En klinisk studie av allogene humane dermale fibroblaster for remodellering av arrkontrakturer
En fase I/II klinisk studie av allogene humane dermale fibroblaster for remodellering av arrkontrakturer
Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten til ICX-RHY-013 ved behandling av stabile, restriktive arr hos personer som har fått en brannskade. Evaluering vil bli oppnådd gjennom regelmessig vurdering av uønskede hendelser, vitale tegn, overvåking av blodarbeid og laboratorieanalyse av cellulære egenskaper til arret gjennom biopsi.
De sekundære målene for denne studien er å evaluere forbedring i symptomer på arr inkludert redusert smerte, ubehag og kløe, forbedring i mobilitet og daglig funksjon, forbedring i utseende og arrtekstur.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Restriktiv arrkontraktur (en tilstand der vevet tykner og strammer seg, og trekker den omkringliggende sunne huden mot det skadede området) på grunn av en alvorlig brannskade kan resultere i langsiktige estetiske og fysiske konsekvenser.
Hudkontrakturer ved siden av et ledd fører til ledddeformiteter som sterkt begrenser bevegelsesområdet (ROM) til det berørte leddet. Hudkontrakturer er også ofte ledsaget av lammende nivåer av kronisk smerte som resulterer i en høy grad av avhengighet av smertestillende medisiner. Disse isolerte eller kombinerte faktorene kan føre til en betydelig forstyrrelse i både det sosiale og profesjonelle livet, noe som fører til en markant innvirkning på individets livskvalitet.
Den gjeldende standarden for omsorg for restriktiv arrkontraktur involverer kirurgisk fjerning av selve kontrakturen og/eller hudtransplantasjon. Disse standardbehandlingene krever omfattende og ofte gjentatte operasjoner. Leger søker kontinuerlig etter mindre invasive terapier for å behandle pasienter med brannskadekontrakturer.
ICX-RHY-013 er et undersøkelsesmedisin som består av levedyktige allogene humane dermale fibroblastceller (HDF) suspendert i HypoThermosol®-FRS. HDF-er er isolert fra neonatal forhud, kryokonservert, tint og utvidet i kultur under god produksjonspraksis hos Intercytex Ltd., Storbritannia. Legemiddelformuleringen vil være 20 millioner celler per 1 milliliter HypoThermosol® og vil bli administrert til forsøkspersoner via intradermale injeksjoner med en maksimal dose på 0,25 ml (eller 5 millioner celler) per cm² vev.
Hvis det fastslås at den er trygg og effektiv, antas det at denne terapien i fremtiden kan leveres i en serie overfladiske injeksjoner og kan utføres på et legekontor. Denne behandlingen kan representere en ny, mindre invasiv terapi for pasienter med brannsårkontrakturer, hvor dagens ty vil være kirurgi. Dette fremskrittet kan ha betydelige positive fordeler for pasienten når det gjelder:
- ingen bivirkninger av kirurgi
- behandling gitt i poliklinisk miljø uten behov for kostbar sykehusinnleggelse
- økt livskvalitet
- lavere kostnader
Kohort 1 vil bestå av 4 deltakere som er planlagt å ha elektiv kroppskonturoperasjon som vil bestå av fjerning av et abdominalt snittarr. Undersøkelsesmedisinen vil bli injisert i det eksisterende kirurgiske snittet (arr) med undersøkelsesmidlet, ICX-RHY-013. Hensikten med denne kohorten er å evaluere den innledende sikkerheten til undersøkelsesmedisinen (ICX-RHY-013) i en rekke doser på ditt operasjonsarr som deretter vil bli fjernet kirurgisk.
Kohorter 2 til 5 vil bestå av 4 deltakere hver som har brannsår med restriktive arrkontrakturer. Hensikten med disse kohortene er å evaluere den pågående sikkerheten til undersøkelsesmedisinen (ICX-RHY-013) i postforbrenningsarr med restriktive arrkontrakturer. Undersøkelsesmedisinen vil bli injisert direkte i disse arrkontrakturene. Hver kohort er unik ved at dosen og frekvensen av undersøkelsesmedisinen som mottas vil være forskjellig. Vi vil evaluere sikkerheten til legemidlet mellom hver kohort ved å vurdere alle bivirkninger som deltakerne kan oppleve.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersoner som er mannlige eller kvinnelige, militære eller sivile, i alderen 18 til 65 år og i stand til å gi informert samtykke
Forsøkspersoner som har pådratt seg en skade som har oppstått ikke mindre enn 6 uker før undersøkelsesdatoen, som har resultert i en stabil restriktiv arrkontraktur
- Stabil restriktiv arrkontraktur som er et resultat av abdominal kirurgisk innsnitt og som ikke går på tvers av et ledd (kun kohort 1).
- Stabil restriktiv arrkontraktur er et resultat av en brannskade og kan gå på tvers av et ledd (kun kohorter 2-5)
- Forsøkspersonene vil ha en minimum arrlengde på 7 cm og en maksimal arrarealstørrelse på 80 cm² (kun kohort 1)
- Forsøkspersonene vil ha en minimum arrarealstørrelse på 1cm² og en maksimal arrarealstørrelse på 80cm² (kun kohort 2-5).
- Forsøkspersoner som, etter etterforskerens mening, er i stand til å forstå studien, overholde studiedesignet og er villige til å returnere til klinikken for alle forskningskrevende oppfølgingsbesøk
Ekskluderingskriterier:
- Personer med tidligere bruk av celleterapi (f.eks. Isolagen) i behandlingsområdet
- Personer med en kjent historie med keloider
- Personer med en kjent historie med blødningsforstyrrelser
- Personer som har ansiktsbegrensende arrunderskudd, for ikke å utelukke nakkeområdet.
- Forsøkspersoner som har hatt kontrakturfrigjøringsprosedyrer i behandlingsområdet i løpet av de siste seks månedene
- Personer med kjent allergi mot noen av bestanddelene i HypoThermosol-FRS
- Pasienter som tar immunsuppressiv terapi inkludert systemiske steroider vil bli ekskludert hvis de har fått en dose >7,5 mg prednisonekvivalent/dag i mer enn én uke innen 90 dager etter første behandling eller planlegger immunsuppressiv terapi når som helst i løpet av studien (intranasal/inhalert) steroider er akseptable)
- Diagnose av kreft i løpet av de siste 12 månedene og/eller aktivt mottatt kjemoterapi eller strålebehandling
- Personer med forventet levealder på <9 måneder, terminale tilstander eller faktorer som gjør oppfølging vanskelig (f. ingen fast adresse, telefon osv.)
- Personer med en historie med overfølsomhet overfor andre studieassosierte legemidler/terapier (f. isopropylalkohol, EMLA-krem, adrenalin, lidokain, etc)
- Forsøkspersoner med planlagt større kirurgisk inngrep i løpet av studien.
- Personer med kjent idiopatisk eller medikamentassosiert koagulopati
- Personer som tar legemidler kjent for å redusere hemostase (f. heparin, Coumadin, etc.) i løpet av de 2 ukene før behandlingsstart eller planlegging av å ta legemidler som er kjent for å redusere hemostase i løpet av den 12 uker lange studieperioden
- Forsøkspersoner som har tatt et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager før screening eller planlagt bruk av et annet undersøkelsesprodukt i løpet av studieperioden.
- Forsøkspersoner som er gravide, ammer, planlegger graviditet og kvinner i fertil alder som ikke er avholdende eller praktiserer en akseptabel prevensjon, som bestemt av etterforskeren, i løpet av behandlingsfasen
- Personer med unormal blodbiokjemi eller andre unormale laboratoriefunn som anses som klinisk signifikante ved at det ville anse personen som upassende for kirurgiske prosedyrer, som bestemt av etterforskeren (dvs. CBC med differensial, blodplater, omfattende metabolsk panel som inkluderer elektrolytter, bolle/kreatinin, leverfunksjonstest og koagulasjonstester).
- Forsøkspersoner som har, som bestemt av etterforskeren, en historie eller kliniske manifestasjoner av signifikante nyre-, lever-, kardiovaskulær-, metabolsk, nevrologisk, psykiatrisk eller annen tilstand som vil utelukke deltakelse i studien (dvs. Type 1 og Type 2 diabetespasienter) eller enhver tilstand innen de siste 14 dagene som krever sykehusinnleggelse eller kirurgisk inngrep.
- Personer med bevis for tidligere eller nåværende klinisk signifikant medisinsk tilstand som ville svekke sårheling
- Personer med kjent overfølsomhet overfor gentamycin, amfotericin B, bovint serum eller svineprodukter.
- Personer med kjent avhengighet av alkohol eller narkotiske stoffer
- Personer med diagnostiserte autoimmune lidelser som er kjent for å påvirke sårheling, som systemisk lupus erytematose (SLE), psoriasis, infeksjon og betennelse (seboreisk dermatitt).
- Personer som får et immunsuppressivt medisinregime inkludert transplantasjonsmidler mot avstøtning.
- Personer med en akse II til diagnose DSM-IV (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse). Forsøkspersoner som er funnet å være stabile på medisiner og mottar psykiatrisk klarering kan være kvalifisert for studiedeltakelse etter legens skjønn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Sikkerhetskohort
Stabile restriktive arrkontrakturer som følge av abdominal kirurgisk innsnitt, som ikke går på tvers av et ledd. Minste arrlengde på 7 cm og en maksimal arrarealstørrelse på 80 cm². Arret er delt inn i fem injeksjonsområder med minimum 0,5 cm uinjiserte områder mellom de 5 stedene. Legemiddeldosering for kohort 1:
|
Legemiddeldosering for kohorter som følger: Kohorter (N=4) Sikkerhetskohort 1:
På dag 0 vil forsøkspersonen få totalt 3 forskjellige injeksjoner og ved uke 4 vil forsøkspersonen få totalt 2 forskjellige injeksjoner. Kohort 2: 2,5 millioner celler/cm2, enkeltadministrasjon Kohort 3: 5 millioner celler/cm2, enkeltadministrasjon Kohort 4: 2,5 millioner celler/cm2, gjentatt doseadministrasjon @ 4 uker Kohort 5: 5 millioner celler/cm2 gjentatt doseadministrasjon @ 4 uker
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2,5M celler/cm2
Deltakerne får intervensjonsbehandling av 2,5 millioner celler/cm2, enkelt administrering injisert i arret.
|
Legemiddeldosering for kohorter som følger: Kohorter (N=4) Sikkerhetskohort 1:
På dag 0 vil forsøkspersonen få totalt 3 forskjellige injeksjoner og ved uke 4 vil forsøkspersonen få totalt 2 forskjellige injeksjoner. Kohort 2: 2,5 millioner celler/cm2, enkeltadministrasjon Kohort 3: 5 millioner celler/cm2, enkeltadministrasjon Kohort 4: 2,5 millioner celler/cm2, gjentatt doseadministrasjon @ 4 uker Kohort 5: 5 millioner celler/cm2 gjentatt doseadministrasjon @ 4 uker
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 5M celler/cm2
Deltakerne får intervensjonsbehandling på 5 millioner celler/cm2, enkelt administrering
|
Legemiddeldosering for kohorter som følger: Kohorter (N=4) Sikkerhetskohort 1:
På dag 0 vil forsøkspersonen få totalt 3 forskjellige injeksjoner og ved uke 4 vil forsøkspersonen få totalt 2 forskjellige injeksjoner. Kohort 2: 2,5 millioner celler/cm2, enkeltadministrasjon Kohort 3: 5 millioner celler/cm2, enkeltadministrasjon Kohort 4: 2,5 millioner celler/cm2, gjentatt doseadministrasjon @ 4 uker Kohort 5: 5 millioner celler/cm2 gjentatt doseadministrasjon @ 4 uker
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2,5M celler/cm2 etter 4 uker
Deltakerne får intervensjonsbehandling av 2,5 millioner celler/cm2, gjentatt doseadministrasjon @ 4 uker
|
Legemiddeldosering for kohorter som følger: Kohorter (N=4) Sikkerhetskohort 1:
På dag 0 vil forsøkspersonen få totalt 3 forskjellige injeksjoner og ved uke 4 vil forsøkspersonen få totalt 2 forskjellige injeksjoner. Kohort 2: 2,5 millioner celler/cm2, enkeltadministrasjon Kohort 3: 5 millioner celler/cm2, enkeltadministrasjon Kohort 4: 2,5 millioner celler/cm2, gjentatt doseadministrasjon @ 4 uker Kohort 5: 5 millioner celler/cm2 gjentatt doseadministrasjon @ 4 uker
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 5M celler/cm2 ved 4 uker
Deltakerne får intervensjonsbehandling av 5 millioner celler / cm2 gjentatt doseadministrasjon @ 4 uker
|
Legemiddeldosering for kohorter som følger: Kohorter (N=4) Sikkerhetskohort 1:
På dag 0 vil forsøkspersonen få totalt 3 forskjellige injeksjoner og ved uke 4 vil forsøkspersonen få totalt 2 forskjellige injeksjoner. Kohort 2: 2,5 millioner celler/cm2, enkeltadministrasjon Kohort 3: 5 millioner celler/cm2, enkeltadministrasjon Kohort 4: 2,5 millioner celler/cm2, gjentatt doseadministrasjon @ 4 uker Kohort 5: 5 millioner celler/cm2 gjentatt doseadministrasjon @ 4 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Dager 0, 7, 14, 28, 56, 84
|
Evalueringen av sikkerheten til ICX-RHY-013 ved behandling av stabile, restriktive hypertrofiske arr gjennom vurdering av uønskede hendelser.
Hovedmålet med sikkerhetskohorten (ingen injeksjon) er å evaluere initial sikkerhet for flere doser gjennom vurdering av uønskede hendelser.
Hovedmålet med gjenværende kohorter er å evaluere den pågående sikkerheten til ICX-RHY-013 i hypertrofiske arr etter forbrenning som ikke er planlagt for eksisjon gjennom vurdering av uønskede hendelser.
|
Dager 0, 7, 14, 28, 56, 84
|
|
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser rapportert
Tidsramme: 12 uker
|
Evaluering av tolerabilitet av ICX-RHY-013 i behandling av stabile, restriktive hypertrofiske arr gjennom regelmessig vurdering av uønskede hendelser.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med verre hypertrofiske arr
Tidsramme: Endepunkter vurdert på dag 84.
|
De sekundære målene med denne studien er å evaluere forbedring i symptomer på hypertrofiske arr.
|
Endepunkter vurdert på dag 84.
|
|
Vancouver arrskala
Tidsramme: 12 uker
|
Vancouver arrskala vil bli evaluert for hver kohort.
Vancouver arrskalaen er den hyppigst siterte vurderingen av arrs alvorlighetsgrad brukt i kliniske studier.
Pigmentering, vaskularitet, bøylighet og arrhøyde er gradert og gir en sammensatt poengsum.
En poengsum på 0 representerer normal hud med høyere karakterer som representerer større deformitet med en maksimal vurdering på 14.
|
12 uker
|
|
Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS)
Tidsramme: 12 uker
|
POSAS har som mål å måle arrkvalitet, det er en omfattende skala designet for evaluering av alle typer arr av fagfolk og pasienter.
Den inneholder to skalaer med seks elementer, skåret numerisk fra 0-10, der 0 er normal hud og 10 er det verste arret man kan tenke seg.
det totale poengområdet er fra 0-120.
|
12 uker
|
|
Funksjonshemming Index-Uførhet av arm, skulder og hånd
Tidsramme: 12 uker
|
De seks forsøkspersonene som led av kontrakturer i øvre ekstremiteter og cervikale arr ble evaluert med spørreskjemaet Disability of Arm, Shoulder and Hand (DASH).
DASH-spørreskjemaet evaluerer symptomer og funksjonsstatus.
En laveste score på 0 indikerer normal hud og høyeste score på 100 representerer størst mulig sykelighet.
|
12 uker
|
|
Måling av livskvalitet – tilfredshet med utseendeskala (SWAP)
Tidsramme: 12 uker
|
SWAP er en psykologisk test for personlighetsdiagnose.
det er 9 spørsmål evaluert med en poengsum på 7 (mest beskrivende for pasienten) til 0 (ikke beskrivende eller irrelevant) for et totalt poengområde på 0-63.
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRO10110342
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .