En studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för GDC-0973 i kombination med GDC-0068 när det administreras till deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer
25 februari 2016 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En fas Ib, öppen etikett, dosökningsstudie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för GDC-0973 och GDC-0068 hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer
Denna öppna, multicenter, fas Ib dosökningsstudie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för oral dosering av GDC-0973 och GDC-0068 administrerade i kombination till patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer.
Kohorter av patienter kommer att få flera stigande doser av GDC-0973 och GDC-0068.
Förväntad tid för studiebehandling är tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
67
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Valencia, Spanien, 46010
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt dokumenterade lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer för vilka standardterapier antingen inte existerar eller har visat sig vara ineffektiva eller oacceptabla
- Evaluerbar sjukdom eller sjukdom mätbar per responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST)
- Förväntad livslängd >/= 12 veckor
- Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
Exklusions kriterier:
- Historik med tidigare signifikant toxicitet från en annan MEK-väghämmare som kräver avbrytande av behandlingen
- Historik med tidigare betydande toxicitet från annan fosfoinositid 3-kinas (PI3K) eller Akt-väg eller däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare som kräver avbrytande av behandlingen
- Anticancerterapi inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet, förutom enligt protokollet
- Historik om typ I eller typ II diabetes mellitus som kräver insulin
- Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. kliniskt signifikant kardiovaskulär, lungsjukdom eller metabolisk sjukdom)
- Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, aktuellt alkoholmissbruk eller aktuell känd aktiv infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C-virus
- Aktiv autoimmun sjukdom
- Gravida eller ammande kvinnor
- Kända hjärnmetastaser som är obehandlade, symtomatiska eller kräver terapi för att kontrollera symtomen
- Historia om glaukom
- Historik av retinal venocklusion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosökning steg 1 (arm A): Cobimetinib och Ipatasertib
Deltagarna kommer att få cobimetinib (GDC-0973) kapslar (med en startdos på 40 mg) och ipatasertib (GDC-0068) kapslar (i en startdos på 200 mg) från dag 1 till 21 och sedan 7 dagar lediga studieläkemedel från Days 22 till 28 i kontinuerliga 28-dagarscykler.
Doserna kommer att ökas för att identifiera maximal tolererad dos (MTD) eller potentiell rekommenderad fas 2-dos (RP2D).
Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller något annat avbrytande kriterium uppfylls.
|
flera doser
Andra namn:
flera doser
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosökning steg 1 (arm B): Cobimetinib och Ipatasertib
Deltagarna kommer att få cobimetinib (GDC-0973) kapslar (med en startdos på 100 mg) dag 1, 4, 8, 11, 15 och 18 och ipatasertib (GDC-0068) kapslar (i en startdos på 200 mg) från dag 1 till 21 och sedan 7 lediga dagar studieläkemedel från dag 22 till 28 i kontinuerliga 28-dagarscykler.
Doserna kommer att ökas för att identifiera MTD eller potentiell RP2D.
Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller något annat avbrytande kriterium uppfylls.
|
flera doser
Andra namn:
flera doser
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg 2 (indikationsspecifik dosexpansionskohort)
Deltagarna kommer att få cobimetinib (GDC-0973) kapslar på dag 1, 4, 8, 11, 15 och 18 och ipatasertib (GDC-0068) kapslar från dag 1 till 21 och sedan 7 dagar lediga studieläkemedel från dag 22 till 28 i kontinuerliga 28-dagarscykler, vid doser identifierade som MTD/potentiell RP2D från steg 1. Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller något annat avbrottskriterium uppfylls.
Denna indikationsspecifika kohort kommer att inkludera deltagare med fosfatas- och tensinhomolog (PTEN)-förlust trippelnegativ bröstcancer och PTEN-förlust endometriekarcinom.
|
flera doser
Andra namn:
flera doser
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
|
DLT definieras som 1 av följande toxiciteter som av utredaren anses vara möjligen relaterade till studieläkemedel: a) Grad (G) ≥3 febril neutropeni, b) G ≥4 neutropeni (absolut neutrofilantal [ANC] <500/ mikroliter [ μL]) som varar >5 dagar, c) G ≥4 trombocytopeni som varar >2 dagar, d) G ≥4 anemi, e) G ≥3 förhöjning av totalt bilirubin eller levertransaminas eller alkaliskt fosfatas (ALP) som varar >3 dagar, f ) Levertransaminaser >3 × övre normalgräns (ULN) och en ökning av total bilirubin >2 × ULN utan några fynd av kolestas och i frånvaro av andra bidragande faktorer, g) G ≥2 visuella förändringar som inte går över till baslinjen inom 14 dagar, h) 1 episod av fastande G 4-hyperglykemi eller 3 episoder av fasta, i) G 3-hyperglykemi på separata dagar inom 7 dagar, j) G ≥4 fastande hyperkolesterolemi eller triglyceridemi i ≥2 veckor, k) G ≥3 illamående, kräkningar eller diarré trots maximalt stödjande läkemedel som varar i ≥3 dagar.
|
Cykel 1 (28 dagar)
|
|
Antal DLT:er kategoriserade enligt naturen
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
|
DLT definieras som 1 av följande toxiciteter som av utredaren anses vara möjligen relaterade till studieläkemedel: a) G ≥3 febril neutropeni, b) G ≥4 neutropeni (ANC <500/μL) som varar >5 dagar, c) G ≥4 trombocytopeni som varar >2 dagar, d) G ≥4 anemi, e) G ≥3 förhöjning av total bilirubin eller levertransaminas eller ALP som varar >3 dagar, f) Levertransaminaser >3 × ULN och en ökning av total bilirubin >2 × ULN utan några fynd av kolestas och i frånvaro av andra bidragande faktorer, g) G ≥2 visuella förändringar som inte går över till baslinjen inom 14 dagar, h) 1 episod av fastande G 4 hyperglykemi eller 3 episoder av fasta, i) G 3 hyperglykemi på separata dagar inom 7 dagar, j) G ≥4 fastande hyperkolesterolemi eller triglyceridemi i ≥2 veckor, k) G ≥3 illamående, kräkningar eller diarré trots maximalt stödjande läkemedel som varar i ≥3 dagar.
Hematologiska, hepatiska och icke-hematologiska och icke-hepatiska DLT-kategorier skulle rapporteras.
|
Cykel 1 (28 dagar)
|
|
Maximala tolererade doser (MTD) i kombination av Cobimetinib och Ipatasertib under dosökningssteg 1
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
|
En biverkning (AE) är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tidsmässigt förknippade med användningen av ett prövningsläkemedel (IMP) eller annan protokollpåtvingad intervention, oavsett tillskrivning.
På basis av biverkningar som inte uppfyllde protokolldefinierade DLT-kriterier (definierade i resultatmått 1) men indikerade intolerabilitet av en given doskombination, bestämdes kombinations-MTD (enligt utredare) under steg 1 av studien.
|
Cykel 1 (28 dagar)
|
|
Antal deltagare med minst en AE graderad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version (V) 4.0
Tidsram: Från Baseline upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller tills start av en annan anticancerbehandling beroende på vilket som inträffade först (Upp till 33 månader)
|
AE definierades i resultatmått 3. AE graderades enligt NCI CTCAE V 4.0 enligt följande: G 1: asymtomatiska eller milda symtom, endast kliniska eller diagnostiska observationer, intervention ej indicerad; G 2: minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad, begränsande av åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL) (instrumentell ADL avser att laga mat, handla mat eller kläder, använda telefon, hantera pengar och annat); G 3: allvarlig eller medicinskt betydelsefull men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indicerat, invalidiserande, begränsande egenvård ADL (avser badning, på- och avklädning, att äta själv, använda toaletten, ta mediciner och inte sängliggande); G 4: Livshotande konsekvenser, akut ingripande indikerat; G 5: Död relaterad till AE.
Om en deltagare hade flera evenemang av olika betyg, räknades det högsta betyget som inträffade hos den deltagaren.
|
Från Baseline upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller tills start av en annan anticancerbehandling beroende på vilket som inträffade först (Upp till 33 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Område under koncentration-tid kurva från tid noll till sista mätbara koncentration efter dos [AUC0-sista] av Ipatasertib och Cobimetinib på dag 1 och dag 15
Tidsram: Fördos (0 timmar), 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och dag 15 av cykel 1
|
Fördos (0 timmar), 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och dag 15 av cykel 1
|
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Ipatasertib och Cobimetinib på dag 1 och dag 15
Tidsram: Fördos (0 timmar), 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och dag 15 av cykel 1
|
Fördos (0 timmar), 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och dag 15 av cykel 1
|
|
|
Tid det tog att nå Cmax (Tmax) för Ipatasertib och Cobimetinib på dag 1 och dag 15
Tidsram: Fördos (0 timmar), 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och dag 15 av cykel 1
|
Fördos (0 timmar), 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och dag 15 av cykel 1
|
|
|
Senaste mätbara koncentrationen (Clast) av Ipatasertib och Cobimetinib på dag 1 och dag 15
Tidsram: Fördos (0 timmar), 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och dag 15 av cykel 1
|
Fördos (0 timmar), 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och dag 15 av cykel 1
|
|
|
Antal deltagare med objektivt svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Screening, dag 21-28 av cykel 2, dag 25 (± 3 dagar) av cykel 4 och var 8:e vecka därefter tills studien är klar (upp till 33 månader)
|
RECIST v1.1 (för mätbar sjukdom), CR: försvinnande av alla målskador, minskning av kortaxel <10 millimeter i patologiska lymfkörtlar (mål- och icke-målskador); PR: minst 30 procent (%) minskning av summan av den längsta diametern av mållesioner, med baslinjesummans längsta diameter som referens.
Svar bekräftades genom upprepade bedömningar ≥4 veckor efter initial dokumentation.
|
Screening, dag 21-28 av cykel 2, dag 25 (± 3 dagar) av cykel 4 och var 8:e vecka därefter tills studien är klar (upp till 33 månader)
|
|
Varaktighet för objektiv respons för deltagare med mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
Tidsram: Screening, dag 21-28 av cykel 2, dag 25 (± 3 dagar) av cykel 4 och var 8:e vecka därefter tills studien är klar (upp till 33 månader)
|
Varaktighet av respons, definierad som tiden från första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar till tidpunkten för sjukdomsprogression, som fastställts av utredarens granskning av tumörbedömningar med RECIST 1.1, eller dödsfall av någon orsak under studien (dvs. inom 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen).
|
Screening, dag 21-28 av cykel 2, dag 25 (± 3 dagar) av cykel 4 och var 8:e vecka därefter tills studien är klar (upp till 33 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnadstid (PFS) för deltagare med mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
Tidsram: Screening, dag 21-28 av cykel 2, dag 25 (± 3 dagar) av cykel 4 och var 8:e vecka därefter tills studien är klar (upp till 33 månader)
|
PFS definieras som tiden från studiens behandlingsstart till den första förekomsten av sjukdomsprogression, som fastställts av utredarens granskning av tumörbedömningar med användning av RECIST 1.1, eller dödsfall av någon orsak under studien (dvs. inom 30 dagar efter den sista dosen av studien) behandling).
|
Screening, dag 21-28 av cykel 2, dag 25 (± 3 dagar) av cykel 4 och var 8:e vecka därefter tills studien är klar (upp till 33 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 mars 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 mars 2012
Första postat (Uppskatta)
23 mars 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
28 mars 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 februari 2016
Senast verifierad
1 februari 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- GE28079
- 2012-003934-18 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .