Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GDC-0973 biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját értékelő vizsgálat a GDC-0068-cal kombinációban, amikor lokálisan előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos betegeknél alkalmazzák

2016. február 25. frissítette: Genentech, Inc.

A GDC-0973 és GDC-0068 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának Ib fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

Ez a nyílt elrendezésű, többközpontú, Ib fázisú dóziseszkalációs vizsgálat a GDC-0973 és GDC-0068 orális adagolásának biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját fogja értékelni, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegek kombinációjában. A betegek csoportjai többszörös növekvő dózisú GDC-0973-at és GDC-0068-at kapnak. A vizsgálati kezelés várható ideje a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkezéséig tart.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

67

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
      • Valencia, Spanyolország, 46010

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid daganatok, amelyekre nem léteznek standard terápiák, vagy hatástalannak vagy elviselhetetlennek bizonyultak
  • Értékelhető betegség vagy a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) alapján mérhető betegség
  • Várható élettartam >/= 12 hét
  • Megfelelő hematológiai és végszervi működés

Kizárási kritériumok:

  • A kórtörténetben egy másik MEK-útvonal-inhibitor okozta jelentős toxicitás, amely a kezelés leállítását igényli
  • Más foszfoinozitid-3-kináz (PI3K) vagy Akt útvonal vagy a rapamicin (mTOR) gátló emlős célpontja miatti jelentős toxicitás a kórtörténetében, amely a kezelés leállítását igényli
  • Rákellenes terápia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül, kivéve a protokollban foglaltakat
  • Az anamnézisben szereplő I-es vagy II-es típusú diabetes mellitus inzulint igényel
  • Jelenlegi súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegség (pl. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy anyagcsere-betegség)
  • Klinikailag jelentős májbetegség, jelenlegi alkoholfogyasztás vagy jelenleg ismert aktív HIV, hepatitis B vagy hepatitis C vírus fertőzés
  • Aktív autoimmun betegség
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Ismert agyi metasztázisok, amelyek kezeletlenek, tünetekkel járnak, vagy terápiát igényelnek a tünetek szabályozására
  • A glaukóma története
  • A retina véna elzáródásának története

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelés 1. szakasz (A kar): Cobimetinib és Ipatasertib
A résztvevők cobimetinib (GDC-0973) kapszulát (40 mg-os kezdő dózisban) és ipatasertib (GDC-0068) kapszulát (200 mg-os kezdő dózisban) kapnak az 1. és 21. nap között, majd 7 nap szünetet a vizsgálati gyógyszerektől a Daystől. 22-28, folyamatos 28 napos ciklusokban. A maximális tolerált dózis (MTD) vagy a potenciálisan ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) azonosítása érdekében az adagokat növelik. A kezelés addig folytatódik, amíg a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy bármely más leállítási feltétel teljesül.
Drog: Ipatasertib
több adag
Más nevek:
  • GDC-0068
Drog: Cobimetinib
több adag
Más nevek:
  • GDC-0973
Kísérleti: Dózisemelés 1. szakasz (B kar): Cobimetinib és Ipatasertib
A résztvevők cobimetinib (GDC-0973) kapszulát (100 mg-os kezdő adagban) kapnak az 1., 4., 8., 11., 15. és 18. napon, valamint ipatasertib (GDC-0068) kapszulát (200 mg-os kezdő adagban) Az 1. naptól a 21. napig, majd 7 nap szünet a vizsgálati gyógyszerek 22. és 28. nap között folyamatos 28 napos ciklusokban. Az MTD vagy a potenciális RP2D azonosítása érdekében az adagokat növelik. A kezelés addig folytatódik, amíg a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy bármely más leállítási feltétel teljesül.
Drog: Ipatasertib
több adag
Más nevek:
  • GDC-0068
Drog: Cobimetinib
több adag
Más nevek:
  • GDC-0973
Kísérleti: 2. szakasz (Javallatspecifikus dózis-kiterjesztési kohorsz)
A résztvevők az 1., 4., 8., 11., 15. és 18. napon cobimetinib (GDC-0973) kapszulát, az 1. és 21. nap között ipatasertib (GDC-0068) kapszulát, majd a 22. és 28. nap között 7 nap szünetet kapnak a vizsgálati gyógyszerektől. folyamatos 28 napos ciklusok, az 1. stádiumból MTD/potenciális RP2D-ként azonosított dózisokkal. A kezelést addig folytatják, amíg a betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitás vagy bármely más leállítási feltétel teljesül. Ez a javallatspecifikus kohorsz a foszfatáz- és tenzinhomológ (PTEN) veszteséggel járó tripla-negatív emlőrákban és PTEN-vesztéses endometrium karcinómában szenvedő résztvevőket foglalja magában.
Drog: Ipatasertib
több adag
Más nevek:
  • GDC-0068
Drog: Cobimetinib
több adag
Más nevek:
  • GDC-0973

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus (28 nap)
A DLT a következő toxicitások egyikeként definiálható, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy a vizsgált gyógyszerekkel összefüggésben állhat: a) Grade (G) ≥3 lázas neutropenia, b) G ≥4 neutropenia (abszolút neutrofilszám [ANC] <500/mikroliter [ μL]) több mint 5 napig tartó, c) G ≥4 thrombocytopenia több mint 2 napig, d) G ≥4 vérszegénység, e) G ≥3 összbilirubin vagy máj transzamináz vagy alkalikus foszfatáz (ALP) emelkedése több mint 3 napig, f ) Máj transzaminázok > 3 × a normál felső határa (ULN) és az összbilirubin > 2 × ULN emelkedése cholestasis észlelése nélkül és egyéb hozzájáruló tényezők hiányában, g) G ≥2 látásváltozások, amelyek nem rendeződnek az alapértékre 14 napon belül, h) 1 éhgyomri G 4 hiperglikémia vagy 3 éhgyomri epizód, i) G 3 hiperglikémia külön napokon 7 napon belül, j) G ≥4 éhomi hiperkoleszterinémia vagy trigliceridémia ≥2 hétig, k) G ≥3 hányinger, hányás vagy hasmenés a ≥3 napig tartó maximális szupportív gyógyszerek ellenére.
1. ciklus (28 nap)
A természet szerint kategorizált DLT-k száma
Időkeret: 1. ciklus (28 nap)
A DLT a következő toxicitások egyikeként definiálható, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy a vizsgált gyógyszerekkel összefüggésben állhat: a) G ≥3 lázas neutropenia, b) G ≥4 neutropenia (ANC <500/μL), amely több mint 5 napig tart, c) G ≥4 thrombocytopenia, amely több mint 2 napig tart, d) G ≥4 vérszegénység, e) G ≥3 emelkedés az összbilirubin vagy a hepatikus transzamináz vagy az ALP szintjében, több mint 3 napig, f) a máj transzaminázok >3 × ULN és az összbilirubin >2 emelkedése × ULN cholestasis-lelet nélkül és egyéb hozzájáruló tényezők hiányában, g) G ≥2 látásváltozás, amely 14 napon belül nem szűnik meg a kiindulási értékre, h) 1 éhgyomri epizód G 4 hiperglikémia vagy 3 éhgyomri epizód, i) G 3 hiperglikémia külön-külön 7 napon belül, j) G ≥4 éhomi hiperkoleszterinémia vagy trigliceridémia ≥2 hétig, k) G ≥3 hányinger, hányás vagy hasmenés a ≥3 napig tartó maximális szupportív gyógyszerek ellenére. A hematológiai, hepatikus és nem hematológiai és nem hepatikus DLT kategóriákat jelenteni kellett.
1. ciklus (28 nap)
Maximális tolerált dózisok (MTD-k) a kobimetinib és az ipatasertib kombinációjában az adagemelés 1. szakaszában
Időkeret: 1. ciklus (28 nap)
A nemkívánatos esemény (AE) bármely kedvezőtlen és nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati gyógyszer (IMP) vagy más, protokoll által előírt beavatkozáshoz, függetlenül a hozzárendeléstől. Azon AE-k alapján, amelyek nem feleltek meg a protokollban meghatározott DLT-kritériumoknak (amelyek az 1. eredménymértékben vannak meghatározva), de egy adott dóziskombináció elviselhetetlenségét jelezték, a kombinációs MTD-ket (a vizsgáló szerint) a vizsgálat 1. szakaszában határozták meg.
1. ciklus (28 nap)
Azok a résztvevők száma, akik legalább egy AE minősítéssel rendelkeznek a Nemzeti Rákkutató Intézet káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE), (V) 4.0 verzió szerint
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig, vagy egy másik rákellenes kezelés megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (33 hónapig)
Az AE-t a 3. eredménymértékben határozták meg. A nemkívánatos eseményeket az NCI CTCAE V 4.0 szerint a következőképpen osztályozták: G 1: tünetmentes vagy enyhe tünetek, csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések, beavatkozás nem javallt; G 2: minimális, helyi vagy non-invazív beavatkozás javallt, korlátozza a mindennapi életkornak megfelelő instrumentális tevékenységeket (ADL) (az instrumentális ADL étkezés elkészítésére, élelmiszer- vagy ruhavásárlásra, telefonhasználatra, pénzkezelésre és egyebekre utal); G 3: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása javasolt, fogyatékosság, önellátás korlátozása ADL (fürdésre, öltözködésre és vetkőzésre, önetetésre, vécéhasználatra, gyógyszerszedésre vonatkozik, és nem ágyhoz kötött); G 4: Életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás javasolt; G 5: AE-vel kapcsolatos haláleset. Ha egy résztvevőnek több különböző fokozatú eseménye volt, akkor az adott résztvevőnél előforduló legmagasabb osztályzatot vették számításba.
A kiindulási állapottól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig, vagy egy másik rákellenes kezelés megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (33 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig az ipatasertib és a kobimetinib [AUC0-Last] adagolása után az 1. és a 15. napon
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján
Adagolás előtti (0 óra), 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján
Az ipatasertib és a kobimetinib maximális plazmakoncentrációja (Cmax) az 1. és a 15. napon
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján
Adagolás előtti (0 óra), 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján
Az ipatasertib és a kobimetinib Cmax (Tmax) eléréséig eltelt idő az 1. és a 15. napon
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján
Adagolás előtti (0 óra), 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján
Ipatasertib és Cobimetinib utolsó mérhető koncentrációja (Clast) az 1. és a 15. napon
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján
Adagolás előtti (0 óra), 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján
Objektív és teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) résztvevők száma a válaszértékelési kritériumok szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1)
Időkeret: Szűrés, a 2. ciklus 21-28. napjai, a 4. ciklus 25. napja (± 3 nap) és ezt követően 8 hetente a vizsgálat befejezéséig (33 hónapig)
RECIST v1.1 (mérhető betegség esetén), CR: az összes céllézió eltűnése, a rövid tengely csökkenése <10 milliméter a patológiás nyirokcsomókban (cél- és nem célléziók); PR: a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 30%-os (%) csökkenése, referenciaként a leghosszabb átmérő alapvonali összegét tekintve. A válaszokat a kezdeti dokumentációt követő ≥4 héttel végzett ismételt értékelések igazolták.
Szűrés, a 2. ciklus 21-28. napjai, a 4. ciklus 25. napja (± 3 nap) és ezt követően 8 hetente a vizsgálat befejezéséig (33 hónapig)
A mérhető betegségben szenvedő résztvevők objektív válaszának időtartama a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: Szűrés, a 2. ciklus 21-28. napjai, a 4. ciklus 25. napja (± 3 nap) és ezt követően 8 hetente a vizsgálat befejezéséig (33 hónapig)
A válasz időtartama, amelyet a dokumentált objektív válasz első előfordulásától a betegség progressziójáig tartó időként határoznak meg, amelyet a RECIST 1.1 alkalmazásával végzett tumorértékelések vizsgálói áttekintése határoz meg, vagy a vizsgálat során bekövetkezett bármilyen okból bekövetkezett halál (azaz az azt követő 30 napon belül). a vizsgálati kezelés utolsó adagja).
Szűrés, a 2. ciklus 21-28. napjai, a 4. ciklus 25. napja (± 3 nap) és ezt követően 8 hetente a vizsgálat befejezéséig (33 hónapig)
Progressziómentes túlélési idő (PFS) a mérhető betegségben szenvedő résztvevők számára a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: Szűrés, a 2. ciklus 21-28. napjai, a 4. ciklus 25. napja (± 3 nap) és ezt követően 8 hetente a vizsgálat befejezéséig (33 hónapig)
A PFS a vizsgálati kezelés megkezdésétől a betegség progressziójának első előfordulásáig eltelt idő, amelyet a RECIST 1.1 alkalmazásával végzett tumorértékelések vizsgálói áttekintése határoz meg, vagy a vizsgálat során bekövetkezett bármilyen okból bekövetkezett halál (azaz a vizsgálat utolsó adagját követő 30 napon belül). kezelés).
Szűrés, a 2. ciklus 21-28. napjai, a 4. ciklus 25. napja (± 3 nap) és ezt követően 8 hetente a vizsgálat befejezéséig (33 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Genentech, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. március 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 21.

Első közzététel (Becslés)

2012. március 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. március 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 25.

Utolsó ellenőrzés

2016. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GE28079
  • 2012-003934-18 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a Ipatasertib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Greece

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel