Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​GDC-0973 i kombination med GDC-0068, når det administreres til deltagere med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

25. februar 2016 opdateret af: Genentech, Inc.

En fase Ib, åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af GDC-0973 og GDC-0068 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette åbne, multicenter, fase Ib dosis-eskaleringsstudie vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken ved oral dosering af GDC-0973 og GDC-0068 administreret i kombination til patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer. Kohorter af patienter vil modtage flere stigende doser af GDC-0973 og GDC-0068. Forventet tid på undersøgelsesbehandling er indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Valencia, Spanien, 46010

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumenterede lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, for hvilke standardbehandlinger enten ikke eksisterer eller har vist sig at være ineffektive eller utålelige
  • Evaluerbar sygdom eller sygdom, der kan måles pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
  • Forventet levetid >/= 12 uger
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere signifikant toksicitet fra en anden MEK-vejhæmmer, der kræver seponering af behandlingen
  • Anamnese med tidligere signifikant toksicitet fra en anden phosphoinositide 3-kinase (PI3K) eller Akt pathway eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR) hæmmer, der kræver seponering af behandlingen
  • Anticancerbehandling inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen som angivet i protokollen
  • Anamnese med type I eller type II diabetes mellitus, der kræver insulin
  • Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom)
  • Klinisk signifikant historie med leversygdom, aktuelt alkoholmisbrug eller aktuel kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C-virus
  • Aktiv autoimmun sygdom
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kendte hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske eller kræver terapi for at kontrollere symptomer
  • Historien om glaukom
  • Anamnese med retinal veneokklusion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering trin 1 (arm A): Cobimetinib og Ipatasertib
Deltagerne vil modtage cobimetinib (GDC-0973) kapsler (med en startdosis på 40 mg) og ipatasertib (GDC-0068) kapsler (i en startdosis på 200 mg) fra dag 1 til 21 og derefter 7 dages fri studiemedicin fra Days 22 til 28 i kontinuerlige 28-dages cyklusser. Doserne vil blive øget for at identificere maksimal tolereret dosis (MTD) eller potentiel anbefalet fase 2 dosis (RP2D). Behandlingen vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller ethvert andet seponeringskriterium opfylder.
Medicin: Ipatasertib
flere doser
Andre navne:
  • GDC-0068
Medicin: Cobimetinib
flere doser
Andre navne:
  • GDC-0973
Eksperimentel: Dosiseskalering trin 1 (arm B): Cobimetinib og Ipatasertib
Deltagerne vil modtage cobimetinib (GDC-0973) kapsler (med en startdosis på 100 mg) på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 og ipatasertib (GDC-0068) kapsler (ved en startdosis på 200 mg) fra dag 1 til 21 og derefter 7 fridage studiemedicin fra dag 22 til 28 i kontinuerlige 28-dages cyklusser. Doserne vil blive øget for at identificere MTD eller potentiel RP2D. Behandlingen vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller ethvert andet seponeringskriterium opfylder.
Medicin: Ipatasertib
flere doser
Andre navne:
  • GDC-0068
Medicin: Cobimetinib
flere doser
Andre navne:
  • GDC-0973
Eksperimentel: Trin 2 (indikationsspecifik dosisudvidelseskohorte)
Deltagerne vil modtage cobimetinib (GDC-0973) kapsler på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 og ipatasertib (GDC-0068) kapsler fra dag 1 til 21 og derefter 7 dages fri studiemedicin fra dag 22 til 28 i kontinuerlige 28-dages cyklusser, ved doser identificeret som MTD/potentiel RP2D fra trin 1. Behandlingen vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller ethvert andet seponeringskriterium opfylder. Denne indikationsspecifikke kohorte vil omfatte deltagere med fosfatase- og tensinhomolog (PTEN)-tab triple-negativ brystkræft og PTEN-tab endometriecarcinom.
Medicin: Ipatasertib
flere doser
Andre navne:
  • GDC-0068
Medicin: Cobimetinib
flere doser
Andre navne:
  • GDC-0973

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
DLT er defineret som 1 af følgende toksiciteter, som af investigator anses for muligvis at være relateret til undersøgelseslægemidler: a) Grad (G) ≥3 febril neutropeni, b) G ≥4 neutropeni (absolut neutrofiltal [ANC] <500/ mikroliter [ μL]) varer >5 dage, c) G ≥4 trombocytopeni, der varer >2 dage, d) G ≥4 anæmi, e) G ≥3 forhøjelse af total bilirubin eller hepatisk transaminase eller alkalisk fosfatase (ALP), der varer >3 dage, f ) Levertransaminaser >3 × øvre normalgrænse (ULN) og en stigning i total bilirubin >2 × ULN uden fund af kolestase og i fravær af andre medvirkende faktorer, g) G ≥2 visuelle ændringer, der ikke forsvinder til baseline inden for 14 dage, h) 1 episode med fastende G 4-hyperglykæmi eller 3 episoder med faste, i) G 3-hyperglykæmi på separate dage inden for 7 dage, j) G ≥4 fastende hyperkolesterolæmi eller triglyceridæmi i ≥ 2 uger, k) G ≥3 kvalme, opkastning eller diarré på trods af maksimal understøttende medicin, der varer i ≥3 dage.
Cyklus 1 (28 dage)
Antal DLT'er kategoriseret efter naturen
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
DLT er defineret som 1 af følgende toksiciteter, som af investigator anses for muligvis at være relateret til undersøgelseslægemidler: a) G ≥3 febril neutropeni, b) G ≥4 neutropeni (ANC <500/μL), der varer >5 dage, c) G ≥4 trombocytopeni, der varer >2 dage, d) G ≥4 anæmi, e) G ≥3 forhøjelse af total bilirubin eller levertransaminase eller ALP, der varer >3 dage, f) Levertransaminaser >3 × ULN og en stigning i total bilirubin >2 × ULN uden fund af kolestase og i fravær af andre medvirkende faktorer, g) G ≥2 visuelle ændringer, der ikke forsvinder til baseline inden for 14 dage, h) 1 episode med fastende G 4 hyperglykæmi eller 3 episoder med faste, i) G 3 hyperglykæmi på separate dage inden for 7 dage, j) G ≥4 fastende hyperkolesterolæmi eller triglyceridæmi i ≥2 uger, k) G ≥3 kvalme, opkastning eller diarré trods maksimal understøttende medicin, der varer i ≥3 dage. Hæmatologiske, hepatiske og ikke-hæmatologiske og ikke-hepatiske DLT-kategorier skulle rapporteres.
Cyklus 1 (28 dage)
Maksimale tolererede doser (MTD'er) i kombination af Cobimetinib og Ipatasertib under dosis-eskaleringsstadie 1
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
En uønsket hændelse (AE) er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et forsøgslægemiddel (IMP) eller anden protokolpålagt intervention, uanset tilskrivning. På basis af AE'er, der ikke opfyldte protokoldefinerede DLT-kriterier (defineret i resultatmål 1), men indikerede intolerabilitet af en given dosiskombination, blev kombinations-MTD'erne bestemt (som pr. investigator) under trin 1 af undersøgelsen.
Cyklus 1 (28 dage)
Antal deltagere med mindst én AE graderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version (V) 4.0
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller indtil påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der skete først (op til 33 måneder)
AE blev defineret i resultatmål 3. AE'er blev klassificeret i henhold til NCI CTCAE V 4.0 som følger: G 1: asymptomatiske eller milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observationer, intervention ikke indiceret; G 2: minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret, begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (ADL) (instrumentel ADL refererer til at tilberede måltider, indkøbe dagligvarer eller tøj, bruge telefon, administrere penge og andet); G 3: alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret, invaliderende, begrænsende egenomsorg ADL (refererer til badning, på- og afklædning, at spise selv, bruge toilettet, tage medicin og ikke sengeliggende); G 4: Livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret; G 5: Død relateret til AE. Hvis en deltager havde flere begivenheder af forskellige karakterer, blev den højeste karakter, der fandt sted hos den pågældende deltager, talt.
Fra baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller indtil påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der skete først (op til 33 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under koncentration-tidskurve fra tid nul til sidste målbare koncentration efter dosis [AUC0-sidste] af Ipatasertib og Cobimetinib på dag 1 og dag 15
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 15 i cyklus 1
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 15 i cyklus 1
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Ipatasertib og Cobimetinib på dag 1 og dag 15
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 15 i cyklus 1
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 15 i cyklus 1
Tid det tager at nå Cmax (Tmax) for Ipatasertib og Cobimetinib på dag 1 og dag 15
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 15 i cyklus 1
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 15 i cyklus 1
Sidste målbare koncentration (Clast) af Ipatasertib og Cobimetinib på dag 1 og dag 15
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 15 i cyklus 1
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 15 i cyklus 1
Antal deltagere med objektiv respons på fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Screening, dag 21-28 i cyklus 2, dag 25 (± 3 dage) i cyklus 4 og hver 8. uge derefter indtil undersøgelsens afslutning (op til 33 måneder)
RECIST v1.1 (til målbar sygdom), CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner, reduktion i kort akse <10 millimeter i patologiske lymfeknuder (mål- og ikke-mållæsioner); PR: mindst et fald på 30 procent (%) i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet referencesummen af ​​den længste diameter tages som reference. Svar blev bekræftet ved gentagne vurderinger ≥4 uger efter indledende dokumentation.
Screening, dag 21-28 i cyklus 2, dag 25 (± 3 dage) i cyklus 4 og hver 8. uge derefter indtil undersøgelsens afslutning (op til 33 måneder)
Varighed af objektiv respons for deltagere med målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Screening, dag 21-28 i cyklus 2, dag 25 (± 3 dage) i cyklus 4 og hver 8. uge derefter indtil undersøgelsens afslutning (op til 33 måneder)
Varighed af respons, defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons indtil tidspunktet for sygdomsprogression, som bestemt af investigator gennemgang af tumorvurderinger ved hjælp af RECIST 1.1, eller død af enhver årsag under undersøgelsen (dvs. inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling).
Screening, dag 21-28 i cyklus 2, dag 25 (± 3 dage) i cyklus 4 og hver 8. uge derefter indtil undersøgelsens afslutning (op til 33 måneder)
Progressionsfri overlevelsestid (PFS) for deltagere med målbar sygdom ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: Screening, dag 21-28 i cyklus 2, dag 25 (± 3 dage) i cyklus 4 og hver 8. uge derefter indtil undersøgelsens afslutning (op til 33 måneder)
PFS er defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til den første forekomst af sygdomsprogression, som bestemt ved investigator-gennemgang af tumorvurderinger ved hjælp af RECIST 1.1, eller død af enhver årsag under undersøgelsen (dvs. inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen) behandling).
Screening, dag 21-28 i cyklus 2, dag 25 (± 3 dage) i cyklus 4 og hver 8. uge derefter indtil undersøgelsens afslutning (op til 33 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. marts 2012

Først opslået (Skøn)

23. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • GE28079
  • 2012-003934-18 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med Ipatasertib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner