Клиническое исследование аллогенных дермальных фибробластов человека для ремоделирования рубцовых контрактур
Клиническое исследование фазы I/II аллогенных фибробластов кожи человека для ремоделирования рубцовых контрактур
Основная цель этого исследования — оценить безопасность ICX-RHY-013 при лечении стабильных ограничивающих рубцов у субъектов, перенесших ожоговую травму. Оценка будет достигаться путем регулярной оценки нежелательных явлений, показателей жизнедеятельности, мониторинга работы крови и лабораторного анализа клеточных свойств рубца с помощью биопсии.
Второстепенными целями этого исследования являются оценка улучшения симптомов рубцов, включая уменьшение боли, дискомфорта и зуда, улучшение подвижности и повседневной активности, улучшение внешнего вида и текстуры рубца.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рестриктивная рубцовая контрактура (состояние, при котором ткань утолщается и стягивается, стягивая окружающую здоровую кожу к поврежденному участку) из-за серьезного ожога может привести к долгосрочным эстетическим и физическим последствиям.
Контрактуры кожи, прилегающие к суставу, приводят к деформациям суставов, которые резко ограничивают диапазон движений (ДД) пораженного сустава. Кожные контрактуры также часто сопровождаются сильными хроническими болями, что приводит к высокому уровню зависимости от обезболивающих препаратов. Эти отдельные или комбинированные факторы могут привести к значительным нарушениям как в социальной, так и в профессиональной жизни, оказывая заметное влияние на качество жизни человека.
Текущий стандарт лечения рестриктивной рубцовой контрактуры включает хирургическое иссечение самой контрактуры и/или пересадку кожи. Эти стандартные методы лечения требуют обширных и часто повторяющихся операций. Врачи постоянно ищут менее инвазивные методы лечения пациентов с ожоговыми контрактурами.
ICX-RHY-013 представляет собой исследуемый лекарственный препарат, состоящий из жизнеспособных аллогенных клеток дермального фибробласта человека (HDF), суспендированных в HypoThermosol®-FRS. HDF выделяют из крайней плоти новорожденных, криоконсервируют, оттаивают и разводят в культуре в соответствии с надлежащей производственной практикой в Intercytex Ltd., Великобритания. Лекарственная форма будет состоять из 20 миллионов клеток на 1 миллилитр HypoThermosol® и будет вводиться субъектам посредством внутрикожных инъекций в максимальной дозе 0,25 мл (или 5 миллионов клеток) на см² ткани.
Считается, что если будет установлено, что эта терапия безопасна и эффективна, в будущем ее можно будет проводить в виде серии поверхностных инъекций, которые можно будет проводить в кабинете врача. Это лечение может представлять собой новую менее инвазивную терапию выбора для пациентов с ожоговыми контрактурами, где в настоящее время прибегают к хирургическому вмешательству. Это достижение может иметь значительные положительные преимущества для пациента с точки зрения:
- отсутствие побочных эффектов операции
- лечение в амбулаторных условиях без необходимости дорогостоящей госпитализации
- улучшенное качество жизни
- более низкие затраты
Когорта 1 будет состоять из 4 участников, которым запланирована плановая операция по контурной пластике тела, которая будет заключаться в удалении шрама от разреза на животе. Исследуемый препарат будет введен в существующий хирургический разрез (рубец) вместе с исследуемым препаратом ICX-RHY-013. Целью этой когорты является оценка первоначальной безопасности исследуемого препарата (ICX-RHY-013) в серии доз на послеоперационном шраме, который затем будет удален хирургическим путем.
Когорты со 2 по 5 будут состоять из 4 участников, каждая из которых имеет ожоговые рубцы с рестриктивными рубцовыми контрактурами. Целью этих когорт является оценка текущей безопасности исследуемого препарата (ICX-RHY-013) при постожоговых рубцах с рестриктивными рубцовыми контрактурами. Исследуемый препарат будет вводиться непосредственно в эти рубцовые контрактуры. Каждая когорта уникальна тем, что доза и частота приема исследуемого препарата будут разными. Мы будем оценивать безопасность препарата между каждой когортой, оценивая все побочные эффекты, которые могут возникнуть у участников.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола, военные или гражданские, в возрасте от 18 до 65 лет, способные дать информированное согласие.
Субъекты, перенесшие травму, произошедшую не менее чем за 6 недель до даты их скрининга, которая привела к стабильной рестриктивной рубцовой контрактуре.
- Стабильная рестриктивная рубцовая контрактура, возникшая в результате хирургического разреза брюшной полости и не пересекающая сустав (только когорта 1).
- Стабильная рестриктивная рубцовая контрактура возникает в результате ожоговой травмы и может пересекать сустав (только когорты 2-5)
- Субъекты будут иметь минимальную длину рубца 7 см и максимальный размер площади рубца 80 см² (только когорта 1).
- Субъекты будут иметь минимальную площадь рубца 1 см² и максимальную площадь рубца 80 см² (только когорта 2-5).
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, способны понять исследование, соблюдают план исследования и готовы вернуться в клинику для проведения всех исследований, необходимых для последующих посещений.
Критерий исключения:
- Субъекты, ранее применявшие клеточную терапию (например, Изолаген) в зоне обработки
- Субъекты с известной историей келоидов
- Субъекты с известной историей нарушений свертываемости крови
- Субъекты с ограничительными рубцами на лице, не исключая область шеи.
- Субъекты, у которых были процедуры по снятию контрактуры в области лечения в течение предыдущих шести месяцев.
- Субъекты с известной аллергией на любой из компонентов HypoThermosol-FRS.
- Субъекты, получающие иммуносупрессивную терапию, включая системные стероиды, будут исключены, если они получали любую дозу эквивалента преднизолона > 7,5 мг/день в течение более одной недели в течение 90 дней после первого лечения или планируют иммуносупрессивную терапию в любое время во время исследования (интраназальное/ингаляционное введение). стероиды допустимы)
- Диагноз рака в течение последних 12 месяцев и/или активное лечение химиотерапией или лучевой терапией
- Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни <9 месяцев, неизлечимыми состояниями или факторами, затрудняющими последующее наблюдение (например, без постоянного адреса, телефона и т.д.)
- Субъекты с гиперчувствительностью в анамнезе к дополнительным лекарственным препаратам/терапиям, связанным с исследованием (например, изопропиловый спирт, крем ЭМЛА, адреналин, лидокаин и др.)
- Субъекты с запланированным серьезным хирургическим вмешательством в ходе исследования.
- Субъекты с известной идиопатической или лекарственной коагулопатией
- Субъекты, принимающие лекарственные средства, которые, как известно, снижают гемостаз (например, гепарин, кумадин и др.) за 2 недели до начала лечения или планируют принимать лекарственные средства, снижающие гемостаз, в течение 12-недельного периода исследования
- Субъекты, которые принимали любой другой исследуемый продукт в течение 30 дней до скрининга или планировали использовать любой другой исследуемый продукт в течение периода исследования.
- Субъекты, которые беременны, кормят грудью, планируют беременность и женщины детородного возраста, которые не воздерживаются или не применяют приемлемые средства контрацепции, как определено исследователем, в течение фазы лечения.
- Субъекты с аномальными биохимическими показателями крови или любыми другими аномальными лабораторными показателями, считающимися клинически значимыми в том смысле, что они могут быть признаны неподходящими для хирургических процедур, как это определено исследователем (т. Общий анализ крови с дифференциальным индексом, тромбоциты, комплексная метаболическая панель, включающая электролиты, булочки/креатинин, тесты функции печени и тесты на коагуляцию).
- Субъекты, которые, как определил исследователь, имеют в анамнезе или клинические проявления значительных почечных, печеночных, сердечно-сосудистых, метаболических, неврологических, психических или других состояний, которые исключают участие в исследовании (т. больные сахарным диабетом 1 и 2 типа) или любое состояние в течение последних 14 дней, требующее госпитализации или хирургического вмешательства.
- Субъекты с признаками любого прошлого или настоящего клинически значимого заболевания, которое может ухудшить заживление ран.
- Субъекты с известной гиперчувствительностью к гентамицину, амфотерицину В, бычьей сыворотке или продуктам из свинины.
- Субъекты с известной алкогольной или наркотической зависимостью
- Субъекты с диагностированными аутоиммунными заболеваниями, влияющими на заживление ран, такими как системная красная волчанка (СКВ), псориаз, инфекция и воспаление (себорейный дерматит).
- Субъекты, получающие иммунодепрессивную терапию, включая препараты против отторжения трансплантата.
- Субъекты с осью II к диагнозу DSM-IV (например, шизофрения, биполярное расстройство). Субъекты, у которых установлено стабильное состояние при приеме лекарств и которые получили психиатрическое освидетельствование, могут иметь право на участие в исследовании по усмотрению врача.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта безопасности
Стабильные рестриктивные рубцовые контрактуры в результате хирургического разреза брюшной полости, не пересекающие сустав. Минимальная длина рубца 7 см и максимальный размер площади рубца 80 см². Рубец разделен на пять областей для инъекций с минимумом 0,5 см неинъецированных областей между 5 участками. Дозировка препарата для когорты 1:
|
Дозировка препарата для когорт следующая: Когорты (N=4) Когорта безопасности 1:
В день 0 субъект получит в общей сложности 3 разные инъекции, а на 4 неделе субъект получит в общей сложности 2 разные инъекции. Когорта 2: 2,5 миллиона клеток/см2, однократное введение Когорта 3: 5 миллионов клеток/см2, однократное введение Когорта 4: 2,5 миллиона клеток/см2, введение повторной дозы через 4 недели Когорта 5: 5 миллионов клеток/см2 с повторным введением дозы через 4 недели
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2,5 млн клеток/см2
Участники получают интервенционное лечение 2,5 миллиона клеток/см2, однократное введение в рубец.
|
Дозировка препарата для когорт следующая: Когорты (N=4) Когорта безопасности 1:
В день 0 субъект получит в общей сложности 3 разные инъекции, а на 4 неделе субъект получит в общей сложности 2 разные инъекции. Когорта 2: 2,5 миллиона клеток/см2, однократное введение Когорта 3: 5 миллионов клеток/см2, однократное введение Когорта 4: 2,5 миллиона клеток/см2, введение повторной дозы через 4 недели Когорта 5: 5 миллионов клеток/см2 с повторным введением дозы через 4 недели
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 5 млн клеток/см2
Участники получают интервенционное лечение 5 миллионов клеток/см2, однократное введение
|
Дозировка препарата для когорт следующая: Когорты (N=4) Когорта безопасности 1:
В день 0 субъект получит в общей сложности 3 разные инъекции, а на 4 неделе субъект получит в общей сложности 2 разные инъекции. Когорта 2: 2,5 миллиона клеток/см2, однократное введение Когорта 3: 5 миллионов клеток/см2, однократное введение Когорта 4: 2,5 миллиона клеток/см2, введение повторной дозы через 4 недели Когорта 5: 5 миллионов клеток/см2 с повторным введением дозы через 4 недели
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2,5 млн клеток/см2 через 4 недели
Участники получают интервенционное лечение 2,5 миллиона клеток/см2, повторное введение дозы каждые 4 недели.
|
Дозировка препарата для когорт следующая: Когорты (N=4) Когорта безопасности 1:
В день 0 субъект получит в общей сложности 3 разные инъекции, а на 4 неделе субъект получит в общей сложности 2 разные инъекции. Когорта 2: 2,5 миллиона клеток/см2, однократное введение Когорта 3: 5 миллионов клеток/см2, однократное введение Когорта 4: 2,5 миллиона клеток/см2, введение повторной дозы через 4 недели Когорта 5: 5 миллионов клеток/см2 с повторным введением дозы через 4 недели
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 5 млн клеток/см2 через 4 недели
Участники получают интервенционное лечение с повторным введением дозы 5 миллионов клеток / см2 в течение 4 недель.
|
Дозировка препарата для когорт следующая: Когорты (N=4) Когорта безопасности 1:
В день 0 субъект получит в общей сложности 3 разные инъекции, а на 4 неделе субъект получит в общей сложности 2 разные инъекции. Когорта 2: 2,5 миллиона клеток/см2, однократное введение Когорта 3: 5 миллионов клеток/см2, однократное введение Когорта 4: 2,5 миллиона клеток/см2, введение повторной дозы через 4 недели Когорта 5: 5 миллионов клеток/см2 с повторным введением дозы через 4 недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Дни 0, 7, 14, 28, 56, 84
|
Оценка безопасности ICX-RHY-013 при лечении стабильных рестриктивных гипертрофических рубцов посредством оценки нежелательных явлений.
Основная цель группы безопасности (без инъекций) состоит в том, чтобы оценить первоначальную безопасность многократных доз путем оценки нежелательных явлений.
Основной целью оставшихся групп является оценка текущей безопасности ICX-RHY-013 при лечении послеожоговых гипертрофических рубцов, удаление которых не планируется, путем оценки нежелательных явлений.
|
Дни 0, 7, 14, 28, 56, 84
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, о которых сообщалось
Временное ограничение: 12 недель
|
Оценка переносимости ICX-RHY-013 при лечении стабильных рестриктивных гипертрофических рубцов посредством регулярной оценки нежелательных явлений.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов с худшими гипертрофическими рубцами
Временное ограничение: Конечные точки оценивали на 84-й день.
|
Второстепенными целями этого исследования являются оценка улучшения симптомов гипертрофических рубцов.
|
Конечные точки оценивали на 84-й день.
|
|
Ванкуверская шкала шрамов
Временное ограничение: 12 недель
|
Ванкуверская шкала рубцов будет оцениваться для каждой когорты.
Ванкуверская шкала рубцов является наиболее часто цитируемой оценкой тяжести рубцов, используемой в клинических исследованиях.
Пигментация, васкуляризация, податливость и высота рубца оцениваются по общей шкале.
Оценка 0 представляет нормальную кожу, а более высокие оценки представляют большую деформацию с максимально возможной оценкой 14.
|
12 недель
|
|
Шкала оценки рубцов пациента и наблюдателя (POSAS)
Временное ограничение: 12 недель
|
POSAS предназначен для измерения качества рубцов, это комплексная шкала, предназначенная для оценки всех типов рубцов специалистами и пациентами.
Он содержит две шкалы с шестью пунктами, оцениваемыми числовыми значениями от 0 до 10, где 0 — нормальная кожа, а 10 — наихудший шрам, какой только можно вообразить.
общий диапазон оценок составляет от 0 до 120.
|
12 недель
|
|
Индекс инвалидности - инвалидность руки, плеча и кисти
Временное ограничение: 12 недель
|
Шесть субъектов, страдающих контрактурами верхних конечностей и шейных рубцов, были оценены с помощью опросника инвалидности рук, плеч и кистей (DASH).
Опросник DASH оценивает симптомы и функциональное состояние.
Самый низкий балл 0 указывает на нормальную кожу, а самый высокий балл 100 указывает на максимально возможную заболеваемость.
|
12 недель
|
|
Измерение качества жизни — шкала удовлетворенности внешним видом (SWAP)
Временное ограничение: 12 недель
|
SWAP — это психологический тест для диагностики личности.
9 вопросов оцениваются по шкале от 7 (наиболее описательные для пациента) до 0 (не описательные или не относящиеся к делу) с общим диапазоном баллов от 0 до 63.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRO10110342
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .