Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label veiligheids- en farmacokinetische studie van DUEXIS® (ibuprofen en famotidine) tabletten bij juveniele idiopathische artritis

21 november 2024 bijgewerkt door: Amgen

Een multicenter, open-label veiligheids- en farmacokinetische studie van DUEXIS® (ibuprofen en famotidine) tabletten bij juveniele idiopathische artritis

Het primaire doel van deze fase 4, multicenter, open-label studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van DUEXIS bij patiënten met juveniele idiopathische artritis (JIA) in de leeftijd van 10 jaar tot 16 jaar, 11 maanden, behandeld tot 24 weken.

De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de PK-kenmerken van DUEXIS bij JIA-patiënten en het evalueren van de tekenen en symptomen van JIA bij patiënten van 10 jaar tot 16 jaar, 11 maanden die DUEXIS gedurende maximaal 24 weken krijgen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 30 JIA-patiënten die aan alle geschiktheidscriteria voldoen en van wie wordt verwacht dat ze gedurende maximaal 24 weken dagelijkse toediening van een NSAID nodig hebben, zullen worden ingeschreven. Een subgroep van ongeveer 6 patiënten zal deelnemen aan een PK-onderzoek met een enkele dosis op dag 0, waarbij indien mogelijk een verkort PK-profiel wordt uitgevoerd in week 4. PK-afname met meerdere doses zal plaatsvinden bij alle geregistreerde patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Floating Hospital for Children @ Tufts Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • UMass Memorial Children's Medical Center
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research Altoona Arthritis
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt en voogd zijn bereid in te stemmen met een behandeling van maximaal 24 weken met DUEXIS (ibuprofen 800 mg/famotidine 26,6 mg) orale tablet driemaal daags.
  2. Patiënt is mannelijk of vrouwelijk, in de leeftijd van 10 jaar tot 16 jaar, 11 maanden.
  3. Patiënt is gediagnosticeerd met JIA gedurende > 1 maand inclusief oligoartritis, polyartritis reumafactor (RF) +, polyartritis RF-, psoriatische artritis, enthesitis-gerelateerde artritis, of ongedifferentieerde en systemische artritis zonder systemische kenmerken in de afgelopen 6 maanden.
  4. De patiënt moet momenteel een actieve gewrichtsaandoening hebben, zoals gedefinieerd door > 1 actief gewricht (d.w.z. aanwezigheid van zwelling, of als er geen zwelling aanwezig is, bewegingsbeperking [LOM] vergezeld van pijn, gevoeligheid of beide).
  5. Op basis van het oordeel van de onderzoeker, gezien de huidige behandeling die de patiënt krijgt en het niveau van ziekteactiviteit, wordt het geschikt geacht voor de patiënt om driemaal daags een behandeling van maximaal 24 weken met DUEXIS (ibuprofen 800 mg/famotidine 26,6 mg) orale tablet te ondergaan. De onderzoeker zal zijn/haar klinisch oordeel gebruiken bij het bepalen van de duur van de behandeling van de patiënt op basis van de zorgstandaard tot 24 weken behandeling.
  6. Gewicht > 48 kg en body mass index (BMI) > 5e percentiel met behulp van de Centers for Disease Control (CDC) BMI-percentielcalculator voor kinderen en tieners tijdens het screeningsbezoek.
  7. De patiënt kan een DUEXIS-tablet in zijn geheel doorslikken.
  8. Voor de farmacokinetische (PK) subgroep met enkelvoudige dosis moeten patiënten en voogden bereid zijn om deel te nemen aan de seriële bloedmonsterafnames op dag 0 en week 4.
  9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten moeten ermee instemmen medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, inclusief onthouding, gedurende de gehele onderzoeksperiode.
  10. Patiënt is bereid en in staat zich te houden aan het voorgeschreven behandelprotocol en evaluaties.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van of heeft een van de volgende symptomen ervaren:

    • NSAID-geassocieerde en/of primaire maagzweer ziekte-geassocieerde ernstige gastro-intestinale complicaties zoals perforatie van zweren, obstructie van de maaguitgang als gevolg van zweren en/of acute gastro-intestinale bloedingen
    • NSAID-geïnduceerde astma-exacerbatie, acuut nierfalen, interstitiële nefritis en/of hepatitis
    • Kwaadaardige ziekte van het maagdarmkanaal
    • Erosieve oesofagitis
    • Coronaire bypassoperatie (CABG) binnen de 14 dagen voorafgaand aan studiedag 0
    • Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals blijkt uit hemoglobine A1c > 7%
    • Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B en/of hepatitis C.
  2. Huidige symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, long-, cardiale, neurologische of cerebrale aandoeningen.
  3. De ziekte van JIA is ernstig, zoals gedefinieerd door de algemene beoordeling van de arts of de ouder > 90 op een schaal van 100 punten.
  4. Systemische JIA met een van de volgende manifestaties in de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving: intermitterende koorts als gevolg van JIA, reumatoïde uitslag, hepatosplenomegalie, pleuritis, pericarditis of macrofaagactiveringssyndroom.
  5. Actieve uveïtis.
  6. Aanwezigheid van een andere reumatische ziekte of ernstige chronische infectieuze, inflammatoire, immunologische ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, hypogammaglobulinemie of systemische lupus erythematosus, enz.).
  7. Aanwezigheid bij screening of voorgeschiedenis van een andere ziekte dan JIA die het gebruik van chronische systemische corticosteroïden vereist.
  8. Geschiedenis van klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik.
  9. Aanwezigheid bij screening van een van de volgende laboratoriumwaarden:

    • Hemoglobine < 9,0 g/dl
    • Witte bloedcellen < 2000/mm^3 (2 x 109/L)
    • Bloedplaatjes < 150.000/mm^3 (150 x 109/L)
    • Serumcreatinine > 1,5 maal de bovengrens van normaal
    • Serum ALAT of ASAT > 2,0 keer de bovengrens van normaal
    • H. pylori positief
    • Elke andere laboratoriumwaarde die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar risico zou kunnen geven voor deelname aan dit onderzoek.
  10. Methotrexaat > 20 mg/M^2/week of > 40 mg/week.
  11. Patiënt neemt momenteel deel aan een geneesmiddelonderzoek in onderzoek, of patiënt nam deel aan een geneesmiddelonderzoek in onderzoek binnen de 30 dagen (of < 5 terminale halfwaardetijden van eliminatie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  12. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  13. Vrouwelijke patiënt heeft een positieve serumzwangerschapstest op screening en/of een positieve urinezwangerschapstest op onderzoeksdag 0.
  14. Patiënt heeft een bijkomende ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren of de patiënt een onaanvaardbaar risico zou kunnen opleveren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DUEXIS
800 mg ibuprofen/26,6 mg famotidine
Orale tablet drie keer per dag ingenomen
Andere namen:
  • DUEXIS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat melding maakt van opkomende bijwerkingen van de behandeling (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met week 26/ET (gegevens over ongewenste voorvallen werden verzameld bij elk bezoek, inclusief telefonische bezoeken)
Veiligheidsbeoordelingen omvatten AE-monitoring, gelijktijdige medicatiebeoordeling, lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies en gewicht) en klinische laboratoriumbeoordelingen, inclusief zwangerschapstesten voor vrouwelijke patiënten. De onderstaande tabel met uitkomstmaten beschrijft de TEAE's die patiënten ervaren.
Dag 0 tot en met week 26/ET (gegevens over ongewenste voorvallen werden verzameld bij elk bezoek, inclusief telefonische bezoeken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Childhood Health Questionnaire Parent Form 50 (CHQ-PF50) Scores
Tijdsspanne: Basislijn tot eindpunt (Eindpunt is de laatst verkregen post-basislijnwaarde, aangezien twee proefpersonen het onderzoek pas in week 24 voltooiden).

Om de kwaliteit van leven van de patiënt tijdens de studiemedicatie te beoordelen, werd de CHQ toegediend aan de ouder of voogd van de patiënt op dag 0 en tijdens het bezoek in week 24/ET. De ruwe schaalscores werden omgezet in scores op een schaal van 0 tot 100, waarbij 100 de beste gezondheid aangeeft en 0 de slechtste gezondheid. Het algoritme is:

Getransformeerde score = ((werkelijke onbewerkte score - laagst mogelijke onbewerkte score)/(mogelijk onbewerkt scorebereik)) x100. De feitelijke ruwe score is het gemiddelde van de itemantwoorden op een schaal (som van itemantwoorden/aantal voltooide items). Het mogelijke ruwe scorebereik is de hoogst mogelijke ruwe score minus de laagst mogelijke ruwe score. De gegevenstabel met uitkomstmaten toont de gemiddelde verandering in de CHQ-concepten vanaf baseline tot het bezoek in week 24. De gemiddelde verandering in de CHQ-concepten ligt op een schaal van -100 tot 100, waarbij -100 een negatieve verandering in gezondheid aangeeft en 100 een positieve verandering in gezondheid aangeeft.

Basislijn tot eindpunt (Eindpunt is de laatst verkregen post-basislijnwaarde, aangezien twee proefpersonen het onderzoek pas in week 24 voltooiden).
Pediatrische kernmaatregelen van het American College of Rheumatology (ACR): algemene beoordeling door de arts van de ziekteactiviteit en de beoordeling door de ouder van het algehele welzijn
Tijdsspanne: Basislijn tot eindpunt (Eindpunt is de laatst verkregen post-basislijnwaarde, aangezien twee proefpersonen het onderzoek pas in week 24 voltooiden).
De volgende 2 ACR pediatrische kernmetingen van JIA-activiteit en de beoordeling van het ongemak door de ouder werden kwantitatief beoordeeld bij aanvang en bij elk studiebezoek: de algemene beoordeling door de arts van de ziekteactiviteit en de algemene beoordeling door de ouder van het algehele welzijn. Deze ACR-waarden vertegenwoordigen de gemiddelde verandering in de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts en de algemene beoordeling door de ouder van het algehele welzijn vanaf het basisbezoek tot het bezoek in week 24/ET. De ACR-kernmaatstaf voor kinderen: de algemene beoordeling door de arts van de ziekteactiviteit en de beoordeling van de ouders van het algehele welzijn werd gemeten op een schaal van 0-100 mm (0 = zeer goed, 100 = zeer slecht).
Basislijn tot eindpunt (Eindpunt is de laatst verkregen post-basislijnwaarde, aangezien twee proefpersonen het onderzoek pas in week 24 voltooiden).
Pediatrische kernmaatregelen van het American College of Rheumatology (ACR): CHAQ - Disability Index
Tijdsspanne: Basislijn tot eindpunt (Eindpunt is de laatst verkregen post-basislijnwaarde, aangezien twee proefpersonen het onderzoek pas in week 24 voltooiden).
De volgende ACR pediatrische kernmaat van JIA-activiteit en de beoordeling van het ongemak door de ouder werden kwantitatief beoordeeld bij aanvang en bij elk studiebezoek: CHAQ - Disability Index. Deze ACR-meting vertegenwoordigt de gemiddelde verandering in de Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) - Disability Index vanaf het basisbezoek tot het bezoek in week 24/ET. De CHAQ-beperkingsindex wordt gemeten op een schaal van 0-3 (0 = zonder enige moeite, 1 = met enige moeite, 2 = met veel moeite, 3 = niet in staat).
Basislijn tot eindpunt (Eindpunt is de laatst verkregen post-basislijnwaarde, aangezien twee proefpersonen het onderzoek pas in week 24 voltooiden).
ACR-pediatrische componenten op tijdspunt: aantal gewrichten met actieve artritis en het aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik Aantal gewrichten met actieve artritis
Tijdsspanne: Basislijn tot eindpunt (Eindpunt is de laatst verkregen post-basislijnwaarde, aangezien twee proefpersonen het onderzoek pas in week 24 voltooiden).

De volgende 2 ACR pediatrische kernmetingen van JIA-activiteit en de beoordeling van ongemak door de ouder werden kwantitatief beoordeeld bij aanvang en bij elk studiebezoek: aantal gewrichten met actieve artritis en het aantal gewrichten met beperkt bewegingsbereik. Deze ACR-waarden vertegenwoordigen de gemiddelde verandering in het aantal gewrichten met actieve artritis en het aantal gewrichten met een beperkt bewegingsbereik vanaf het basisbezoek tot het bezoek in week 24/ET.

De gewrichten die werden beoordeeld omvatten de rechter en linker temporomandibulaire, sternoclaviculaire, arcomiclaviculaire, schouder, elleboog, pols, MCP - 1. MCP - 2, MCP - 3, MCP - 4, MCP - 5, PIP - 1, PIP - 2, PIP - 3, PIP - 4, PIP - 5, DIP - 1, DIP - 2, DIP - 3, DIP - 4 en DIP - 5.

Basislijn tot eindpunt (Eindpunt is de laatst verkregen post-basislijnwaarde, aangezien twee proefpersonen het onderzoek pas in week 24 voltooiden).
Pediatrische kernmaatregelen van het American College of Rheumatology (ACR): Serum C Reactive Protein (CRP)-concentratie
Tijdsspanne: Basislijn tot eindpunt (Eindpunt is de laatst verkregen post-basislijnwaarde, aangezien twee proefpersonen het onderzoek pas in week 24 voltooiden).
De volgende ACR pediatrische kernmaat van JIA-activiteit en de beoordeling van het ongemak door de ouder werden kwantitatief beoordeeld bij aanvang en bij elk studiebezoek: CRP-concentratie. Deze ACR-waarde vertegenwoordigt de gemiddelde verandering in serum C-reactieve proteïne (CRP)-concentratie vanaf het basislijnbezoek tot het bezoek in week 24/ET. Het vermelde normale bereik was 0 mg/L - 4,99 mg/L.
Basislijn tot eindpunt (Eindpunt is de laatst verkregen post-basislijnwaarde, aangezien twee proefpersonen het onderzoek pas in week 24 voltooiden).
Farmacokinetische kenmerken van een enkele dosis van DUEXIS bij JIA-patiënten: tijd van maximaal waargenomen concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na de dosis
Tmax werd geschat voor ibuprofen en famotidine. De PK-parameters voor ibuprofen en famotidine vertegenwoordigen gemiddelde Tmax-waarden na een enkelvoudige orale dosis DUEXIS. Monsters werden verzameld vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 8 tot 10 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na de dosis
Farmacokinetische kenmerken van een enkele dosis van DUEXIS bij JIA-patiënten: maximaal waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na de dosis
Cmax werd geschat voor ibuprofen en famotidine. De PK-parameters voor ibuprofen en famotidine vertegenwoordigen gemiddelde Cmax-waarden na een enkele orale dosis DUEXIS. Monsters werden verzameld vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 8 tot 10 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na de dosis
Farmacokinetische kenmerken van een enkelvoudige dosis van DUEXIS bij JIA-patiënten: gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf het tijdstip van dosering tot de laatst meetbare concentratie (AUC(0-t))
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na de dosis
De AUC(0-t) werd geschat voor ibuprofen en famotidine. De PK-parameters voor ibuprofen en famotidine vertegenwoordigen gemiddelde AUC-waarden na een enkele orale dosis DUEXIS. Monsters werden verzameld vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 8 tot 10 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 uur na de dosis
Farmacokinetische kenmerken van meerdere doses van DUEXIS bij JIA-patiënten: individuele orale klaring (CL/F)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis in de groep met een enkele dosis; schaarse monsters op willekeurige tijdstippen in de groep met meerdere doses
CL/F werd geschat in ibuprofen en famotidine.
Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis in de groep met een enkele dosis; schaarse monsters op willekeurige tijdstippen in de groep met meerdere doses
Farmacokinetische kenmerken van meerdere doses van DUEXIS bij JIA-patiënten: volumeverdeling (V/F)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis in de groep met een enkele dosis; schaarse monsters op willekeurige tijdstippen in de groep met meerdere doses
V/F werden geschat in ibuprofen en famotidine.
Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis in de groep met een enkele dosis; schaarse monsters op willekeurige tijdstippen in de groep met meerdere doses

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

26 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren