瘢痕拘縮のリモデリングのための同種ヒト皮膚線維芽細胞の臨床研究
瘢痕拘縮のリモデリングのための同種ヒト皮膚線維芽細胞の第I/II相臨床試験
この研究の主な目的は、火傷を負った被験者の安定した拘束的な瘢痕の治療におけるICX-RHY-013の安全性を評価することです。 評価は、有害事象、バイタルサイン、血液検査の定期的な評価、および生検による瘢痕の実験室分析細胞特性によって達成されます。
この研究の二次的な目的は、痛み、不快感、かゆみの軽減、可動性と日常機能の改善、外観と傷跡の質感の改善など、瘢痕の症状の改善を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
重度の熱傷による拘束性瘢痕拘縮（組織が厚くなって引き締まり、周囲の健康な皮膚が損傷領域に向かって引っ張られる状態）は、長期的な美的および身体的影響をもたらす可能性があります.
関節に隣接する皮膚拘縮は、影響を受けた関節の可動域 (ROM) を著しく制限する関節変形を引き起こします。 皮膚拘縮はまた、多くの場合、壊滅的なレベルの慢性疼痛を伴い、その結果、鎮痛剤への依存度が高くなります。 これらの孤立した、または組み合わされた要因は、社会生活と職業生活の両方に重大な混乱をもたらし、個人の生活の質に著しい影響を与える可能性があります.
拘束性瘢痕拘縮の現在の標準治療には、拘縮自体の外科的切除および/または皮膚移植が含まれます。 これらの標準的な治療法は、大規模でしばしば繰り返される手術を必要とします。 医師は、熱傷拘縮患者を治療するために侵襲性の低い治療法を絶えず求めています。
ICX-RHY-013 は、HypoThermosol®-FRS に懸濁した生存可能な同種ヒト皮膚線維芽細胞 (HDF) で構成される治験薬です。 HDF は、新生児の包皮から分離され、凍結保存され、英国の Intercytex Ltd. での適正製造基準の下で培養で拡大されます。 薬物製剤は、HypoThermosol® 1 ミリリットルあたり 2,000 万個の細胞であり、組織 1 cm² あたり最大 0.25 ml (または 500 万個の細胞) の用量で皮内注射によって被験者に投与されます。
安全で効果的であると判断されれば、この治療法は将来、一連の表面注射で提供され、診療所で実施できると考えられています. この治療法は、現在手術に頼っている熱傷拘縮患者にとって、より侵襲性の低い新しい治療法となる可能性があります。 この進歩は、次の点で患者に大きなプラスの利益をもたらす可能性があります。
- 手術の副作用がない
- 高額な入院を必要としない外来環境での治療
- 生活の質の向上
- 低コスト
コホート 1 は、腹部切開痕の除去からなる予定の身体輪郭手術を受ける予定の 4 人の参加者で構成されます。 治験薬は、治験薬のICX-RHY-013とともに既存の外科的切開創（瘢痕）に注入されます。 このコホートの目的は、治験薬 (ICX-RHY-013) の一連の投与における初期の安全性を評価することであり、その後外科的に除去されます。
コホート 2 から 5 は、それぞれ 4 人の参加者で構成され、限定的な瘢痕拘縮を伴う火傷跡があります。 これらのコホートの目的は、限定的な瘢痕拘縮を伴う火傷後の瘢痕における治験薬 (ICX-RHY-013) の継続的な安全性を評価することです。 治験薬は、これらの瘢痕拘縮に直接注入されます。 各コホートは、受ける治験薬の用量と頻度が異なるという点で独特です。 参加者が経験する可能性のあるすべての副作用を評価することにより、各コホート間の薬物の安全性を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -男性または女性、軍人または民間人、18〜65歳で、インフォームドコンセントを提供できる被験者
-スクリーニング日の6週間以上前に発生した怪我を負った被験者は、安定した拘束性瘢痕拘縮をもたらしました
- -腹部の外科的切開に起因し、関節を横切らない安定した拘束性瘢痕拘縮（コホート1のみ）。
- 安定した拘束性瘢痕拘縮は火傷の結果であり、関節を横断する可能性があります (コホート 2-5 のみ)
- 被験者の傷跡の長さは最小7cm、傷跡の最大面積は80cm²です（コホート1のみ）
- 被験者の瘢痕領域の最小サイズは 1 cm²、最大瘢痕領域のサイズは 80 cm² です (コホート 2 ～ 5 のみ)。
- -治験責任医師の意見では、研究を理解することができ、研究デザインに準拠し、必要なすべての研究のためにクリニックに戻ることをいとわない被験者 フォローアップ訪問
除外基準:
- -以前に細胞療法を使用した被験者（例： Isolagen) 治療部位
- -ケロイドの既往歴がある被験者
- -出血性疾患の既知の病歴を持つ被験者
- -首の領域を除外するものではなく、顔面に限定的な瘢痕欠損がある被験者。
- -過去6か月以内に治療領域で拘縮解除手順を受けた被験者
- -HypoThermosol-FRSの成分のいずれかに対する既知のアレルギーのある被験者
- 全身性ステロイドを含む免疫抑制療法を受けている被験者は、最初の治療から 90 日以内に 1 週間を超えて 1 日あたり 7.5 mg を超えるプレドニゾン当量を投与された場合、または研究中の任意の時点で免疫抑制療法を計画している場合は除外されます (鼻腔内/吸入ステロイドは許容されます）
- -過去12か月以内のがんの診断、および/または積極的に化学療法または放射線治療を受けている
- -平均余命が9か月未満の被験者、末期状態またはフォローアップを困難にする要因（例： 住所不定、電話番号等）
- -追加の研究関連の薬物/療法に対する過敏症の病歴のある被験者（例： イソプロピルアルコール、EMLAクリーム、アドレナリン、リドカインなど）
- -研究の過程で主要な外科的介入が計画されている被験者。
- -既知の特発性または薬物関連の凝固障害のある被験者
- -止血を減らすことが知られている医薬品を服用している被験者（例： ヘパリン、クマジンなど) 12週間の研究期間中に止血を減らすことが知られている治療または医薬品の服用を計画する前の2週間
- -スクリーニング前の30日以内に他の治験薬を服用した、または治験期間中の他の治験薬の使用を計画している被験者。
- -妊娠中、授乳中、妊娠を計画している被験者、および治験責任医師が決定した禁欲または許容できる避妊手段を実践していない出産の可能性のある女性 治療期間中
- -異常な血液生化学またはその他の異常な検査所見を有する被験者は、治験責任医師（すなわち、 鑑別、血小板、電解質、パン/クレアチニン、肝機能検査および凝固検査を含む包括的な代謝パネルを含むCBC）。
- -研究者によって決定されたように、重要な腎臓、肝臓、心血管、代謝、神経、精神医学、または研究への参加を妨げる他の状態の病歴または臨床症状を有する被験者（すなわち、 1型および2型糖尿病患者）、または入院または外科的介入を必要とする過去14日以内の状態。
- -創傷治癒を損なう過去または現在の臨床的に重要な病状の証拠がある被験者
- -ゲンタマイシン、アムホテリシンB、ウシ血清またはブタ製品に対する既知の過敏症のある被験者。
- -既知のアルコールまたは麻薬依存症のある被験者
- -全身性エリテマトーデス（SLE）、乾癬、感染症、炎症（脂漏性皮膚炎）などの創傷治癒に影響を与えることが知られている自己免疫疾患と診断された被験者。
- -移植抗拒絶薬を含む免疫抑制投薬計画を受けている被験者。
- -DSM-IVを診断する軸IIを持つ被験者（統合失調症、双極性障害など）。 -薬物療法で安定していることが判明し、精神医学的クリアランスを受けた被験者は、医師の裁量により研究参加の資格がある可能性があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：安全コホート
関節を横切るのではなく、腹部の外科的切開に起因する安定した拘束性瘢痕拘縮。 最小の傷の長さは 7 cm、最大の傷跡のサイズは 80 cm² です。 瘢痕は 5 つの注射部位に分割され、5 つの部位の間に最低 0.5 cm の非注射部位があります。コホート 1 の薬物投与:
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コホートの薬物投与は次のとおりです。 コホート (N=4) 安全コホート 1:
0日目に、被験者は合計3回の異なる注射を受け、4週目に被験者は合計2回の異なる注射を受けます。 コホート 2: 250 万細胞/cm2、単回投与 コホート 3: 500 万細胞/cm2、単回投与 コホート 4: 250 万細胞/cm2、4 週間反復投与 コホート 5: 500 万細胞/cm2 反復投与 @ 4 週間
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：250万細胞/cm2
参加者は、250 万細胞/cm2 の介入治療を受け、瘢痕に単回注射されます。
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コホートの薬物投与は次のとおりです。 コホート (N=4) 安全コホート 1:
0日目に、被験者は合計3回の異なる注射を受け、4週目に被験者は合計2回の異なる注射を受けます。 コホート 2: 250 万細胞/cm2、単回投与 コホート 3: 500 万細胞/cm2、単回投与 コホート 4: 250 万細胞/cm2、4 週間反復投与 コホート 5: 500 万細胞/cm2 反復投与 @ 4 週間
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：5M細胞/cm2
参加者は 500 万細胞 /cm2 の介入治療を 1 回の投与で受けます
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コホートの薬物投与は次のとおりです。 コホート (N=4) 安全コホート 1:
0日目に、被験者は合計3回の異なる注射を受け、4週目に被験者は合計2回の異なる注射を受けます。 コホート 2: 250 万細胞/cm2、単回投与 コホート 3: 500 万細胞/cm2、単回投与 コホート 4: 250 万細胞/cm2、4 週間反復投与 コホート 5: 500 万細胞/cm2 反復投与 @ 4 週間
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：4 週間で 2.5M 細胞/cm2
参加者は 250 万細胞/cm2 の介入治療を受け、4 週間で反復投与されます
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コホートの薬物投与は次のとおりです。 コホート (N=4) 安全コホート 1:
0日目に、被験者は合計3回の異なる注射を受け、4週目に被験者は合計2回の異なる注射を受けます。 コホート 2: 250 万細胞/cm2、単回投与 コホート 3: 500 万細胞/cm2、単回投与 コホート 4: 250 万細胞/cm2、4 週間反復投与 コホート 5: 500 万細胞/cm2 反復投与 @ 4 週間
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：4 週間で 5M 細胞/cm2
参加者は、4 週間で 500 万細胞 / cm2 の反復投与による介入治療を受けます
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コホートの薬物投与は次のとおりです。 コホート (N=4) 安全コホート 1:
0日目に、被験者は合計3回の異なる注射を受け、4週目に被験者は合計2回の異なる注射を受けます。 コホート 2: 250 万細胞/cm2、単回投与 コホート 3: 500 万細胞/cm2、単回投与 コホート 4: 250 万細胞/cm2、4 週間反復投与 コホート 5: 500 万細胞/cm2 反復投与 @ 4 週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：0、7、14、28、56、84日目
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有害事象の評価による、安定した制限的な肥厚性瘢痕の治療における ICX-RHY-013 の安全性の評価。
安全性（注射なし）コホートの主な目的は、有害事象の評価を通じて複数回投与の初期安全性を評価することです。
残りのコホートの主な目的は、有害事象の評価を通じて、切除が計画されていない火傷後の肥厚性瘢痕における ICX-RHY-013 の継続的な安全性を評価することです。
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0、7、14、28、56、84日目
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重篤な有害事象が報告された参加者の数
時間枠：12週間
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有害事象の定期的な評価による、安定した制限的な肥厚性瘢痕の治療における ICX-RHY-013 の忍容性の評価。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肥厚性瘢痕が悪化した被験者の割合
時間枠：84日目に評価されたエンドポイント。
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この研究の二次的な目的は、肥厚性瘢痕の症状の改善を評価することです。
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84日目に評価されたエンドポイント。
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バンクーバー・スカー・スケール
時間枠：12週間
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バンクーバー瘢痕スケールは、コホートごとに評価されます。
バンクーバー瘢痕スケールは、臨床研究で使用される瘢痕の重症度の評価として最も頻繁に引用されています。
色素沈着、血管分布、柔軟性、および瘢痕の高さが等級付けされ、複合スコアが生成されます。
スコア 0 は正常な皮膚を表し、グレードが高いほど大きな変形を表し、最大 14 の評価が可能です。
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12週間
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患者と観察者の瘢痕評価尺度 (POSAS)
時間枠：12週間
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POSAS は傷跡の質を測定することを目的としており、専門家や患者があらゆるタイプの傷跡を評価できるように設計された包括的な尺度です。
これには、0 から 10 までの数値で採点された 6 項目の 2 つのスケールが含まれています。ここで、0 は正常な皮膚であり、10 は想像できる最悪の傷跡です。
合計スコア範囲は 0 ～ 120 です。
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12週間
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障害指数 - 腕、肩、手の障害
時間枠：12週間
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上肢および頸部瘢痕拘縮を患っている 6 人の被験者は、腕、肩および手の障害 (DASH) アンケートで評価されました。
DASH アンケートは、症状と機能状態を評価します。
最低スコア 0 は正常な皮膚を示し、最高スコア 100 は可能な最大の罹患率を表します。
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12週間
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生活の質測定 - 外観満足度尺度 (SWAP)
時間枠：12週間
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SWAPは性格診断のための心理テストです。
合計スコア範囲 0 ～ 63 に対して、7 (患者にとって最もわかりやすい) から 0 (説明的または無関係) のスコアによって評価される 9 つの質問があります。
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12週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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