一项评估 GDC-0973 与 GDC-0068 联合用于局部晚期或转移性实体瘤参与者的安全性、耐受性和药代动力学的研究
2016年2月25日 更新者：Genentech, Inc.
GDC-0973 和 GDC-0068 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的 Ib 期、开放标签、剂量递增研究
这项开放标签、多中心、Ib 期剂量递增研究将评估 GDC-0973 和 GDC-0068 联合口服给药在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学。
患者队列将接受多次递增剂量的 GDC-0973 和 GDC-0068。
研究治疗的预期时间是直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
67
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学记录的局部晚期或转移性实体瘤，标准疗法不存在或已证明无效或无法耐受
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 可评估的疾病或可测量的疾病
- 预期寿命 >/= 12 周
- 足够的血液学和终末器官功能
排除标准：
- 需要停止治疗的另一种 MEK 途径抑制剂的既往显着毒性史
- 其他磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 或 Akt 通路或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂的先前显着毒性史需要停止治疗
- 研究药物首次给药前 28 天内接受过抗癌治疗，方案中另有规定的除外
- 需要胰岛素的 I 型或 II 型糖尿病病史
- 当前严重的、不受控制的全身性疾病（例如 有临床意义的心血管、肺部或代谢疾病）
- 具有临床意义的肝病史、当前酗酒或当前已知的 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎病毒活动性感染
- 活动性自身免疫性疾病
- 孕妇或哺乳期妇女
- 未经治疗、有症状或需要治疗以控制症状的已知脑转移
- 青光眼史
- 视网膜静脉阻塞史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增阶段 1（A 组）：Cobimetinib 和 Ipatasertib
参与者将从第 1 天到第 21 天接受 cobimetinib (GDC-0973) 胶囊（起始剂量为 40 mg）和 ipatasertib (GDC-0068) 胶囊（起始剂量为 200 mg），然后从第 7 天起停用研究药物22 到 28 连续 28 天周期。
将增加剂量以确定最大耐受剂量（MTD）或潜在推荐的第2阶段剂量（RP2D）。
治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性或满足任何其他停药标准。
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多剂量
其他名称：
多剂量
其他名称：
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实验性的：剂量递增阶段 1（B 组）：Cobimetinib 和 Ipatasertib
参与者将在第 1、4、8、11、15 和 18 天接受 cobimetinib (GDC-0973) 胶囊（起始剂量为 100 mg）和 ipatasertib (GDC-0068) 胶囊（起始剂量为 200 mg）从第 1 天到第 21 天，然后在连续 28 天的周期中从第 22 天到第 28 天停药 7 天。
将增加剂量以确定 MTD 或潜在的 RP2D。
治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性或满足任何其他停药标准。
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多剂量
其他名称：
多剂量
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段（适应症特定剂量扩展队列）
参与者将在第 1、4、8、11、15 和 18 天接受 cobimetinib (GDC-0973) 胶囊，在第 1 至 21 天接受 ipatasertib (GDC-0068) 胶囊，然后在第 22 至 28 天停用研究药物 7 天连续 28 天周期，剂量确定为第 1 阶段的 MTD/潜在 RP2D。治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性或满足任何其他停药标准。
该适应症特定队列将包括患有磷酸酶和张力蛋白同系物 (PTEN) 缺失的三阴性乳腺癌和 PTEN 缺失子宫内膜癌的参与者。
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多剂量
其他名称：
多剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（28 天）
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DLT 定义为研究者认为可能与研究药物相关的下列毒性之一：a) (G) 级 ≥3 发热性中性粒细胞减少，b) G ≥4 中性粒细胞减少（中性粒细胞绝对计数 [ANC] <500/微升 [ μL]) 持续 >5 天，c) G≥4 血小板减少持续 >2 天，d) G≥4 贫血，e) G≥3 总胆红素或肝转氨酶或碱性磷酸酶 (ALP) 升高持续 >3 天，f ) 肝转氨酶 > 3 × 正常上限 (ULN) 和总胆红素增加 > 2 × ULN，没有任何胆汁淤积的发现，并且没有其他促成因素，g) G ≥ 2 视觉变化未消退至基线14 天内，h) 1 次空腹 G 4 高血糖发作或 3 次空腹发作，i) G 3 7 天内不同天的高血糖，j) G ≥ 4 空腹高胆固醇血症或甘油三酯血症≥2 周，k) G ≥ 3尽管持续 ≥ 3 天的最大支持药物仍出现恶心、呕吐或腹泻。
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第 1 周期（28 天）
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按性质分类的分布式账本技术数量
大体时间：第 1 周期（28 天）
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DLT 定义为研究者认为可能与研究药物相关的下列毒性之一：a) G ≥3 发热性中性粒细胞减少，b) G ≥4 中性粒细胞减少 (ANC <500/μL) 持续 >5 天，c) G ≥4 血小板减少症持续 >2 天，d) G≥4 贫血，e) G≥3 总胆红素或肝转氨酶升高或 ALP 持续 >3 天，f) 肝转氨酶 >3 × ULN 和总胆红素增加 >2 × ULN 没有发现任何胆汁淤积且没有其他促成因素，g) G ≥ 2 次视觉变化在 14 天内未消退至基线，h) 1 次空腹 G 4 高血糖发作或 3 次空腹发作，i) G 7 天内不同天出现 3 次高血糖，j) G ≥ 4 空腹高胆固醇血症或甘油三酯血症持续 ≥ 2 周，k) G ≥ 3 恶心、呕吐或腹泻，尽管最大支持药物持续 ≥ 3 天。
将报告血液学、肝脏和非血液学和非肝脏 DLT 类别。
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第 1 周期（28 天）
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Cobimetinib 和 Ipatasertib 组合在剂量递增阶段 1 期间的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期（28 天）
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不良事件 (AE) 是与使用研究性药物产品 (IMP) 或其他方案强加的干预暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论其归因如何。
根据不符合方案定义的 DLT 标准（在结果测量 1 中定义）但表明不能耐受给定剂量组合的 AE，在研究的第 1 阶段期间确定组合 MTD（根据研究者）。
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第 1 周期（28 天）
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 (V) 4.0 版对至少一种 AE 进行分级的参与者人数
大体时间：从基线到最后一次研究治疗剂量后 30 天或直到开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准（最多 33 个月）
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AE 在结果测量 3 中定义。AE 根据 NCI CTCAE V 4.0 分级如下： G 1：无症状或轻微症状，仅临床或诊断观察，未指示干预； G 2：指示最小、局部或无创干预，限制适合年龄的工具性日常生活活动 (ADL)（工具性 ADL 指准备饭菜、购买杂货或衣服、使用电话、理财等）； G 3：严重或具有医学意义但不会立即危及生命；住院或住院时间延长，致残，限制自理 ADL（指洗澡、穿衣和脱衣、自己进食、上厕所、服药，而不是卧床不起）； G 4：危及生命的后果，需要紧急干预； G 5：与AE相关的死亡。
如果参与者有多个不同等级的事件，则计算该参与者发生的最高等级。
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从基线到最后一次研究治疗剂量后 30 天或直到开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准（最多 33 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 天和第 15 天 Ipatasertib 和 Cobimetinib 给药后从零时间到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下面积 [AUC0-Last]
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6 和 24 小时
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第 1 周期第 1 天和第 15 天给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6 和 24 小时
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Ipatasertib 和 Cobimetinib 在第 1 天和第 15 天的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6 和 24 小时
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第 1 周期第 1 天和第 15 天给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6 和 24 小时
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Ipatasertib 和 Cobimetinib 在第 1 天和第 15 天达到 Cmax (Tmax) 所需的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6 和 24 小时
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第 1 周期第 1 天和第 15 天给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6 和 24 小时
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Ipatasertib 和 Cobimetinib 在第 1 天和第 15 天的最后可测量浓度（Clast）
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6 和 24 小时
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第 1 周期第 1 天和第 15 天给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6 和 24 小时
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根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)，客观反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者人数
大体时间：筛选，第 2 周期第 21-28 天，第 4 周期第 25 天（± 3 天），此后每 8 周一次，直至研究完成（最多 33 个月）
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RECIST v1.1（对于可测量疾病），CR：所有靶病灶消失，病理性淋巴结（靶病灶和非靶病灶）短轴缩小<10毫米； PR：以基线最长直径总和为参考，目标病灶最长直径之和至少减少 30% (%)。
在初始记录后 ≥ 4 周，通过重复评估确认反应。
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筛选，第 2 周期第 21-28 天，第 4 周期第 25 天（± 3 天），此后每 8 周一次，直至研究完成（最多 33 个月）
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根据 RECIST v1.1，患有可测量疾病的参与者的客观反应持续时间
大体时间：筛选，第 2 周期第 21-28 天，第 4 周期第 25 天（± 3 天），此后每 8 周一次，直至研究完成（最多 33 个月）
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反应持续时间，定义为从第一次出现记录的客观反应到疾病进展的时间，由研究者使用 RECIST 1.1 对肿瘤评估的审查确定，或在研究期间因任何原因死亡（即在研究后 30 天内）最后一剂研究治疗药物）。
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筛选，第 2 周期第 21-28 天，第 4 周期第 25 天（± 3 天），此后每 8 周一次，直至研究完成（最多 33 个月）
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根据 RECIST v1.1，患有可测量疾病的参与者的无进展生存 (PFS) 时间
大体时间：筛选，第 2 周期第 21-28 天，第 4 周期第 25 天（± 3 天），此后每 8 周一次，直至研究完成（最多 33 个月）
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PFS 定义为从研究治疗开始到第一次出现疾病进展的时间，由研究者使用 RECIST 1.1 对肿瘤评估进行审查确定，或在研究期间因任何原因死亡（即最后一次研究给药后 30 天内）治疗）。
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筛选，第 2 周期第 21-28 天，第 4 周期第 25 天（± 3 天），此后每 8 周一次，直至研究完成（最多 33 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年1月1日
研究完成 (实际的)
2015年1月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月21日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月21日
首次发布 (估计)
2012年3月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年3月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年2月25日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
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