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DUEXIS®（布洛芬和法莫替丁）片剂在幼年特发性关节炎中的开放标签安全性和药代动力学研究

2024年11月21日 更新者：Amgen

DUEXIS®（布洛芬和法莫替丁）片剂在幼年特发性关节炎中的多中心、开放标签安全性和药代动力学研究

这项第 4 期、多中心、开放标签研究的主要目的是评估 DUEXIS 在 10 岁至 16 岁 11 个月、治疗长达 24 周的幼年特发性关节炎 (JIA) 患者中的安全性和耐受性。

次要目标是在 JIA 患者中评估 DUEXIS 的 PK 特征，并在 10 岁至 16 岁、11 个月接受 DUEXIS 长达 24 周的患者中评估 JIA 的体征和症状。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

将招募大约 30 名符合所有资格标准且预计需要每天服用 NSAID 长达 24 周的 JIA 患者。 大约 6 名患者的子集将在第 0 天参加单剂量 PK 研究，如果可能，在第 4 周进行简化的 PK 曲线。 将在所有登记的患者中进行多剂量 PK 取样。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70118
        • Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Floating Hospital for Children @ Tufts Medical Center
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • UMass Memorial Children's Medical Center
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • Altoona Center for Clinical Research Altoona Arthritis
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6年 至 12年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者和监护人愿意同意每天服用 3 次 DUEXIS（布洛芬 800 毫克/法莫替丁 26.6 毫克）口服片剂进行长达 24 周的治疗。
  2. 患者男女不限，年龄10岁至16岁11个月。
  3. 患者被诊断为 JIA 超过 1 个月，包括少关节炎、多关节炎类风湿因子 (RF) +、多关节炎 RF-、银屑病关节炎、附着点炎相关关节炎，或在过去 6 个月内没有全身特征的未分化和全身性关节炎。
  4. 患者目前必须患有活动性关节疾病，定义为 > 1 个活动关节（即存在肿胀，或者如果不存在肿胀，运动受限 [LOM] 伴有疼痛、压痛或两者）。
  5. 根据研究者的判断，考虑到患者目前正在接受的治疗和疾病活动水平，确定患者每天服用 3 次 DUEXIS（布洛芬 800 毫克/法莫替丁 26.6 毫克）口服片剂进行长达 24 周的治疗是合适的。 研究者将根据最多 24 周的治疗标准，使用他/她的临床判断来确定患者的治疗持续时间。
  6. 体重 > 48 公斤且体重指数 (BMI) > 第 5 个百分位数，使用疾病控制中心 (CDC) 的儿童和青少年 BMI 百分位数计算器进行筛查。
  7. 患者能够吞下整个 DUEXIS 药片。
  8. 对于单剂量药代动力学 (PK) 子集，患者和监护人必须愿意在第 0 天和第 4 周参与系列血样采集。
  9. 有生育能力的女性患者和男性患者必须同意在整个研究期间使用医学上可接受的避孕方法，包括禁欲。
  10. 患者愿意并能够遵守规定的治疗方案和评估。

排除标准：

  1. 患者有以下任何一种病史或经历过：

    • NSAID 相关和/或原发性消化性溃疡病相关的严重胃肠道并发症，例如溃疡穿孔、溃疡引起的胃出口梗阻和/或急性胃肠道出血
    • NSAID 引起的哮喘加重、急性肾功能衰竭、间质性肾炎和/或肝炎
    • 胃肠道恶性疾病
    • 糜烂性食管炎
    • 在研究第 0 天之前的 14 天内进行过冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术
    • 血红蛋白 A1c > 7% 表明糖尿病不受控制
    • 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎和/或丙型肝炎的已知病史。
  2. 严重、进行性或不受控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠道、肺部、心脏、神经或大脑疾病的当前症状。
  3. JIA 疾病是严重的，由医生或父母的总体评估定义为 > 90（100 分制）。
  4. 系统性 JIA 在入组前的最后 6 个月内具有以下任何表现：JIA 引起的间歇性发热、类风湿性皮疹、肝脾肿大、胸膜炎、心包炎或巨噬细胞活化综合征。
  5. 活动性葡萄膜炎。
  6. 存在任何其他风湿性疾病或主要的慢性感染性、炎症性、免疫性疾病（例如，炎症性肠病、低丙种球蛋白血症或系统性红斑狼疮等）。
  7. 除了 JIA 之外，存在需要使用慢性全身性皮质类固醇的任何疾病的筛查或病史。
  8. 有临床意义的药物或酒精滥用史。

  9. 筛选时存在以下任何实验室值：

    • 血红蛋白 < 9.0 克/分升
    • 白细胞 < 2000/mm^3 (2 x 109/L)
    • 血小板 < 150,000/mm^3 (150 x 109/L)
    • 血清肌酐 > 正常上限的 1.5 倍
    • 血清 ALT 或 AST > 正常上限的 2.0 倍
    • 幽门螺杆菌阳性
    • 研究者认为可能会使患者面临参与本研究的不可接受风险的任何其他实验室值。
  10. 甲氨蝶呤 > 20 mg/M^2/周或 > 40 mg/周。
  11. 患者目前正在参与一项研究性药物研究，或患者在进入研究前 30 天（或 < 5 个终末半衰期）内参与了一项研究性药物研究。
  12. 怀孕或哺乳的女性。
  13. 女性患者在筛选时具有阳性血清妊娠试验和/或在研究第 0 天具有阳性尿妊娠试验。
  14. 患者患有研究者认为可能干扰研究进行或可能使患者处于不可接受的风险中的伴随疾病或病症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：杜克西斯
800 毫克布洛芬/26.6 毫克法莫替丁
药品：800 毫克布洛芬/26.6 毫克法莫替丁
每天服用三次口服片剂
其他名称：
  • 杜克西斯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
报告治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 26 周/东部时间（不良事件数据在每次访视时收集，包括电话访视）
安全性评估包括 AE 监测、伴随药物审查、身体检查（包括生命体征和体重）和临床实验室评估，包括女性患者的妊娠试验。 下面的结果测量数据表描述了患者经历的 TEAE。
第 0 天到第 26 周/东部时间（不良事件数据在每次访视时收集，包括电话访视）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
儿童健康问卷家长表格 50 (CHQ-PF50) 分数
大体时间：基线到终点（终点是获得的最后一个基线后值，因为两名受试者直到第 24 周才完成研究）。

为了评估患者在接受研究药物治疗期间的生活质量，在第 0 天和第 24 周/ET 访视时，对患者的父母或监护人进行了 CHQ。 原始量表分数被转换为 0 到 100 分的分数，100 表示健康状况最好，0 表示健康状况最差。 该算法是：

转换分数 = ((实际原始分数 - 最低可能原始分数)/(可能原始分数范围)) x100。 实际的原始分数是量表中项目响应的平均值（项目响应的总和/已完成项目的数量）。 可能的原始分数范围是可能的最高原始分数减去可能的最低原始分数。 结果测量数据表显示了从基线到第 24 周访问的 CHQ 概念的平均变化。 CHQ 概念的平均变化在 -100 到 100 的范围内，-100 代表健康的负面变化，100 代表健康的积极变化。
基线到终点（终点是获得的最后一个基线后值，因为两名受试者直到第 24 周才完成研究）。
美国风湿病学会 (ACR) 儿科核心指标：医生对疾病活动的全面评估和家长对整体健康状况的评估
大体时间：基线到终点（终点是获得的最后一个基线后值，因为两名受试者直到第 24 周才完成研究）。
以下 2 个 JIA 活动的 ACR 儿科核心指标和父母对不适的评估在基线和每次研究访问时进行了定量评估：医生对疾病活动的总体评估和父母对整体健康状况的总体评估。 这些 ACR 值代表从基线访视到第 24 周/ET 访视期间，医生对疾病活动的总体评估和父母对整体健康状况的总体评估的平均变化。 ACR 儿科核心指标：医生对疾病活动的总体评估和父母对整体健康状况的评估在 0-100 毫米的范围内进行测量（0 = 非常好，100 = 非常差）。
基线到终点（终点是获得的最后一个基线后值，因为两名受试者直到第 24 周才完成研究）。
美国风湿病学会 (ACR) 儿科核心指标：CHAQ - 残疾指数
大体时间：基线到终点（终点是获得的最后一个基线后值，因为两名受试者直到第 24 周才完成研究）。
以下 JIA 活动的 ACR 儿科核心测量和父母对不适的评估在基线和每次研究访问时进行定量评估：CHAQ - 残疾指数。 该 ACR 测量值代表儿童健康评估问卷 (CHAQ) - 残疾指数从基线访问到第 24 周/ET 访问的平均变化。 CHAQ 残疾指数以 0-3 的等级衡量（0 = 没有任何困难，1 = 有一些困难，2 = 有很多困难，3 = 不能做）。
基线到终点（终点是获得的最后一个基线后值，因为两名受试者直到第 24 周才完成研究）。
按时间点划分的 ACR 儿科成分：活动性关节炎的关节数和活动范围受限的关节数活动性关节炎的关节数
大体时间：基线到终点（终点是获得的最后一个基线后值，因为两名受试者直到第 24 周才完成研究）。

以下 2 个 JIA 活动的 ACR 儿科核心指标和父母对不适的评估在基线和每次研究访问时进行了定量评估：活动性关节炎的关节数和运动范围受限的关节数。 这些 ACR 值代表从基线访问到第 24 周/ET 访问期间患有活动性关节炎的关节数量和运动范围受限的关节数量的平均变化。

评估的关节包括左右颞下颌关节、胸锁关节、臂锁关节、肩关节、肘关节、腕关节、MCP-1、MCP-2、MCP-3、MCP-4、MCP-5、PIP-1、PIP-2、 PIP-3、PIP-4、PIP-5、DIP-1、DIP-2、DIP-3、DIP-4 和 DIP-5。
基线到终点（终点是获得的最后一个基线后值，因为两名受试者直到第 24 周才完成研究）。
美国风湿病学会 (ACR) 儿科核心指标：血清 C 反应蛋白 (CRP) 浓度
大体时间：基线到终点（终点是获得的最后一个基线后值，因为两名受试者直到第 24 周才完成研究）。
以下 JIA 活动的 ACR 儿科核心测量和父母对不适的评估在基线和每次研究访视时进行定量评估：CRP 浓度。 该 ACR 值表示从基线访问到第 24 周/ET 访问的血清 C 反应蛋白 (CRP) 浓度的平均变化。 参考的正常范围是 0 mg/L - 4.99 mg/L。
基线到终点（终点是获得的最后一个基线后值，因为两名受试者直到第 24 周才完成研究）。
JIA 患者中 DUEXIS 的单剂量药代动力学特征：最大观察浓度时间 (Tmax)
大体时间：给药前，给药后 0.5、1、2、4、8 小时
估计布洛芬和法莫替丁的 Tmax。布洛芬和法莫替丁的 PK 参数代表单次口服 DUEXIS 后的平均 Tmax 值。 在给药前和研究药物给药后 0.5、1、2、4 和 8 至 10 小时收集样品。
给药前，给药后 0.5、1、2、4、8 小时
JIA 患者中 DUEXIS 的单剂量药代动力学特征：最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、8 小时
估计布洛芬和法莫替丁的 Cmax。 布洛芬和法莫替丁的 PK 参数代表单次口服 DUEXIS 后的平均 Cmax 值。 在给药前和研究药物给药后 0.5、1、2、4 和 8 至 10 小时收集样品。
给药前和给药后 0.5、1、2、4、8 小时
JIA 患者中 DUEXIS 的单剂量药代动力学特征：从给药时间到最后可测量浓度 (AUC(0-t)) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、8 小时
估计布洛芬和法莫替丁的 AUC(0-t)。 布洛芬和法莫替丁的 PK 参数代表单次口服 DUEXIS 后的平均 AUC 值。 在给药前和研究药物给药后 0.5、1、2、4 和 8 至 10 小时收集样品。
给药前和给药后 0.5、1、2、4、8 小时
JIA 患者中 DUEXIS 的多剂量药代动力学特征：个体口服清除率 (CL/F)
大体时间：单剂量组给药前和给药后 0.5、1、2、4 和 8 小时；多剂量组中随机时间的稀疏样本
在布洛芬和法莫替丁中估计 CL/F。
单剂量组给药前和给药后 0.5、1、2、4 和 8 小时；多剂量组中随机时间的稀疏样本
JIA 患者中 DUEXIS 的多剂量药代动力学特征：体积分布 (V/F)
大体时间：单剂量组给药前和给药后 0.5、1、2、4 和 8 小时；多剂量组中随机时间的稀疏样本
在布洛芬和法莫替丁中估计 V/F。
单剂量组给药前和给药后 0.5、1、2、4 和 8 小时；多剂量组中随机时间的稀疏样本

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

合作者

Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group

调查人员

  • 研究主任：MD、Amgen

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年4月1日

初级完成 (实际的)

2015年3月1日

研究完成 (实际的)

2015年3月1日

研究注册日期

首次提交

2012年3月20日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月22日

首次发布 (估计的)

2012年3月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月21日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HZ-CA-402

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