voortgezet totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of enig ander stopzettingscriterium voldoet. Dit indicatiespecifieke cohort omvat deelnemers met fosfatase- en tensinehomoloog (PTEN)-verlies triple-negatieve borstkanker en PTEN-verlies endometriumcarcinoom.
Geneesmiddel: Ipatasertib
meerdere doses
Andere namen:
  • GDC-0068
Geneesmiddel: Cobimetinib
meerdere doses
Andere namen:
  • GDC-0973

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
DLT wordt gedefinieerd als 1 van de volgende toxiciteiten die door de onderzoeker worden beschouwd als mogelijk gerelateerd aan de onderzoeksgeneesmiddelen: a) Graad (G) ≥3 febriele neutropenie, b) G ≥4 neutropenie (absolute neutrofielentelling [ANC] <500/microliter [ μL]) die >5 dagen aanhoudt, c) G ≥4 trombocytopenie die >2 dagen aanhoudt, d) G ≥4 anemie, e) G ≥3 verhoging van totaal bilirubine of levertransaminase of alkalische fosfatase (ALP) die >3 dagen aanhoudt, f ) Levertransaminasen >3 × bovengrens van normaal (ULN) en een toename van totaal bilirubine >2 × ULN zonder enige bevindingen van cholestase en bij afwezigheid van andere bijdragende factoren, g) G ≥2 visuele veranderingen die niet verdwijnen naar de uitgangswaarde binnen 14 dagen, h) 1 episode van vasten G 4 hyperglykemie of 3 episodes van vasten, i) G 3 hyperglykemie op afzonderlijke dagen binnen 7 dagen, j) G ≥4 nuchtere hypercholesterolemie of triglyceridemie gedurende ≥ 2 weken, k) G ≥3 misselijkheid, braken of diarree ondanks maximale ondersteunende medicatie die ≥3 dagen aanhoudt.
Cyclus 1 (28 dagen)
Aantal DLT's gecategoriseerd volgens de aard
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
DLT wordt gedefinieerd als 1 van de volgende toxiciteiten die door de onderzoeker worden beschouwd als mogelijk gerelateerd aan de onderzoeksgeneesmiddelen: a) G ≥3 febriele neutropenie, b) G ≥4 neutropenie (ANC <500/μL) die >5 dagen aanhoudt, c) G ≥4 trombocytopenie die >2 dagen aanhoudt, d) G ≥4 anemie, e) G ≥3 verhoging van totaal bilirubine of levertransaminase of ALP die >3 dagen aanhoudt, f) Levertransaminasen >3 × ULN en een stijging van totaal bilirubine >2 × ULN zonder bevindingen van cholestase en bij afwezigheid van andere bijdragende factoren, g) G ≥2 visuele veranderingen die niet binnen 14 dagen tot de uitgangswaarde verdwijnen, h) 1 episode van vasten G 4 hyperglykemie of 3 episodes van vasten, i) G 3 hyperglykemie op afzonderlijke dagen binnen 7 dagen, j) G ≥ 4 nuchtere hypercholesterolemie of triglyceridemie gedurende ≥ 2 weken, k) G ≥ 3 misselijkheid, braken of diarree ondanks maximale ondersteunende medicatie gedurende ≥ 3 dagen. Hematologische, hepatische en niet-hematologische en niet-hepatische DLT-categorieën moesten worden gerapporteerd.
Cyclus 1 (28 dagen)
Maximaal getolereerde doses (MTD's) in combinatie van cobimetinib en ipatasertib tijdens dosisescalatie fase 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel voor onderzoek (GMP) of een andere in het protocol opgelegde interventie, ongeacht de toeschrijving. Op basis van AE's die niet voldeden aan de in het protocol gedefinieerde DLT-criteria (gedefinieerd in uitkomstmaat 1) maar die intolerantie van een bepaalde dosiscombinatie aangaven, werden de combinatie-MTD's bepaald (volgens de onderzoeker) tijdens fase 1 van het onderzoek.
Cyclus 1 (28 dagen)
Aantal deelnemers met ten minste één AE beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie (V) 4.0
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of tot de start van een andere antikankerbehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 33 maanden)
AE werd gedefinieerd in uitkomstmaat 3. AE's werden als volgt ingedeeld volgens NCI CTCAE V 4.0: G 1: asymptomatische of milde symptomen, alleen klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; G 2: minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, beperking van leeftijdsgebonden instrumentele dagelijkse levensverrichtingen (ADL) (instrumentele ADL verwijst naar het bereiden van maaltijden, boodschappen doen of kleding kopen, de telefoon gebruiken, geld beheren en andere); G 3: ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging ziekenhuisopname geïndiceerd, invaliderend, beperking zelfzorg ADL (verwijst naar baden, aan- en uitkleden, zelf eten geven, naar het toilet gaan, medicijnen innemen en niet bedlegerig zijn); G 4: Levensbedreigende gevolgen, spoedeisende interventie geïndiceerd; G 5: Overlijden gerelateerd aan AE. Als een deelnemer meerdere gebeurtenissen van verschillende niveaus had, werd het hoogste cijfer dat bij die deelnemer optrad, geteld.
Vanaf baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of tot de start van een andere antikankerbehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 33 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste meetbare concentratie na dosis [AUC0-laatste] van ipatasertib en cobimetinib op dag 1 en dag 15
Tijdsspanne: Predosis (0 uur), 1, 2, 4, 6 en 24 uur postdosis op Dag 1 en Dag 15 van Cyclus 1
Predosis (0 uur), 1, 2, 4, 6 en 24 uur postdosis op Dag 1 en Dag 15 van Cyclus 1
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ipatasertib en cobimetinib op dag 1 en dag 15
Tijdsspanne: Predosis (0 uur), 1, 2, 4, 6 en 24 uur postdosis op Dag 1 en Dag 15 van Cyclus 1
Predosis (0 uur), 1, 2, 4, 6 en 24 uur postdosis op Dag 1 en Dag 15 van Cyclus 1
Tijd die nodig was om de Cmax (Tmax) van ipatasertib en cobimetinib op dag 1 en dag 15 te bereiken
Tijdsspanne: Predosis (0 uur), 1, 2, 4, 6 en 24 uur postdosis op Dag 1 en Dag 15 van Cyclus 1
Predosis (0 uur), 1, 2, 4, 6 en 24 uur postdosis op Dag 1 en Dag 15 van Cyclus 1
Laatste meetbare concentratie (Clast) van ipatasertib en cobimetinib op dag 1 en dag 15
Tijdsspanne: Predosis (0 uur), 1, 2, 4, 6 en 24 uur postdosis op Dag 1 en Dag 15 van Cyclus 1
Predosis (0 uur), 1, 2, 4, 6 en 24 uur postdosis op Dag 1 en Dag 15 van Cyclus 1
Aantal deelnemers met objectieve respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens responsevaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Screening, dag 21-28 van cyclus 2, dag 25 (± 3 dagen) van cyclus 4 en daarna elke 8 weken tot afronding van de studie (tot 33 maanden)
RECIST v1.1 (voor meetbare ziekte), CR: verdwijning van alle doellaesies, vermindering van de korte as <10 millimeter in pathologische lymfeklieren (doelwit- en niet-doellaesies); PR: een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de basissom van de langste diameter als referentie wordt genomen. Reacties werden bevestigd door herhaalde beoordelingen ≥4 weken na de eerste documentatie.
Screening, dag 21-28 van cyclus 2, dag 25 (± 3 dagen) van cyclus 4 en daarna elke 8 weken tot afronding van de studie (tot 33 maanden)
Duur van objectieve respons voor deelnemers met meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Screening, dag 21-28 van cyclus 2, dag 25 (± 3 dagen) van cyclus 4 en daarna elke 8 weken tot afronding van de studie (tot 33 maanden)
Duur van respons, gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons tot het moment van ziekteprogressie, zoals bepaald door beoordeling door de onderzoeker van tumorbeoordelingen met behulp van RECIST 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens het onderzoek (d.w.z. binnen 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling).
Screening, dag 21-28 van cyclus 2, dag 25 (± 3 dagen) van cyclus 4 en daarna elke 8 weken tot afronding van de studie (tot 33 maanden)
Progressievrije overlevingstijd (PFS) voor deelnemers met meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Screening, dag 21-28 van cyclus 2, dag 25 (± 3 dagen) van cyclus 4 en daarna elke 8 weken tot afronding van de studie (tot 33 maanden)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie, zoals bepaald door beoordeling door de onderzoeker van tumorbeoordelingen met behulp van RECIST 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens het onderzoek (d.w.z. binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoek). behandeling).
Screening, dag 21-28 van cyclus 2, dag 25 (± 3 dagen) van cyclus 4 en daarna elke 8 weken tot afronding van de studie (tot 33 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

23 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • GE28079
  • 2012-003934-18 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ipatasertib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren