Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk studie av allogena humana hudfibroblaster för remodellering av ärrkontrakturer

9 juni 2017 uppdaterad av: J. Peter Rubin, MD, University of Pittsburgh

En klinisk fas I/II studie av allogena humana dermala fibroblaster för remodellering av ärrkontrakturer

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten för ICX-RHY-013 vid behandling av stabila, restriktiva ärr hos försökspersoner som har fått en brännskada. Utvärdering kommer att uppnås genom regelbunden bedömning av biverkningar, vitala tecken, övervakning av blodarbete och laboratorieanalys av cellulära egenskaper hos ärret genom biopsi.

De sekundära målen för denna studie är att utvärdera förbättring av symtom på ärr inklusive minskad smärta, obehag och klåda, förbättring av rörlighet och daglig funktion, förbättring av utseende och ärrstruktur.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Restriktiv ärrkontraktur (ett tillstånd där vävnad tjocknar och stramar, drar den omgivande friska huden mot det skadade området) på grund av en allvarlig brännskada kan resultera i långsiktiga estetiska och fysiska konsekvenser.

Hudkontrakturer intill en led leder till leddeformiteter som kraftigt begränsar rörelseomfånget (ROM) för den drabbade leden. Hudkontrakturer åtföljs också ofta av förlamande nivåer av kronisk smärta, vilket resulterar i ett högt beroende av smärtstillande läkemedel. Dessa isolerade eller kombinerade faktorer kan leda till betydande störningar i både det sociala och yrkeslivet, vilket leder till en markant påverkan på en individs livskvalitet.

Den nuvarande standarden för vård för restriktiv ärrkontraktur involverar kirurgisk excision av själva kontrakturen och/eller hudtransplantation. Dessa standardterapier kräver omfattande och ofta upprepade operationer. Läkare söker ständigt mindre invasiva terapier för att behandla patienter med brännskador.

ICX-RHY-013 är ett prövningsläkemedel som består av livsdugliga allogena humana dermala fibroblastceller (HDF) suspenderade i HypoThermosol®-FRS. HDFs isoleras från neonatal förhud, kryokonserveras, tinas och expanderas i kultur under god tillverkningssed vid Intercytex Ltd., Storbritannien. Läkemedelsformuleringen kommer att vara 20 miljoner celler per 1 milliliter HypoThermosol® och kommer att administreras till försökspersoner via intradermala injektioner med en maximal dos på 0,25 ml (eller 5 miljoner celler) per cm² vävnad.

Om den fastställs att den är säker och effektiv, tror man att denna terapi i framtiden skulle kunna levereras i en serie ytliga injektioner och kan utföras på en läkarmottagning. Denna behandling skulle kunna representera en ny, mindre invasiv terapi att välja mellan för patienter med brännskador, där nuvarande tillvägagångssätt skulle vara operation. Detta framsteg kan ha betydande positiva fördelar för patienten när det gäller:

  • inga biverkningar av operation
  • behandling som ges i öppenvårdsmiljö utan behov av dyrbar sjukhusvistelse
  • ökad livskvalitet
  • lägre kostnader

Kohort 1 kommer att bestå av 4 deltagare som är planerade att genomgå elektiv kroppskonturoperation som kommer att bestå av borttagning av ett buksnittsärr. Undersökningsläkemedlet kommer att injiceras i det befintliga kirurgiska snittet (ärr) med prövningsläkemedlet, ICX-RHY-013. Syftet med denna kohort är att utvärdera den initiala säkerheten för prövningsläkemedlet (ICX-RHY-013) i en serie doser på ditt operationsärr som sedan kommer att avlägsnas kirurgiskt.

Kohorter 2 till 5 kommer att bestå av 4 deltagare vardera som har brännsår med restriktiva ärrkontrakturer. Syftet med dessa kohorter är att utvärdera den pågående säkerheten för prövningsläkemedlet (ICX-RHY-013) vid ärr efter brännskador med restriktiva ärrkontrakturer. Undersökningsläkemedlet kommer att injiceras direkt i dessa ärrkontrakturer. Varje kohort är unik genom att dosen och frekvensen av det prövningsläkemedel som tas emot kommer att vara olika. Vi kommer att utvärdera läkemedlets säkerhet mellan varje kohort genom att bedöma alla biverkningar som deltagarna kan uppleva.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersoner som är manliga eller kvinnliga, militära eller civila, i åldern 18 till 65 år och kan ge informerat samtycke

  2. Försökspersoner som har drabbats av en skada som har inträffat minst 6 veckor före deras screeningdatum som har resulterat i en stabil restriktiv ärrkontraktur

    1. Stabil restriktiv ärrkontraktur som har resulterat från kirurgiskt snitt i buken och som inte går tvärs över en led (endast kohort 1).
    2. Stabil restriktiv ärrkontraktur har resulterat av en brännskada och kan tvärs över en led (endast kohorter 2-5)
  3. Försökspersonerna kommer att ha en minsta ärrlängd på 7 cm och en maximal ärryta på 80 cm² (endast kohort 1)
  4. Försökspersonerna kommer att ha en minsta ärryta på 1 cm² och en maximal ärryta på 80 cm² (endast kohort 2-5).
  5. Försökspersoner som, enligt utredarens åsikt, kan förstå studien, följa studiens design och är villiga att återvända till kliniken för alla uppföljningsbesök som krävs för forskning

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som tidigare använt cellterapi (t.ex. Isolagen) i behandlingsområdet
  2. Försökspersoner med en känd historia av keloider
  3. Personer med känd historia av blödningsrubbningar
  4. Försökspersoner som har ansiktsbegränsande ärrbrist, för att inte utesluta halsområdet.
  5. Försökspersoner som har haft kontrakturfrigörande procedurer inom behandlingsområdet under de senaste sex månaderna
  6. Personer med känd allergi mot någon av beståndsdelarna i HypoThermosol-FRS
  7. Patienter som tar immunsuppressiv terapi inklusive systemiska steroider kommer att uteslutas om de har fått någon dos >7,5 mg prednisonekvivalent/dag i mer än en vecka inom 90 dagar efter den första behandlingen eller planerar immunsuppressiv terapi när som helst under studien (intranasal/inhalerad) steroider är acceptabla)
  8. Diagnos av cancer inom de senaste 12 månaderna och/eller aktivt fått kemoterapi eller strålbehandling
  9. Försökspersoner med en förväntad livslängd på <9 månader, terminala tillstånd eller faktorer som försvårar uppföljning (t. ingen fast adress, telefon etc)
  10. Försökspersoner med en historia av överkänslighet mot ytterligare studierelaterade läkemedel/terapier (t.ex. isopropylalkohol, EMLA-kräm, adrenalin, lidokain, etc)
  11. Försökspersoner med planerade större kirurgiska ingrepp under studiens gång.
  12. Patienter med känd idiopatisk eller läkemedelsassocierad koagulopati
  13. Personer som tar läkemedel som är kända för att minska hemostas (t. heparin, Coumadin, etc.) under de två veckorna innan behandlingen påbörjas eller planerar att ta läkemedel som är kända för att minska hemostas under den 12 veckor långa studieperioden
  14. Försökspersoner som har tagit någon annan prövningsprodukt inom 30 dagar före screening eller planerad användning av någon annan prövningsprodukt under studieperioden.
  15. Försökspersoner som är gravida, ammar, planerar graviditet och kvinnor i fertil ålder som inte är abstinenta eller använder ett acceptabelt preventivmedel, enligt utredarens beslut, under behandlingsfasen
  16. Försökspersoner med onormal blodbiokemi eller något annat onormalt laboratoriefynd som anses vara kliniskt signifikant eftersom det skulle anse att försökspersonen är olämplig för kirurgiska ingrepp, enligt bedömningen av utredaren (dvs. CBC med differential, trombocyter, omfattande metabolisk panel som inkluderar elektrolyter, bulle/kreatinin, leverfunktionstest och koagulationstester).
  17. Försökspersoner som har, enligt utredarens bedömning, en historia eller kliniska manifestationer av signifikanta njur-, lever-, kardiovaskulära, metabola, neurologiska, psykiatriska eller andra tillstånd som skulle utesluta deltagande i studien (d.v.s. Typ 1 och typ 2 diabetespatienter) eller något tillstånd inom de senaste 14 dagarna som kräver sjukhusvistelse eller kirurgiskt ingrepp.
  18. Försökspersoner med bevis på något tidigare eller nuvarande kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som skulle försämra sårläkning
  19. Personer med känd överkänslighet mot gentamycin, amfotericin B, bovint serum eller svinprodukter.
  20. Personer med känt alkohol- eller narkotiska drogberoende
  21. Patienter med diagnostiserade autoimmuna sjukdomar kända för att påverka sårläkning, såsom systemisk lupus erythematos (SLE), psoriasis, infektion och inflammation (seborroiskt eksem).
  22. Försökspersoner som får en immunsuppressiv medicinering inklusive transplantationsmedel mot avstötning.
  23. Patienter med en axel II till diagnosen DSM-IV (t.ex. schizofreni, bipolär sjukdom). Försökspersoner som visar sig vara stabila på medicinering och får psykiatrisk godkännande kan vara berättigade till studiedeltagande enligt läkarens bedömning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Säkerhetskohort

Stabila restriktiva ärrkontrakturer till följd av kirurgiskt snitt i buken, inte tvärgående en led. Minsta ärrlängd på 7 cm och en maximal ärryta på 80 cm². Ärret är uppdelat i fem injektionsområden med minst 0,5 cm oinjicerade områden mellan de 5 platserna. Läkemedelsdosering för kohort 1:

  1. Tom kontroll ingen injektion
  2. Endast fordon (0,5 ml HypoThermosol-lösning)
  3. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vid dag 0
  4. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vecka 4
  5. 5 miljoner celler/cm², engångsadministrering vid dag 0, upprepad administrering av denna dos vid vecka 4 Försökspersoner i kohort 1 kommer att genomgå elektiva operationer, då de behandlade ärren tas bort, vecka 6-8 efter behandlingen av den första doserat ämne.
Läkemedel: ICX-RHY-013

Läkemedelsdosering för kohorter enligt följande:

Kohorter (N=4)

Säkerhetskohort 1:

  1. Tom kontroll ingen injektion
  2. Endast fordon (0,5 ml HypoThermosol-lösning)
  3. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vid dag 0
  4. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vecka 4
  5. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vid dag 0, upprepa administrering av denna dos vid vecka 4

Vid dag 0 kommer försökspersonen att få totalt 3 olika injektioner och vid vecka 4 får försökspersonen totalt 2 olika injektioner.

Kohort 2: 2,5 miljoner celler/cm2, enstaka administrering Kohort 3: 5 miljoner celler/cm2, enstaka administrering Kohort 4: 2,5 miljoner celler/cm2, upprepad dosadministration @ 4 veckor Kohort 5: 5 miljoner celler/cm2 upprepad dosadministration @ 4 veckor

Andra namn:
  • Allogena humana dermala fibroblaster
ACTIVE_COMPARATOR: 2,5M celler/cm2
Deltagarna får interventionsbehandling av 2,5 miljoner celler/cm2, enstaka administrering injiceras i ärret.
Läkemedel: ICX-RHY-013

Läkemedelsdosering för kohorter enligt följande:

Kohorter (N=4)

Säkerhetskohort 1:

  1. Tom kontroll ingen injektion
  2. Endast fordon (0,5 ml HypoThermosol-lösning)
  3. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vid dag 0
  4. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vecka 4
  5. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vid dag 0, upprepa administrering av denna dos vid vecka 4

Vid dag 0 kommer försökspersonen att få totalt 3 olika injektioner och vid vecka 4 får försökspersonen totalt 2 olika injektioner.

Kohort 2: 2,5 miljoner celler/cm2, enstaka administrering Kohort 3: 5 miljoner celler/cm2, enstaka administrering Kohort 4: 2,5 miljoner celler/cm2, upprepad dosadministration @ 4 veckor Kohort 5: 5 miljoner celler/cm2 upprepad dosadministration @ 4 veckor

Andra namn:
  • Allogena humana dermala fibroblaster
ACTIVE_COMPARATOR: 5M celler/cm2
Deltagarna får interventionsbehandling av 5 miljoner celler/cm2, enstaka administrering
Läkemedel: ICX-RHY-013

Läkemedelsdosering för kohorter enligt följande:

Kohorter (N=4)

Säkerhetskohort 1:

  1. Tom kontroll ingen injektion
  2. Endast fordon (0,5 ml HypoThermosol-lösning)
  3. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vid dag 0
  4. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vecka 4
  5. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vid dag 0, upprepa administrering av denna dos vid vecka 4

Vid dag 0 kommer försökspersonen att få totalt 3 olika injektioner och vid vecka 4 får försökspersonen totalt 2 olika injektioner.

Kohort 2: 2,5 miljoner celler/cm2, enstaka administrering Kohort 3: 5 miljoner celler/cm2, enstaka administrering Kohort 4: 2,5 miljoner celler/cm2, upprepad dosadministration @ 4 veckor Kohort 5: 5 miljoner celler/cm2 upprepad dosadministration @ 4 veckor

Andra namn:
  • Allogena humana dermala fibroblaster
ACTIVE_COMPARATOR: 2,5M celler/cm2 vid 4 veckor
Deltagarna får interventionsbehandling av 2,5 miljoner celler/cm2, upprepad dosadministration @ 4 veckor
Läkemedel: ICX-RHY-013

Läkemedelsdosering för kohorter enligt följande:

Kohorter (N=4)

Säkerhetskohort 1:

  1. Tom kontroll ingen injektion
  2. Endast fordon (0,5 ml HypoThermosol-lösning)
  3. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vid dag 0
  4. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vecka 4
  5. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vid dag 0, upprepa administrering av denna dos vid vecka 4

Vid dag 0 kommer försökspersonen att få totalt 3 olika injektioner och vid vecka 4 får försökspersonen totalt 2 olika injektioner.

Kohort 2: 2,5 miljoner celler/cm2, enstaka administrering Kohort 3: 5 miljoner celler/cm2, enstaka administrering Kohort 4: 2,5 miljoner celler/cm2, upprepad dosadministration @ 4 veckor Kohort 5: 5 miljoner celler/cm2 upprepad dosadministration @ 4 veckor

Andra namn:
  • Allogena humana dermala fibroblaster
ACTIVE_COMPARATOR: 5M celler/cm2 vid 4 veckor
Deltagarna får interventionsbehandling av 5 miljoner celler/cm2 upprepad dosadministration @ 4 veckor
Läkemedel: ICX-RHY-013

Läkemedelsdosering för kohorter enligt följande:

Kohorter (N=4)

Säkerhetskohort 1:

  1. Tom kontroll ingen injektion
  2. Endast fordon (0,5 ml HypoThermosol-lösning)
  3. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vid dag 0
  4. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vecka 4
  5. 5 miljoner celler/cm², enstaka administrering vid dag 0, upprepa administrering av denna dos vid vecka 4

Vid dag 0 kommer försökspersonen att få totalt 3 olika injektioner och vid vecka 4 får försökspersonen totalt 2 olika injektioner.

Kohort 2: 2,5 miljoner celler/cm2, enstaka administrering Kohort 3: 5 miljoner celler/cm2, enstaka administrering Kohort 4: 2,5 miljoner celler/cm2, upprepad dosadministration @ 4 veckor Kohort 5: 5 miljoner celler/cm2 upprepad dosadministration @ 4 veckor

Andra namn:
  • Allogena humana dermala fibroblaster

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Dag 0, 7, 14, 28, 56, 84
Utvärderingen av säkerheten för ICX-RHY-013 vid behandling av stabila, restriktiva hypertrofiska ärr genom bedömning av biverkningar. Det primära syftet med säkerhetskohorten (ingen injektion) är att utvärdera initial säkerhet för flera doser genom bedömning av biverkningar. Det primära syftet med återstående kohorter är att utvärdera den pågående säkerheten för ICX-RHY-013 i hypertrofiska ärr efter brännskador som inte är planerade för excision genom bedömning av biverkningar.
Dag 0, 7, 14, 28, 56, 84
Antal deltagare med allvarliga biverkningar rapporterade
Tidsram: 12 veckor
Utvärderingen av tolerabiliteten av ICX-RHY-013 vid behandling av stabila, restriktiva hypertrofiska ärr genom regelbunden bedömning av biverkningar.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av försökspersonerna värre hypertrofiska ärr
Tidsram: Slutpunkter utvärderade på dag 84.
De sekundära målen för denna studie är att utvärdera förbättring av symtom på hypertrofiska ärr.
Slutpunkter utvärderade på dag 84.
Vancouver Scar Scale
Tidsram: 12 veckor
Vancouver ärrskalan kommer att utvärderas för varje kohort. Vancouvers ärrskalan är den vanligaste bedömningen av ärrs svårighetsgrad som används i kliniska studier. Pigmentering, vaskularitet, böjlighet och ärrhöjd graderas och ger en sammansatt poäng. En poäng på 0 representerar normal hud med högre grader som representerar större deformitet med ett maximalt betyg på 14.
12 veckor
Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS)
Tidsram: 12 veckor
POSAS syftar till att mäta ärrkvalitet, det är en omfattande skala designad för utvärdering av alla typer av ärr av professionella och patienter. Den innehåller två skalor med sex poster, poängsatta numeriskt från 0-10, där 0 är normal hud och 10 är det värsta ärr man kan tänka sig. det totala poängintervallet är från 0-120.
12 veckor
Handikappindex - Funktionshinder av arm, axel och hand
Tidsram: 12 veckor
De sex försökspersonerna som led av kontrakturer i övre extremiteter och cervikala ärr utvärderades med frågeformuläret Disability of Arm, Shoulder and Hand (DASH). DASH-enkäten utvärderar symtom och funktionsstatus. En lägsta poäng på 0 indikerar normal hud och högsta poäng på 100 representerar största möjliga sjuklighet.
12 veckor
Mätning av livskvalitet - Tillfredsställelse med utseendeskala (SWAP)
Tidsram: 12 veckor
SWAP är ett psykologiskt test för personlighetsdiagnostik. det finns 9 frågor som utvärderas med poängen 7 (mest beskrivande för patienten) till 0 (inte beskrivande eller irrelevant) för ett totalt poängintervall på 0-63.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pittsburgh

Samarbetspartners

United States Department of Defense

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 februari 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 februari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2012

Första postat (UPPSKATTA)

27 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO10110342

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bränn ärr

Kliniska prövningar på ICX-RHY-013

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera