Tutkimus, jossa arvioidaan GDC-0973:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa yhdessä GDC-0068:n kanssa, kun sitä annetaan osallistujille, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
torstai 25. helmikuuta 2016 päivittänyt: Genentech, Inc.
Vaihe Ib, avoin, annoskorotustutkimus GDC-0973:n ja GDC-0068:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Tässä avoimessa, monikeskustutkimuksessa, faasin Ib annoskorotustutkimuksessa arvioidaan GDC-0973:n ja GDC-0068:n oraalisen annostelun turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa yhdistelmänä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Potilasryhmät saavat useita nousevia GDC-0973- ja GDC-0068-annoksia.
Tutkimushoidon odotettu aika kestää taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantumisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
67
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
-
Valencia, Espanja, 46010
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoidut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joille joko ei ole olemassa tavanomaisia hoitoja tai jotka ovat osoittautuneet tehottomiksi tai sietämättömiksi
- Arvioitavissa oleva sairaus tai sairaus, joka on mitattavissa vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
- Elinajanodote >/= 12 viikkoa
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi merkittävä toksisuus toisesta MEK-reitin inhibiittorista, joka vaatii hoidon lopettamista
- Aiempi merkittävä toksisuus toisesta fosfoinositidi-3-kinaasin (PI3K) tai Akt-reitistä tai rapamysiinin (mTOR) estäjän kohteena olevasta nisäkäskohteesta, joka vaatii hoidon lopettamista
- Syövän vastainen hoito 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, paitsi mitä protokollassa mainitaan
- Aiempi tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus, joka vaatii insuliinia
- Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus (esim. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai aineenvaihduntasairaus)
- Kliinisesti merkittävä maksasairaus, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai nykyinen tunnettu aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Aktiivinen autoimmuunisairaus
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Tunnetut aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia, oireellisia tai vaativat hoitoa oireiden hallitsemiseksi
- Glaukooman historia
- Verkkokalvon laskimotukoksen historia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostamisen vaihe 1 (haara A): kobimetinibi ja ipatasertibi
Osallistujat saavat kobimetinibi (GDC-0973) -kapseleita (aloitusannos 40 mg) ja ipatasertibi (GDC-0068) -kapseleita (aloitusannos 200 mg) päivinä 1–21 ja sitten 7 päivän tauko tutkimuslääkkeistä Daysiltä. 22-28 jatkuvissa 28 päivän sykleissä.
Annoksia suurennetaan suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai mahdollisen suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) tunnistamiseksi.
Hoitoa jatketaan, kunnes taudin eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa muu keskeytyskriteeri täyttyy.
|
useita annoksia
Muut nimet:
useita annoksia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen korotusvaihe 1 (haara B): Cobimetinib and Ipatasertib
Osallistujat saavat cobimetinibi (GDC-0973) -kapseleita (aloitusannos 100 mg) päivinä 1, 4, 8, 11, 15 ja 18 ja ipatasertib (GDC-0068) -kapseleita (aloitusannoksella 200 mg) päivistä 1-21 ja sitten 7 päivää pois tutkimuslääkkeistä päivinä 22-28 jatkuvina 28 päivän sykleinä.
Annoksia suurennetaan MTD:n tai mahdollisen RP2D:n tunnistamiseksi.
Hoitoa jatketaan, kunnes taudin eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa muu keskeytyskriteeri täyttyy.
|
useita annoksia
Muut nimet:
useita annoksia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 (Indikaatiokohtainen annoksen laajennuskohortti)
Osallistujat saavat kobimetinibi (GDC-0973) -kapseleita päivinä 1, 4, 8, 11, 15 ja 18 ja ipatasertib (GDC-0068) -kapseleita päivinä 1-21 ja sitten 7 päivää tutkimuslääkkeistä päivinä 22-28 jatkuvat 28 päivän jaksot annoksilla, jotka tunnistetaan MTD:ksi/potentiaaliseksi RP2D:ksi vaiheesta 1 alkaen. Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa muu keskeytyskriteeri täyttyy.
Tämä indikaatiokohtainen kohortti sisältää osallistujat, joilla on fosfataasin ja tensiinihomologin (PTEN) menetys kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä ja PTEN-menetys endometriumin karsinooma.
|
useita annoksia
Muut nimet:
useita annoksia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
|
DLT määritellään yhdeksi seuraavista toksisuudesta, jonka tutkija katsoo mahdollisesti liittyvän tutkimuslääkkeisiin: a) Asteen (G) ≥3 kuumeinen neutropenia, b) G ≥4 neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] <500/mikrolitra [ μL]) > 5 päivää, c) G ≥4 trombosytopenia, joka kestää > 2 päivää, d) G ≥4 anemia, e) G ≥3 kokonaisbilirubiinin tai maksan transaminaasin tai alkalisen fosfataasin (ALP) nousu, joka kestää >3 päivää, f ) Maksan transaminaasit > 3 × normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiinin nousu > 2 × ULN ilman kolestaasilöydöksiä ja muiden myötävaikuttavien tekijöiden puuttuessa, g) G ≥2 näkömuutoksia, jotka eivät parane lähtötasoon 14 päivän sisällä, h) 1 paasto-G 4 -hyperglykemiajakso tai 3 paastojaksoa, i) G 3 -hyperglykemia eri päivinä 7 päivän sisällä, j) G ≥4 paastohyperkolesterolemia tai triglyseridemia ≥2 viikon ajan, k) G ≥3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli huolimatta maksimaalisista tukilääkkeistä, jotka kestävät ≥3 päivää.
|
Jakso 1 (28 päivää)
|
|
Luonteen mukaan luokiteltujen DLT:iden määrä
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
|
DLT määritellään yhdeksi seuraavista toksisuudesta, jonka tutkija katsoo mahdollisesti liittyvän tutkimuslääkkeisiin: a) G ≥3 kuumeinen neutropenia, b) G ≥4 neutropenia (ANC <500/μL), joka kestää >5 päivää, c) G ≥4 trombosytopenia, joka kestää >2 päivää, d) G ≥4 anemia, e) G ≥3 kohonnut kokonaisbilirubiini tai maksan transaminaasi tai ALP, joka kestää >3 päivää, f) Maksan transaminaasit >3 × ULN ja kokonaisbilirubiinin nousu >2 × ULN ilman kolestaasilöydöksiä ja muiden myötävaikuttavien tekijöiden puuttuessa, g) G ≥2 näkömuutosta, jotka eivät parane lähtötasolle 14 päivän kuluessa, h) 1 paastojakso G 4 -hyperglykemia tai 3 paastojaksoa, i) G 3 hyperglykemia eri päivinä 7 päivän sisällä, j) G ≥4 paastohyperkolesterolemia tai triglyseridemia ≥ 2 viikon ajan, k) G ≥3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli huolimatta maksimaalisista tukilääkkeistä, jotka kestävät ≥ 3 päivää.
Hematologiset, hepaattiset ja ei-hematologiset ja ei-hepaattiset DLT-luokat oli raportoitava.
|
Jakso 1 (28 päivää)
|
|
Suurimmat siedetyt annokset (MTD) kobimetinibin ja ipatasertibin yhdistelmässä annoksen korotusvaiheen 1 aikana
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkittavan lääkkeen (IMP) käyttöön tai muuhun protokollan määräämään toimenpiteeseen, riippumatta siitä, mikä on syy.
Niiden haittavaikutusten perusteella, jotka eivät täyttäneet protokollan määrittelemiä DLT-kriteerejä (määritelty tulosmittauksessa 1), mutta osoittivat tietyn annosyhdistelmän sietämättömyyttä, yhdistelmän MTD:t määritettiin (tutkijan mukaan) tutkimuksen vaiheessa 1.
|
Jakso 1 (28 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi AE, joka on luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versio (V) 4.0 mukaisesti
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 33 kuukautta)
|
AE määriteltiin tulosmittauksessa 3. AE luokiteltiin NCI CTCAE V 4.0:n mukaan seuraavasti: G 1: oireettomat tai lievät oireet, vain kliiniset tai diagnostiset havainnot, toimenpiteitä ei indikoitu; G 2: indikoitu minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio, joka rajoittaa ikään sopivia päivittäisen elämän instrumentaalisia toimintoja (ADL) (instrumentaalinen ADL tarkoittaa aterioiden valmistamista, päivittäistavaroiden tai vaatteiden ostamista, puhelimen käyttöä, rahanhallintaa ja muuta); G 3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu, vammauttaminen, itsehoidon rajoittaminen ADL (tarkoittaa kylpemistä, pukeutumista ja riisumista, ruokkimista, wc:n käyttöä, lääkkeiden ottamista ja ei vuodepaikkaa); G 4: Henkeä uhkaavat seuraukset, kiireellinen puuttuminen indikoituna; G 5: AE:hen liittyvä kuolema.
Jos osallistujalla oli useita eri tasoisia tapahtumia, kyseisellä osallistujalla saavutettu korkein arvosana laskettiin.
|
Lähtötilanteesta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 33 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen ipatasertibin ja kobimetinibin annoksen jälkeen [AUC0-viimeinen] päivänä 1 ja päivänä 15
Aikaikkuna: Ennen annostusta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
Ennen annostusta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
|
|
Ipatasertibin ja kobimetinibin suurin plasmapitoisuus (Cmax) päivänä 1 ja päivänä 15
Aikaikkuna: Ennen annostusta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
Ennen annostusta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
|
|
Aika, joka kuluu ipatasertibin ja kobimetinibin Cmax (Tmax) saavuttamiseen päivänä 1 ja päivänä 15
Aikaikkuna: Ennen annostusta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
Ennen annostusta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
|
|
Ipatasertibin ja kobimetinibin viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus (Clast) päivänä 1 ja päivänä 15
Aikaikkuna: Ennen annostusta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
Ennen annostusta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15
|
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on objektiivinen täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteitä kasvaimia versiossa 1.1 (RECIST v1.1)
Aikaikkuna: Seulonta, syklin 2 päivät 21-28, syklin 4 päivät 25 (± 3 päivää) ja sen jälkeen joka 8. viikko tutkimuksen loppuun asti (33 kk)
|
RECIST v1.1 (mitattavissa olevaa sairautta varten), CR: kaikkien kohdeleesioiden häviäminen, lyhyen akselin pieneneminen <10 millimetriä patologisissa imusolmukkeissa (kohde- ja ei-kohdevauriot); PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan pisimmän halkaisijan perustason summa.
Vastaukset vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla ≥ 4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
|
Seulonta, syklin 2 päivät 21-28, syklin 4 päivät 25 (± 3 päivää) ja sen jälkeen joka 8. viikko tutkimuksen loppuun asti (33 kk)
|
|
Objektiivisen vasteen kesto osallistujille, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Seulonta, syklin 2 päivät 21-28, syklin 4 päivät 25 (± 3 päivää) ja sen jälkeen joka 8. viikko tutkimuksen loppuun asti (33 kk)
|
Vasteen kesto, joka määritellään ajaksi dokumentoidun objektiivisen vasteen ensimmäisestä esiintymisestä taudin etenemisajankohtaan, määritettynä tutkijan RECIST 1.1:n avulla tehtyjen kasvainarvioiden tarkastelun perusteella, tai kuolemaksi mistä tahansa syystä tutkimuksen aikana (eli 30 päivän kuluessa tutkimushoidon viimeinen annos).
|
Seulonta, syklin 2 päivät 21-28, syklin 4 päivät 25 (± 3 päivää) ja sen jälkeen joka 8. viikko tutkimuksen loppuun asti (33 kk)
|
|
Progression-free Survival (PFS) -aika osallistujille, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Seulonta, syklin 2 päivät 21-28, syklin 4 päivät 25 (± 3 päivää) ja sen jälkeen joka 8. viikko tutkimuksen loppuun asti (33 kk)
|
PFS määritellään ajaksi tutkimuksen hoidon aloittamisesta taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen, joka määritetään tutkijan RECIST 1.1:n avulla tehdyistä kasvainarvioinneista tai kuolemasta mistä tahansa tutkimuksen aikana (eli 30 päivän sisällä viimeisen tutkimusannoksen jälkeen). hoito).
|
Seulonta, syklin 2 päivät 21-28, syklin 4 päivät 25 (± 3 päivää) ja sen jälkeen joka 8. viikko tutkimuksen loppuun asti (33 kk)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 23. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 28. maaliskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. helmikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- GE28079
- 2012-003934-18 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .