Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til GDC-0973 i kombinasjon med GDC-0068 når det administreres til deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

25. februar 2016 oppdatert av: Genentech, Inc.

En fase Ib, åpen etikett, dose-eskaleringsstudie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til GDC-0973 og GDC-0068 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Denne åpne, multisenter, fase Ib dose-eskaleringsstudien vil evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til oral dosering av GDC-0973 og GDC-0068 administrert i kombinasjon hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster. Kohorter av pasienter vil motta flere stigende doser av GDC-0973 og GDC-0068. Forventet tid på studiebehandling er inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
      • Valencia, Spania, 46010

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumenterte lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster der standardbehandlinger enten ikke eksisterer eller har vist seg ineffektive eller utålelige
  • Evaluerbar sykdom eller sykdom som kan måles per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
  • Forventet levealder >/= 12 uker
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere betydelig toksisitet fra en annen MEK-veihemmer som krever seponering av behandlingen
  • Anamnese med tidligere betydelig toksisitet fra en annen fosfoinositid 3-kinase (PI3K) eller Akt-vei eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmer som krever seponering av behandlingen
  • Antikreftbehandling innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet, unntatt som angitt i protokollen
  • Anamnese med type I eller type II diabetes mellitus som krever insulin
  • Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolsk sykdom)
  • Klinisk signifikant historie med leversykdom, nåværende alkoholmisbruk eller nåværende kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C-virus
  • Aktiv autoimmun sykdom
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kjente hjernemetastaser som er ubehandlet, symptomatiske eller krever behandling for å kontrollere symptomene
  • Historie om glaukom
  • Historie om retinal veneokklusjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering trinn 1 (arm A): Cobimetinib og Ipatasertib
Deltakerne vil motta cobimetinib (GDC-0973) kapsler (med en startdose på 40 mg) og ipatasertib (GDC-0068) kapsler (med en startdose på 200 mg) fra dag 1 til 21 og deretter 7 dager fri studiemedisin fra Days 22 til 28 i kontinuerlige 28-dagers sykluser. Doser vil økes for å identifisere maksimal tolerert dose (MTD) eller potensiell anbefalt fase 2-dose (RP2D). Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterium oppfyller.
Legemiddel: Ipatasertib
flere doser
Andre navn:
  • GDC-0068
Legemiddel: Cobimetinib
flere doser
Andre navn:
  • GDC-0973
Eksperimentell: Doseeskalering trinn 1 (arm B): Cobimetinib og Ipatasertib
Deltakerne vil motta cobimetinib (GDC-0973) kapsler (med en startdose på 100 mg) på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 og ipatasertib (GDC-0068) kapsler (med en startdose på 200 mg) fra dag 1 til 21 og deretter 7 dager fri studiemedisin fra dag 22 til 28 i kontinuerlige 28-dagers sykluser. Doser vil økes for å identifisere MTD eller potensiell RP2D. Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterium oppfyller.
Legemiddel: Ipatasertib
flere doser
Andre navn:
  • GDC-0068
Legemiddel: Cobimetinib
flere doser
Andre navn:
  • GDC-0973
Eksperimentell: Trinn 2 (indikasjonsspesifikk doseutvidelseskohort)
Deltakerne vil motta cobimetinib (GDC-0973) kapsler på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 og ipatasertib (GDC-0068) kapsler fra dag 1 til 21 og deretter 7 dager fri studiemedisin fra dag 22 til 28 i kontinuerlige 28-dagers sykluser, ved doser identifisert som MTD/potensiell RP2D fra trinn 1. Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterium oppfyller. Denne indikasjonsspesifikke kohorten vil inkludere deltakere med fosfatase- og tensinhomolog (PTEN)-tap trippel-negativ brystkreft og PTEN-tap endometriekarsinom.
Legemiddel: Ipatasertib
flere doser
Andre navn:
  • GDC-0068
Legemiddel: Cobimetinib
flere doser
Andre navn:
  • GDC-0973

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
DLT er definert som 1 av følgende toksisiteter ansett av etterforskeren å være mulig relatert til studiemedikamenter: a) Grad (G) ≥3 febril nøytropeni, b) G ≥4 nøytropeni (absolutt nøytrofiltall [ANC] <500/ mikroliter [ μL]) som varer >5 dager, c) G ≥4 trombocytopeni som varer >2 dager, d) G ≥4 anemi, e) G ≥3 økning av total bilirubin eller hepatisk transaminase eller alkalisk fosfatase (ALP) som varer >3 dager, f ) Levertransaminaser >3 × øvre normalgrense (ULN) og en økning i total bilirubin >2 × ULN uten funn av kolestase og i fravær av andre medvirkende faktorer, g) G ≥2 visuelle endringer som ikke går over til baseline innen 14 dager, h) 1 episode med fastende G 4 hyperglykemi eller 3 episoder med faste, i) G 3 hyperglykemi på separate dager innen 7 dager, j) G ≥4 fastende hyperkolesterolemi eller triglyseridemi i ≥ 2 uker, k) G ≥3 kvalme, oppkast eller diaré til tross for maksimal støttende medisin som varer i ≥3 dager.
Syklus 1 (28 dager)
Antall DLT-er kategorisert etter naturen
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
DLT er definert som 1 av følgende toksisiteter ansett av etterforskeren å være mulig relatert til studiemedikamenter: a) G ≥3 febril nøytropeni, b) G ≥4 nøytropeni (ANC <500/μL) som varer >5 dager, c) G ≥4 trombocytopeni som varer >2 dager, d) G ≥4 anemi, e) G ≥3 økning av total bilirubin eller levertransaminase eller ALP som varer >3 dager, f) Levertransaminaser >3 × ULN og en økning i total bilirubin >2 × ULN uten funn av kolestase og i fravær av andre medvirkende faktorer, g) G ≥2 visuelle endringer som ikke går over til baseline innen 14 dager, h) 1 episode med fastende G 4 hyperglykemi eller 3 episoder med faste, i) G 3 hyperglykemi på separate dager innen 7 dager, j) G ≥4 fastende hyperkolesterolemi eller triglyseridemi i ≥2 uker, k) G ≥3 kvalme, oppkast eller diaré til tross for maksimal støttende medisin som varer i ≥3 dager. Hematologiske, hepatiske og ikke-hematologiske og ikke-hepatiske DLT-kategorier skulle rapporteres.
Syklus 1 (28 dager)
Maksimale tolererte doser (MTD) i kombinasjon av Cobimetinib og Ipatasertib under doseøkningsstadium 1
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
En uønsket hendelse (AE) er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et undersøkelseslegemiddel (IMP) eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon. På grunnlag av AE-er som ikke oppfylte protokolldefinerte DLT-kriterier (definert i utfallsmål 1), men indikerte intolerabilitet av en gitt dosekombinasjon, ble kombinasjons-MTDene bestemt (i henhold til etterforsker) under trinn 1 av studien.
Syklus 1 (28 dager)
Antall deltakere med minst én AE gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon (V) 4.0
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen eller til oppstart av annen antikreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (opptil 33 måneder)
AE ble definert i utfallsmål 3. AE ble gradert i henhold til NCI CTCAE V 4.0 som følger: G 1: asymptomatiske eller milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observasjoner, intervensjon er ikke indisert; G 2: minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert, begrensende alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL) (instrumentell ADL refererer til å tilberede måltider, handle dagligvarer eller klær, bruke telefon, administrere penger og annet); G 3: alvorlig eller medisinsk betydningsfull, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert, invalidiserende, begrensende egenomsorg ADL (refererer til bading, på- og avkledning, å spise seg selv, bruke toalettet, ta medisiner og ikke sengeliggende); G 4: Livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert; G 5: Død relatert til AE. Hvis en deltaker hadde flere arrangementer med forskjellige karakterer, ble den høyeste karakteren som fant hos den deltakeren talt.
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen eller til oppstart av annen antikreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (opptil 33 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under konsentrasjon-tidskurve fra tid null til siste målbare konsentrasjon etter dose [AUC0-siste] av Ipatasertib og Cobimetinib på dag 1 og dag 15
Tidsramme: Førdose (0 timer), 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 15 av syklus 1
Førdose (0 timer), 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 15 av syklus 1
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Ipatasertib og Cobimetinib på dag 1 og dag 15
Tidsramme: Førdose (0 timer), 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 15 av syklus 1
Førdose (0 timer), 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 15 av syklus 1
Tid det tar å nå Cmax (Tmax) for Ipatasertib og Cobimetinib på dag 1 og dag 15
Tidsramme: Førdose (0 timer), 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 15 av syklus 1
Førdose (0 timer), 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 15 av syklus 1
Siste målbare konsentrasjon (Clast) av Ipatasertib og Cobimetinib på dag 1 og dag 15
Tidsramme: Førdose (0 timer), 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 15 av syklus 1
Førdose (0 timer), 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 15 av syklus 1
Antall deltakere med objektiv respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Screening, dag 21-28 i syklus 2, dag 25 (± 3 dager) av syklus 4 og hver 8. uke deretter til studien er fullført (opptil 33 måneder)
RECIST v1.1 (for målbar sykdom), CR: forsvinning av alle mållesjoner, reduksjon i kortakse <10 millimeter i patologiske lymfeknuter (mål- og ikke-mållesjoner); PR: minst 30 prosent (%) reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av lengste diameter. Svarene ble bekreftet ved gjentatte vurderinger ≥4 uker etter førstegangsdokumentasjon.
Screening, dag 21-28 i syklus 2, dag 25 (± 3 dager) av syklus 4 og hver 8. uke deretter til studien er fullført (opptil 33 måneder)
Varighet av objektiv respons for deltakere med målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Screening, dag 21-28 i syklus 2, dag 25 (± 3 dager) av syklus 4 og hver 8. uke deretter til studien er fullført (opptil 33 måneder)
Varighet av respons, definert som tiden fra første forekomst av en dokumentert objektiv respons til tidspunktet for sykdomsprogresjon, som bestemt av etterforskerens gjennomgang av tumorvurderinger ved bruk av RECIST 1.1, eller død av en hvilken som helst årsak under studien (dvs. innen 30 dager etter siste dose av studiebehandling).
Screening, dag 21-28 i syklus 2, dag 25 (± 3 dager) av syklus 4 og hver 8. uke deretter til studien er fullført (opptil 33 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)-tid for deltakere med målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Screening, dag 21-28 i syklus 2, dag 25 (± 3 dager) av syklus 4 og hver 8. uke deretter til studien er fullført (opptil 33 måneder)
PFS er definert som tiden fra initiering av studiebehandling til den første forekomsten av sykdomsprogresjon, bestemt av etterforskerens gjennomgang av tumorvurderinger ved bruk av RECIST 1.1, eller død av en hvilken som helst årsak under studien (dvs. innen 30 dager etter siste dose av studien behandling).
Screening, dag 21-28 i syklus 2, dag 25 (± 3 dager) av syklus 4 og hver 8. uke deretter til studien er fullført (opptil 33 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

23. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. mars 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • GE28079
  • 2012-003934-18 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere