Une étude clinique de fibroblastes dermiques humains allogéniques pour le remodelage des contractures cicatricielles
Une étude clinique de phase I/II de fibroblastes dermiques humains allogéniques pour le remodelage des contractures cicatricielles
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité d'ICX-RHY-013 dans le traitement des cicatrices stables et restrictives chez les sujets ayant subi une brûlure. L'évaluation sera réalisée grâce à une évaluation régulière des événements indésirables, des signes vitaux, de la surveillance des analyses de sang et de l'analyse en laboratoire des propriétés cellulaires de la cicatrice par biopsie.
Les objectifs secondaires de cette étude sont d'évaluer l'amélioration des symptômes des cicatrices, y compris la réduction de la douleur, de l'inconfort et des démangeaisons, l'amélioration de la mobilité et de la fonction quotidienne, l'amélioration de l'apparence et de la texture de la cicatrice.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La contracture cicatricielle restrictive (une condition dans laquelle les tissus s'épaississent et se resserrent, tirant la peau saine environnante vers la zone endommagée) due à une brûlure grave peut entraîner des conséquences esthétiques et physiques à long terme.
Les contractures cutanées adjacentes à une articulation entraînent des déformations articulaires qui restreignent considérablement l'amplitude de mouvement (ROM) de l'articulation touchée. Les contractures cutanées s'accompagnent également souvent de niveaux invalidants de douleur chronique entraînant une forte dépendance aux analgésiques. Ces facteurs isolés ou combinés peuvent entraîner une perturbation importante de la vie sociale et professionnelle, entraînant un impact marqué sur la qualité de vie d'un individu.
La norme de soins actuelle pour la contracture cicatricielle restrictive implique l'excision chirurgicale de la contracture elle-même et/ou une greffe de peau. Ces thérapies standard nécessitent des interventions chirurgicales importantes et souvent répétées. Les médecins recherchent continuellement des thérapies moins invasives pour traiter les patients souffrant de contractures de brûlures.
ICX-RHY-013 est un médicament expérimental composé de cellules viables de fibroblastes dermiques humains (HDF) allogéniques en suspension dans l'HypoThermosol®-FRS. Les HDF sont isolés du prépuce néonatal, cryoconservés, décongelés et développés en culture selon les bonnes pratiques de fabrication chez Intercytex Ltd., Royaume-Uni. La formulation du médicament sera de 20 millions de cellules pour 1 millilitre d'HypoThermosol® et sera administrée aux sujets par injections intradermiques à une dose maximale de 0,25 ml (ou 5 millions de cellules) par cm² de tissu.
S'il est déterminé qu'il est sûr et efficace, on pense que cette thérapie pourrait, à l'avenir, être administrée en une série d'injections superficielles et peut être effectuée dans un cabinet médical. Ce traitement pourrait représenter une nouvelle thérapie moins invasive de choix pour les patients présentant des contractures de brûlures, où le recours actuel serait la chirurgie. Cette avancée pourrait avoir des avantages positifs significatifs pour le patient en termes de :
- pas d'effets secondaires de la chirurgie
- traitement administré en ambulatoire sans nécessiter une hospitalisation coûteuse
- amélioration de la qualité de vie
- coûts réduits
La cohorte 1 sera composée de 4 participants qui doivent subir une chirurgie de remodelage corporel élective qui consistera en l'ablation d'une cicatrice d'incision abdominale. Le médicament expérimental sera injecté dans l'incision chirurgicale existante (cicatrice) avec le médicament expérimental, ICX-RHY-013. Le but de cette cohorte est d'évaluer l'innocuité initiale du médicament expérimental (ICX-RHY-013) dans une série de doses sur votre cicatrice chirurgicale qui sera ensuite enlevée chirurgicalement.
Les cohortes 2 à 5 seront composées de 4 participants ayant chacun des cicatrices de brûlures avec des contractures cicatricielles restrictives. Le but de ces cohortes est d'évaluer l'innocuité continue du médicament expérimental (ICX-RHY-013) dans les cicatrices post-brûlures avec des contractures cicatricielles restrictives. Le médicament expérimental sera injecté directement dans ces contractures cicatricielles. Chaque cohorte est unique en ce sens que la dose et la fréquence du médicament expérimental reçu seront différentes. Nous évaluerons l'innocuité du médicament entre chaque cohorte en évaluant tous les effets secondaires que les participants pourraient ressentir.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets hommes ou femmes, militaires ou civils, âgés de 18 à 65 ans et capables de fournir un consentement éclairé
- Sujets ayant subi une blessure survenue au moins 6 semaines avant la date de leur dépistage et ayant entraîné une contracture cicatricielle restrictive stable
- Contracture cicatricielle restrictive stable résultant d'une incision chirurgicale abdominale et ne traversant pas une articulation (cohorte 1 uniquement).
- Une contracture cicatricielle restrictive stable a résulté d'une brûlure et peut traverser une articulation (cohortes 2 à 5 uniquement)
- Les sujets auront une longueur de cicatrice minimale de 7 cm et une taille de zone de cicatrice maximale de 80 cm² (cohorte 1 uniquement)
- Les sujets auront une taille de zone de cicatrice minimale de 1 cm² et une taille de zone de cicatrice maximale de 80 cm² (cohorte 2-5 uniquement).
- Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont capables de comprendre l'étude, se conforment à la conception de l'étude et sont disposés à retourner à la clinique pour toutes les visites de suivi requises par la recherche
Critère d'exclusion:
- Les sujets ayant déjà utilisé la thérapie cellulaire (par ex. Isolagen) dans la zone de traitement
- Sujets ayant des antécédents connus de chéloïdes
- Sujets ayant des antécédents connus de troubles hémorragiques
- Sujets présentant des déficits cicatriciels restrictifs du visage, sans exclure la région du cou.
- Sujets ayant subi des procédures de libération de contracture dans la zone de traitement au cours des six mois précédents
- Sujets ayant une allergie connue à l'un des constituants d'HypoThermosol-FRS
- Les sujets prenant un traitement immunosuppresseur comprenant des stéroïdes systémiques seront exclus s'ils ont reçu une dose > 7,5 mg d'équivalent prednisone/jour pendant plus d'une semaine dans les 90 jours suivant le premier traitement ou planifiant un traitement immunosuppresseur à tout moment de l'étude (intranasal/inhalé les stéroïdes sont acceptables)
- Diagnostic de cancer au cours des 12 derniers mois et/ou recevant activement une chimiothérapie ou une radiothérapie
- Sujets ayant une espérance de vie < 9 mois, des conditions terminales ou des facteurs rendant le suivi difficile (par ex. pas d'adresse fixe, de téléphone, etc.)
- Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres médicaments/thérapies associés à l'étude (par ex. alcool isopropylique, crème EMLA, adrénaline, lidocaïne, etc.)
- Sujets avec une intervention chirurgicale majeure planifiée au cours de l'étude.
- Sujets atteints de coagulopathie idiopathique ou médicamenteuse connue
- Les sujets prenant des médicaments connus pour réduire l'hémostase (par ex. héparine, Coumadin, etc.) dans les 2 semaines précédant le début du traitement ou la planification de la prise de médicaments connus pour réduire l'hémostase pendant la période d'étude de 12 semaines
- - Sujets qui ont pris tout autre produit expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou l'utilisation prévue de tout autre produit expérimental pendant la période d'étude.
- Sujets enceintes, allaitantes, planifiant une grossesse et femmes en âge de procréer qui ne sont pas abstinentes ou qui pratiquent un moyen de contraception acceptable, tel que déterminé par l'investigateur, pendant la durée de la phase de traitement
- Sujets présentant une biochimie sanguine anormale ou tout autre résultat de laboratoire anormal considéré comme cliniquement significatif en ce sens qu'il jugerait le sujet inapproprié pour les procédures chirurgicales, tel que déterminé par l'investigateur (c'est-à-dire CBC avec différentiel, plaquettes, panel métabolique complet pour inclure les électrolytes, chignon/créatinine, test de la fonction hépatique et tests de coagulation).
- Sujets qui ont, tel que déterminé par l'investigateur, des antécédents ou des manifestations cliniques d'affections rénales, hépatiques, cardiovasculaires, métaboliques, neurologiques, psychiatriques ou autres importantes qui empêcheraient la participation à l'étude (c. Patients diabétiques de type 1 et de type 2) ou toute condition au cours des 14 derniers jours nécessitant une hospitalisation ou une intervention chirurgicale.
- Sujets présentant des preuves de toute condition médicale cliniquement significative passée ou présente qui pourrait nuire à la cicatrisation des plaies
- Sujets présentant une hypersensibilité connue à la gentamycine, à l'amphotéricine B, au sérum bovin ou aux produits porcins.
- Sujets ayant une dépendance connue à l'alcool ou aux stupéfiants
- Sujets atteints de troubles auto-immuns diagnostiqués connus pour affecter la cicatrisation des plaies, tels que le lupus érythémateux disséminé (LES), le psoriasis, l'infection et l'inflammation (dermatite séborrhéique).
- Sujets recevant un régime de médicaments immunosuppresseurs comprenant des agents anti-rejet de greffe.
- Sujets avec un axe II au diagnostic DSM-IV (par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire). Les sujets qui se révèlent stables sous médication et qui reçoivent une autorisation psychiatrique pourraient être éligibles à la participation à l'étude à la discrétion du médecin
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte de sécurité
Contractures cicatricielles restrictives stables résultant d'une incision chirurgicale abdominale, ne traversant pas une articulation. La longueur minimale de cicatrice de 7 cm et une taille maximale de la zone cicatricielle de 80 cm². La cicatrice est divisée en cinq zones d'injection avec un minimum de 0,5 cm de zones non injectées entre les 5 sites. Dosage des médicaments pour la cohorte 1 :
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Dosage des médicaments pour les cohortes comme suit : Cohortes (N=4) Cohorte de sécurité 1 :
Au jour 0, le sujet recevra un total de 3 injections différentes et à la semaine 4, le sujet recevra un total de 2 injections différentes. Cohorte 2 : 2,5 millions de cellules/cm2, administration unique Cohorte 3 : 5 millions de cellules/cm2, administration unique Cohorte 4 : 2,5 millions de cellules/cm2, administration de doses répétées à 4 semaines Cohorte 5 : 5 millions de cellules/cm2 administration de doses répétées à 4 semaines
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: 2.5M cellules/cm2
Les participants reçoivent un traitement d'intervention de 2,5 millions de cellules/cm2, une seule administration injectée dans la cicatrice.
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Dosage des médicaments pour les cohortes comme suit : Cohortes (N=4) Cohorte de sécurité 1 :
Au jour 0, le sujet recevra un total de 3 injections différentes et à la semaine 4, le sujet recevra un total de 2 injections différentes. Cohorte 2 : 2,5 millions de cellules/cm2, administration unique Cohorte 3 : 5 millions de cellules/cm2, administration unique Cohorte 4 : 2,5 millions de cellules/cm2, administration de doses répétées à 4 semaines Cohorte 5 : 5 millions de cellules/cm2 administration de doses répétées à 4 semaines
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: 5M cellules/cm2
Les participants reçoivent un traitement d'intervention de 5 millions de cellules/cm2, administration unique
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Dosage des médicaments pour les cohortes comme suit : Cohortes (N=4) Cohorte de sécurité 1 :
Au jour 0, le sujet recevra un total de 3 injections différentes et à la semaine 4, le sujet recevra un total de 2 injections différentes. Cohorte 2 : 2,5 millions de cellules/cm2, administration unique Cohorte 3 : 5 millions de cellules/cm2, administration unique Cohorte 4 : 2,5 millions de cellules/cm2, administration de doses répétées à 4 semaines Cohorte 5 : 5 millions de cellules/cm2 administration de doses répétées à 4 semaines
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: 2.5M cellules/cm2 à 4 semaines
Les participants reçoivent un traitement d'intervention de 2,5 millions de cellules/cm2, administration de doses répétées à 4 semaines
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Dosage des médicaments pour les cohortes comme suit : Cohortes (N=4) Cohorte de sécurité 1 :
Au jour 0, le sujet recevra un total de 3 injections différentes et à la semaine 4, le sujet recevra un total de 2 injections différentes. Cohorte 2 : 2,5 millions de cellules/cm2, administration unique Cohorte 3 : 5 millions de cellules/cm2, administration unique Cohorte 4 : 2,5 millions de cellules/cm2, administration de doses répétées à 4 semaines Cohorte 5 : 5 millions de cellules/cm2 administration de doses répétées à 4 semaines
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: 5M cellules/cm2 à 4 semaines
Les participants reçoivent un traitement d'intervention de 5 millions de cellules / cm2 administration de doses répétées à 4 semaines
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Dosage des médicaments pour les cohortes comme suit : Cohortes (N=4) Cohorte de sécurité 1 :
Au jour 0, le sujet recevra un total de 3 injections différentes et à la semaine 4, le sujet recevra un total de 2 injections différentes. Cohorte 2 : 2,5 millions de cellules/cm2, administration unique Cohorte 3 : 5 millions de cellules/cm2, administration unique Cohorte 4 : 2,5 millions de cellules/cm2, administration de doses répétées à 4 semaines Cohorte 5 : 5 millions de cellules/cm2 administration de doses répétées à 4 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Jours 0, 7, 14, 28, 56, 84
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L'évaluation de l'innocuité d'ICX-RHY-013 dans le traitement des cicatrices hypertrophiques stables et restrictives par l'évaluation des événements indésirables.
L'objectif principal de la cohorte d'innocuité (sans injection) est d'évaluer l'innocuité initiale de doses multiples en évaluant les événements indésirables.
L'objectif principal des cohortes restantes est d'évaluer l'innocuité continue d'ICX-RHY-013 dans les cicatrices hypertrophiques post-brûlures dont l'excision n'est pas prévue par l'évaluation des événements indésirables.
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Jours 0, 7, 14, 28, 56, 84
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Nombre de participants avec des événements indésirables graves signalés
Délai: 12 semaines
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L'évaluation de la tolérance d'ICX-RHY-013 dans le traitement des cicatrices hypertrophiques stables et restrictives par une évaluation régulière des événements indésirables.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets dont les cicatrices hypertrophiques sont pires
Délai: Critères évalués au jour 84.
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Les objectifs secondaires de cette étude sont d'évaluer l'amélioration des symptômes des cicatrices hypertrophiques.
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Critères évalués au jour 84.
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Échelle de cicatrice de Vancouver
Délai: 12 semaines
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L'échelle des cicatrices de Vancouver sera évaluée pour chaque cohorte.
L'échelle des cicatrices de Vancouver est l'évaluation la plus fréquemment citée de la gravité des cicatrices utilisée dans les études cliniques.
La pigmentation, la vascularisation, la souplesse et la hauteur de la cicatrice sont évaluées pour produire un score composite.
Un score de 0 représente une peau normale avec des grades plus élevés représentant une plus grande déformation avec une note maximale possible de 14.
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12 semaines
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Échelle d'évaluation des cicatrices du patient et de l'observateur (POSAS)
Délai: 12 semaines
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Le POSAS vise à mesurer la qualité des cicatrices, c'est une échelle complète conçue pour l'évaluation de tous les types de cicatrices par les professionnels et les patients.
Il contient deux échelles avec six éléments, notés numériquement de 0 à 10, où 0 est une peau normale et 10 est la pire cicatrice imaginable.
la plage de notation totale est de 0 à 120.
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12 semaines
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Indice d'invalidité - invalidité du bras, de l'épaule et de la main
Délai: 12 semaines
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Les six sujets souffrant de contractures des membres supérieurs et des cicatrices cervicales ont été évalués avec le questionnaire DASH (Disability of Arm, Shoulder and Hand).
Le questionnaire DASH évalue les symptômes et l'état fonctionnel.
Un score le plus bas de 0 indique une peau normale et le score le plus élevé de 100 représente la plus grande morbidité possible.
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12 semaines
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Mesure de la qualité de vie - Échelle de satisfaction à l'égard de l'apparence (SWAP)
Délai: 12 semaines
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SWAP est un test psychologique pour le diagnostic de la personnalité.
il y a 9 questions évaluées par un score de 7 (le plus descriptif pour le patient) à 0 (non descriptif ou non pertinent) pour une plage de notation totale de 0 à 63.
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO10110342
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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