若年性特発性関節炎におけるDUEXIS®（イブプロフェンおよびファモチジン）錠剤の非盲検安全性および薬物動態研究
2024年11月21日 更新者：Amgen
若年性特発性関節炎におけるDUEXIS®（イブプロフェンおよびファモチジン）錠剤の多施設非盲検安全性および薬物動態研究
この第 4 相多施設非盲検試験の主な目的は、10 歳から 16 歳 11 か月の若年性特発性関節炎 (JIA) 患者を対象に、最大 24 週間治療を受け、DUEXIS の安全性と忍容性を評価することです。
二次的な目的は、JIA 患者における DUEXIS の PK 特性を評価すること、および最大 24 週間 DUEXIS を 11 か月間投与された 10 歳から 16 歳の患者における JIA の徴候および症状を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
すべての適格基準を満たし、NSAIDを最大24週間毎日投与する必要があると予想される約30人のJIA患者が登録されます。
約 6 人の患者のサブセットが 0 日目に単回投与 PK 研究に参加し、可能であれば 4 週目に簡略化された PK プロファイルが実行されます。
複数回投与PKサンプリングは、登録されたすべての患者で行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
- Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Floating Hospital for Children @ Tufts Medical Center
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- UMass Memorial Children's Medical Center
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Altoona Center for Clinical Research Altoona Arthritis
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年～12年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者と保護者は、DUEXIS (イブプロフェン 800 mg/ファモチジン 26.6 mg) 経口錠剤を 1 日 3 回使用して、最大 24 週間の治療を受けることに同意します。
- 患者は男性または女性で、年齢は 10 歳から 16 歳 11 か月です。
- -患者は、少関節炎、多発性関節炎リウマチ因子（RF）+、多発性関節炎RF-、乾癬性関節炎、付着物関連関節炎、または未分化および全身性関節炎を含む1か月以上JIAと診断されています過去6か月の全身的特徴。
- -患者は、1つ以上のアクティブな関節によって定義される現在アクティブな関節疾患を持っている必要があります（つまり、腫れの存在、または腫れが存在しない場合は、痛み、圧痛、またはその両方を伴う運動制限[LOM]）。
- 治験責任医師の判断に基づき、患者が受けている現在の治療と疾患活動性のレベルを考慮すると、DUEXIS (イブプロフェン 800 mg/ファモチジン 26.6 mg) 経口錠剤を 1 日 3 回、最大 24 週間治療を受けることが患者にとって適切であると判断されました。 研究者は、治療の24週間までの標準治療に基づいて、患者の治療期間を決定する際に彼/彼女の臨床的判断を使用します。
- 体重 > 48 kg および肥満度指数 (BMI) > 疾病管理センター (CDC) スクリーニング訪問時の子供および 10 代の BMI パーセンタイル計算機を使用した 5 パーセンタイル。
- 患者はDUEXIS錠を丸ごと飲み込むことができます。
- 単回投与薬物動態 (PK) サブセットの場合、患者と保護者は、0 日目と 4 週目の連続血液サンプル コレクションに参加する意思がある必要があります。
- -出産の可能性のある女性患者と男性患者は、研究期間全体を通して、禁欲を含む医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- -患者は、処方された治療プロトコルと評価に進んで従うことができます。
除外基準:
患者は、次のいずれかの病歴または経験があります。
- NSAID関連および/または原発性消化性潰瘍疾患に関連する重篤な胃腸合併症、例えば潰瘍の穿孔、潰瘍による胃出口閉塞、および/または急性胃腸出血
- NSAIDによる喘息増悪、急性腎不全、間質性腎炎、および/または肝炎
- 消化管の悪性疾患
- びらん性食道炎
- -研究の14日前までの冠動脈バイパス移植（CABG）手術 0日目
- -ヘモグロビンA1c> 7％によって証明されるように、制御されていない真性糖尿病
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、および/またはC型肝炎の既知の病歴。
- -重度、進行性、または制御されていない腎臓、肝臓、血液、胃腸、肺、心臓、神経、または脳の疾患の現在の症状。
- JIA 疾患は、医師または親の総合評価で定義されるとおり、100 点満点で 90 を超える重度です。
- -登録前の過去6か月以内に次の症状のいずれかを伴う全身性JIA：JIAによる断続的な発熱、リウマチ性発疹、肝脾腫、胸膜炎、心膜炎、またはマクロファージ活性化症候群。
- 活動性ブドウ膜炎。
- -他のリウマチ性疾患または主要な慢性感染性、炎症性、免疫疾患の存在（例、炎症性腸疾患、低ガンマグロブリン血症、全身性エリテマトーデスなど）。
- -スクリーニング時の存在、または慢性全身性コルチコステロイドの使用を必要とするJIA以外の疾患の病歴。
- -臨床的に重大な薬物またはアルコール乱用の病歴。
-次の検査値のいずれかのスクリーニング時の存在：
- ヘモグロビン < 9.0 g/dL
- 白血球 < 2000/mm^3 (2 x 109/L)
- 血小板 < 150,000/mm^3 (150 x 109/L)
- 血清クレアチニン > 正常上限の 1.5 倍
- 血清ALTまたはAST＞正常上限の2.0倍
- ピロリ菌陽性
- 研究者の意見では、患者をこの研究への参加の許容できないリスクにさらす可能性があるその他の検査値。
- メトトレキサート > 20 mg/M^2/週または > 40 mg/週。
- -患者は現在治験薬研究に参加しているか、または患者は治験薬研究に参加しました 研究登録前の30日以内（または消失の5半減期未満）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陽性であるか、および/または研究0日目に尿妊娠検査が陽性です。
- -患者は、治験責任医師の意見では、研究の実施を妨げる可能性がある、または患者を容認できないリスクにさらす可能性がある付随する疾患または状態を持っています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュークシス
イブプロフェン 800mg/26.6
mg ファモチジン
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経口錠剤を1日3回服用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療緊急有害事象（TEAE）を報告した参加者の数
時間枠：0 日目から 26 週目 / ET (電話による来院を含め、来院ごとに有害事象データを収集)
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安全性評価には、有害事象のモニタリング、併用薬のレビュー、身体検査 (バイタルサインと体重を含む)、および女性患者の妊娠検査を含む臨床検査評価が含まれます。
以下の転帰測定データ表は、患者が経験した TEAE を示しています。
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0 日目から 26 週目 / ET (電話による来院を含め、来院ごとに有害事象データを収集)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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小児健康アンケート親フォーム 50 (CHQ-PF50) スコア
時間枠：ベースラインからエンドポイントまで (エンドポイントは、24 週までに 2 人の被験者が研究を完了しなかったため、得られた最後のベースライン後の値です)。
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研究投薬中の患者の生活の質を評価するために、0日目および24週目/ET来院時に、患者の親または保護者にCHQを投与した。 生のスケール スコアは、0 ～ 100 スケールのスコアに変換されました。100 は最高の健康状態を示し、0 は最悪の健康状態を示します。 アルゴリズムは次のとおりです。 変換されたスコア = ((実際の未加工スコア - 可能な最小の未加工スコア)/(可能な未加工スコアの範囲)) x100. 実際の生のスコアは、スケール内の項目の回答の平均です (項目の回答の合計/完了した項目の数)。 可能な生スコアの範囲は、可能な限り最高の生スコアから最低可能な生スコアを差し引いたものです。 結果測定データ表は、ベースラインから 24 週目の訪問までの CHQ 概念の平均変化を示しています。 CHQ 概念の平均的な変化は、-100 から 100 のスケールであり、-100 は健康のマイナスの変化を表し、100 は健康のプラスの変化を示します。 |
ベースラインからエンドポイントまで (エンドポイントは、24 週までに 2 人の被験者が研究を完了しなかったため、得られた最後のベースライン後の値です)。
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米国リウマチ学会 (ACR) の小児コア測定: 医師による疾病活動の全体的な評価と、全体的な健康状態に関する親の評価
時間枠：ベースラインからエンドポイントまで (エンドポイントは、24 週までに 2 人の被験者が研究を完了しなかったため、得られた最後のベースライン後の値です)。
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次の 2 つの ACR 小児コア測定値の JIA 活動と親の不快感の評価は、ベースライン時と各研究訪問時に定量的に評価されました: 医師による疾患活動性の全体的な評価と、全体的な健康状態に関する親の全体的な評価。
これらの ACR 値は、ベースライン来院から第 24 週 / ET 来院までの、医師による疾患活動性の全体的評価と、全体的な健康状態に関する親の全体的評価の平均変化を表しています。
ACR 小児コア測定: 疾患活動性に関する医師の全体的な評価および全体的な健康状態に関する親の評価は、0 ～ 100 mm (0 = 非常に良好、100 = 非常に不良) のスケールで測定されました。
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ベースラインからエンドポイントまで (エンドポイントは、24 週までに 2 人の被験者が研究を完了しなかったため、得られた最後のベースライン後の値です)。
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米国リウマチ学会 (ACR) の小児コア測定値: CHAQ - 障害指数
時間枠：ベースラインからエンドポイントまで (エンドポイントは、24 週までに 2 人の被験者が研究を完了しなかったため、得られた最後のベースライン後の値です)。
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次の JIA 活動の ACR 小児コア測定値と親の不快感の評価は、ベースラインと各研究訪問で定量的に評価されました: CHAQ - 障害指数。
この ACR 測定値は、小児健康評価アンケート (CHAQ) - ベースライン訪問から 24 週目/ET 訪問までの障害指数の平均変化を表します。
CHAQ 障害指数は、0 ～ 3 のスケールで測定されます (0 = まったく問題がない、1 = 多少の困難がある、2 = 非常に困難である、3 = できない)。
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ベースラインからエンドポイントまで (エンドポイントは、24 週までに 2 人の被験者が研究を完了しなかったため、得られた最後のベースライン後の値です)。
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時点ごとの ACR 小児コンポーネント: 活動性関節炎を伴う関節の数と可動域制限のある関節の数 活動性関節炎を伴う関節の数
時間枠：ベースラインからエンドポイントまで (エンドポイントは、24 週までに 2 人の被験者が研究を完了しなかったため、得られた最後のベースライン後の値です)。
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次の 2 つの ACR 小児コア測定値の JIA 活動と親の不快感の評価は、ベースラインと各研究訪問時に定量的に評価されました: アクティブな関節炎を伴う関節の数と可動範囲が制限された関節の数。 これらの ACR 値は、アクティブな関節炎を伴う関節の数の平均変化と、ベースライン訪問から 24 週目/ET 訪問までの可動範囲が制限された関節の数を表します。 評価された関節には、左右の顎関節、胸鎖関節、腕鎖関節、肩、肘、手首、MCP - 1. MCP - 2、MCP - 3、MCP - 4、MCP - 5、PIP - 1、PIP - 2、 PIP - 3、PIP - 4、PIP - 5、DIP - 1、DIP - 2、DIP - 3、DIP - 4、および DIP - 5。 |
ベースラインからエンドポイントまで (エンドポイントは、24 週までに 2 人の被験者が研究を完了しなかったため、得られた最後のベースライン後の値です)。
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米国リウマチ学会 (ACR) の小児コア測定値: 血清 C 反応性タンパク質 (CRP) 濃度
時間枠：ベースラインからエンドポイントまで (エンドポイントは、24 週までに 2 人の被験者が研究を完了しなかったため、得られた最後のベースライン後の値です)。
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以下のJIA活動のACR小児コア測定値および親の不快感の評価は、ベースラインおよび各試験訪問時に定量的に評価されました: CRP濃度。
この ACR 値は、ベースライン訪問から 24 週目/ET 訪問までの血清 C 反応性タンパク質 (CRP) 濃度の平均変化を表します。
参照された正常範囲は 0 mg/L ～ 4.99 mg/L でした。
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ベースラインからエンドポイントまで (エンドポイントは、24 週までに 2 人の被験者が研究を完了しなかったため、得られた最後のベースライン後の値です)。
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JIA 患者における DUEXIS の単回投与薬物動態特性: 観察された最大濃度 (Tmax) の時間
時間枠：投与前、投与後0.5、1、2、4、8時間
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イブプロフェンとファモチジンの Tmax を推定しました。イブプロフェンとファモチジンの PK パラメータは、DUEXIS の単回経口投与後の平均 Tmax 値を表しています。
サンプルは、投与前、および治験薬投与の 0.5、1、2、4、および 8 ～ 10 時間後に収集されました。
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投与前、投与後0.5、1、2、4、8時間
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JIA 患者における DUEXIS の単回投与薬物動態特性: 観察された最大濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、および投与後0.5、1、2、4、8時間
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Cmax は、イブプロフェンとファモチジンで推定されました。
イブプロフェンおよびファモチジンの PK パラメータは、DUEXIS の単回経口投与後の平均 Cmax 値を表しています。
サンプルは、投与前、および治験薬投与の 0.5、1、2、4、および 8 ～ 10 時間後に収集されました。
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投与前、および投与後0.5、1、2、4、8時間
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JIA患者におけるDUEXISの単回投与時の薬物動態特性：投与時から測定可能な最終濃度までの濃度-時間曲線下面積（AUC(0-t)）
時間枠：投与前、および投与後0.5、1、2、4、8時間
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AUC(0-t) は、イブプロフェンとファモチジンで推定されました。
イブプロフェンとファモチジンの PK パラメータは、DUEXIS の単回経口投与後の平均 AUC 値を表しています。
サンプルは、投与前、および治験薬投与の 0.5、1、2、4、および 8 ～ 10 時間後に収集されました。
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投与前、および投与後0.5、1、2、4、8時間
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JIA 患者における DUEXIS の反復投与薬物動態特性: 個々の経口クリアランス (CL/F)
時間枠：単回投与群では、投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 8 時間。複数回投与群における無作為の時点でのまばらなサンプル
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CL/F は、イブプロフェンとファモチジンで推定されました。
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単回投与群では、投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 8 時間。複数回投与群における無作為の時点でのまばらなサンプル
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JIA 患者における DUEXIS の反復投与薬物動態特性: 体積分布 (V/F)
時間枠：単回投与群では、投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 8 時間。複数回投与群における無作為の時点でのまばらなサンプル
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V/F は、イブプロフェンとファモチジンで推定されました。
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単回投与群では、投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 8 時間。複数回投与群における無作為の時点でのまばらなサンプル
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年4月1日
一次修了 (実際)
2015年3月1日
研究の完了 (実際)
2015年3月1日
試験登録日
最初に提出
2012年3月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月22日
最初の投稿 (推定)
2012年3月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月21日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。