Kliininen tutkimus allogeenisista ihmisen ihofibroblasteista arpikontraktuurien uudistamiseksi
Vaiheen I/II kliininen tutkimus ihmisen allogeenisista ihofibroblasteista arpikontraktuurien uudistamiseksi
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida ICX-RHY-013:n turvallisuutta vakaiden, rajoittavien arpien hoidossa henkilöillä, jotka ovat kärsineet palovamman. Arviointi toteutetaan arvioimalla säännöllisesti haittatapahtumia, elintoimintoja, verityön seurantaa ja laboratorioanalyysiä arven soluominaisuuksista biopsian avulla.
Tämän tutkimuksen toissijaisina tavoitteina on arvioida arpien oireiden paranemista, mukaan lukien vähentynyt kipu, epämukavuus ja kutina, liikkuvuuden ja päivittäisen toiminnan paraneminen, ulkonäön ja arpien rakenteen paraneminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vakavasta palovammosta johtuva rajoittava arpikontraktuuri (tila, jossa kudos paksunee ja kiristyy ja vetää ympäröivää tervettä ihoa kohti vaurioitunutta aluetta) voi johtaa pitkäaikaisiin esteettisiin ja fyysisiin seurauksiin.
Nivelen vieressä olevat ihon kontraktuurit johtavat nivelten epämuodostumisiin, jotka rajoittavat vakavasti sairastuneen nivelen liikerataa (ROM). Ihon kontraktuureihin liittyy usein myös kroonisen kivun lamauttava taso, mikä johtaa suureen riippuvuuteen kipulääkkeistä. Nämä yksittäiset tai yhdistetyt tekijät voivat johtaa merkittäviin häiriöihin sekä sosiaaliseen että työelämään, mikä vaikuttaa merkittävästi yksilön elämänlaatuun.
Nykyinen restriktiivisen arpikontraktuurin hoitostandardi sisältää itse kontraktuurin kirurgisen leikkauksen ja/tai ihon siirron. Nämä standardihoidot vaativat laajoja ja usein toistuvia leikkauksia. Lääkärit etsivät jatkuvasti vähemmän invasiivisia hoitoja potilaiden hoitoon, joilla on palovammoja.
ICX-RHY-013 on tutkimuslääkevalmiste, joka koostuu HypoThermosol®-FRS:ään suspendoituneista elävistä allogeenisista ihmisen ihofibroblastisoluista (HDF). HDF:t eristetään vastasyntyneen esinahasta, kylmäsäilytetään, sulatetaan ja laajennetaan viljelmässä hyvän valmistustavan mukaisesti Intercytex Ltd.:ssä, Iso-Britanniassa. Lääkeformulaatiossa on 20 miljoonaa solua 1 millilitrassa HypoThermosol®-valmistetta, ja se annetaan kohteille ihonsisäisinä injektioina maksimiannoksella 0,25 ml (tai 5 miljoonaa solua) kudossenttimetriä kohden.
Jos tämä hoito todetaan turvalliseksi ja tehokkaaksi, uskotaan, että tämä hoito voitaisiin tulevaisuudessa antaa sarjana pintaruiskeina ja se voidaan suorittaa lääkärin vastaanotolla. Tämä hoito voisi edustaa uutta vähemmän invasiivista hoitoa potilaille, joilla on palovammakontraktuurit ja joissa nykyinen keino olisi leikkaus. Tällä edistyksellä voi olla merkittäviä positiivisia etuja potilaalle seuraavina:
- ei leikkauksen sivuvaikutuksia
- avohoitoympäristössä ilman kallista sairaalahoitoa
- parantuneen elämänlaadun
- pienemmät kustannukset
Kohortti 1 koostuu 4 osallistujasta, joille on määrä tehdä valinnainen vartalon muotoiluleikkaus, joka koostuu vatsan viillon arven poistamisesta. Tutkimuslääke ruiskutetaan olemassa olevaan kirurgiseen viiltoon (arpeen) tutkimuslääkkeellä ICX-RHY-013. Tämän kohortin tarkoituksena on arvioida tutkittavan lääkkeen (ICX-RHY-013) alkuperäinen turvallisuus sarjaannoksina leikkausarpellesi, joka sitten poistetaan kirurgisesti.
Kohortissa 2–5 on 4 osallistujaa, joilla kullakin on palovammoja ja rajoittavia arpikontraktuuria. Näiden kohorttien tarkoituksena on arvioida tutkimuslääkkeen (ICX-RHY-013) jatkuvaa turvallisuutta palovamman jälkeisissä arpeissa, joissa on rajoittavia arpikontraktuuria. Tutkimuslääke ruiskutetaan suoraan näihin arpikontraktuuriin. Jokainen kohortti on ainutlaatuinen siinä mielessä, että vastaanotetun tutkimuslääkkeen annos ja tiheys ovat erilaisia. Arvioimme lääkkeen turvallisuutta kunkin kohortin välillä arvioimalla kaikki osallistujien mahdollisesti kokemat sivuvaikutukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat miehiä tai naisia, sotilaita tai siviilejä, 18–65-vuotiaita ja pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen
Koehenkilöt, jotka ovat kärsineet vamman, joka on tapahtunut vähintään 6 viikkoa ennen seulontapäivää ja joka on johtanut vakaaseen rajoittavaan arpikontraktuuriin
- Stabiili rajoittava arpikontraktuuri, joka on syntynyt vatsan kirurgisesta viillosta ja joka ei ole poikittainen nivel (vain kohortti 1).
- Stabiili rajoittava arpikontraktuuri on seurausta palovammosta ja voi poikki nivelen (vain kohortit 2–5)
- Koehenkilöiden arven vähimmäispituus on 7 cm ja arpialueen enimmäiskoko 80 cm² (vain kohortti 1)
- Koehenkilöiden arpialueen vähimmäiskoko on 1 cm² ja arpialueen enimmäiskoko 80 cm² (vain kohortissa 2–5).
- Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä pystyvät ymmärtämään tutkimuksen, noudattamaan tutkimussuunnitelmaa ja ovat valmiita palaamaan klinikalle kaikkiin tutkimukseen tarvittaviin seurantakäynteihin
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet soluterapiaa (esim. Isolagen) hoitoalueella
- Potilaat, joilla on tiedossa keloideja
- Potilaat, joilla on tiedossa verenvuotohäiriöitä
- Koehenkilöt, joilla on kasvojen rajoittavia arpivajeita, ei kuitenkaan poissuljeta kaulan aluetta.
- Koehenkilöt, joilla on ollut kontraktuurien irtoamistoimenpiteitä hoitoalueella viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin HypoThermosol-FRS:n aineosalle
- Koehenkilöt, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemiset steroidit, suljetaan pois, jos he ovat saaneet minkä tahansa annoksen >7,5 mg prednisoniekvivalenttia/vrk yli viikon ajan 90 päivän kuluessa ensimmäisestä hoidosta tai he suunnittelevat immunosuppressiivista hoitoa milloin tahansa tutkimuksen aikana (intranasaalinen/inhaloitava) steroidit ovat hyväksyttäviä)
- Syöpädiagnoosi viimeisen 12 kuukauden aikana ja/tai saanut aktiivisesti kemoterapiaa tai sädehoitoa
- Potilaat, joiden elinajanodote on alle 9 kuukautta, terminaaliolosuhteet tai seurantaa vaikeuttavat tekijät (esim. ei kiinteää osoitetta, puhelinta jne)
- Koehenkilöt, jotka ovat olleet yliherkkiä muille tutkimukseen liittyville lääkkeille/hoidoille (esim. isopropyylialkoholi, EMLA-voide, adrenaliini, lidokaiini jne.)
- Koehenkilöt, joille on suunniteltu suuri kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana.
- Potilaat, joilla on tunnettu idiopaattinen tai lääkkeisiin liittyvä koagulopatia
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään vähentävän hemostaasia (esim. hepariini, kumadiini jne.) 2 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai aiot käyttää lääkkeitä, joiden tiedetään vähentävän hemostaasia 12 viikon tutkimusjakson aikana
- Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet mitä tahansa muuta tutkimusvalmistetta 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai minkä tahansa muun tutkimustuotteen käyttöä tutkimusjakson aikana.
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät, suunnittelevat raskautta ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole raittiita tai käyttävät tutkijan määrittämää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoitovaiheen ajan
- Koehenkilöt, joilla on poikkeava veren biokemia tai mikä tahansa muu poikkeava laboratoriolöydös, jota pidetään kliinisesti merkittävänä siinä mielessä, että se katsoisi kohteen sopimattomaksi kirurgisiin toimenpiteisiin, kuten tutkija on määrittänyt (ts. CBC differentiaalilla, verihiutaleet, kattava aineenvaihduntapaneeli, joka sisältää elektrolyytit, pulla/kreatiniini, maksan toimintatesti ja hyytymistestit).
- Koehenkilöt, joilla on tutkijan määrityksen mukaan ollut merkittäviä munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, aineenvaihdunnan, neurologisia, psykiatrisia tai muita sairauksia, jotka estäisivät osallistumisen tutkimukseen (esim. Tyypin 1 ja tyypin 2 diabeetikot) tai mikä tahansa sairaus viimeisten 14 päivän aikana, joka vaati sairaalahoitoa tai kirurgista toimenpidettä.
- Potilaat, joilla on näyttöä mistä tahansa aiemmasta tai nykyisestä kliinisesti merkittävästä sairaudesta, joka voisi heikentää haavan paranemista
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä gentamysiinille, amfoterisiini B:lle, naudan seerumille tai sian tuotteille.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan riippuvaisia alkoholista tai huumeista
- Potilaat, joilla on diagnosoitu autoimmuunisairaus, jonka tiedetään vaikuttavan haavan paranemiseen, kuten systeeminen lupus erythematosis (SLE), psoriasis, infektio ja tulehdus (seborrooinen dermatiitti).
- Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista lääkitystä, mukaan lukien transplantaatin hylkimistä estävät aineet.
- Kohteet, joilla on akseli II DSM-IV-diagnoosissa (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö). Koehenkilöt, joiden todetaan olevan vakaa lääkityksen aikana ja jotka saavat psykiatrisen selvityksen, voivat olla oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen lääkärin harkinnan mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Turvallisuuskohortti
Vatsan kirurgisesta viillosta johtuvat vakaat rajoittavat arpikontraktuurit, jotka eivät ole nivelen poikki. Arven vähimmäispituus 7 cm ja arpialueen enimmäiskoko 80 cm². Arpi on jaettu viiteen pistosalueeseen, joissa on vähintään 0,5 cm:n injektoimattomia alueita viiden kohdan välillä. Lääkkeen annostelu kohortissa 1:
|
Lääkkeiden annostelu kohorteille seuraavasti: Kohortit (N=4) Turvallisuuskohortti 1:
Päivänä 0 kohde saa yhteensä 3 erilaista injektiota ja viikolla 4 kohde saa yhteensä 2 erilaista injektiota. Kohortti 2: 2,5 miljoonaa solua/cm2, kerta-annos Kohortti 3: 5 miljoonaa solua/cm2, kerta-anto Kohortti 4: 2,5 miljoonaa solua/cm2, toistuva annostus @ 4 viikkoa Kohortti 5: 5 miljoonaa solua / cm2 toistuva annostus @ 4 viikkoa
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2,5 M solua/cm2
Osallistujat saavat interventiohoitoa 2,5 miljoonalla solulla/cm2, kerta-annoksena ruiskutettuna arpiin.
|
Lääkkeiden annostelu kohorteille seuraavasti: Kohortit (N=4) Turvallisuuskohortti 1:
Päivänä 0 kohde saa yhteensä 3 erilaista injektiota ja viikolla 4 kohde saa yhteensä 2 erilaista injektiota. Kohortti 2: 2,5 miljoonaa solua/cm2, kerta-annos Kohortti 3: 5 miljoonaa solua/cm2, kerta-anto Kohortti 4: 2,5 miljoonaa solua/cm2, toistuva annostus @ 4 viikkoa Kohortti 5: 5 miljoonaa solua / cm2 toistuva annostus @ 4 viikkoa
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 5M solua/cm2
Osallistujat saavat interventiohoitoa 5 miljoonalla solulla/cm2, kerta-annos
|
Lääkkeiden annostelu kohorteille seuraavasti: Kohortit (N=4) Turvallisuuskohortti 1:
Päivänä 0 kohde saa yhteensä 3 erilaista injektiota ja viikolla 4 kohde saa yhteensä 2 erilaista injektiota. Kohortti 2: 2,5 miljoonaa solua/cm2, kerta-annos Kohortti 3: 5 miljoonaa solua/cm2, kerta-anto Kohortti 4: 2,5 miljoonaa solua/cm2, toistuva annostus @ 4 viikkoa Kohortti 5: 5 miljoonaa solua / cm2 toistuva annostus @ 4 viikkoa
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2,5 M solua/cm2 4 viikon kohdalla
Osallistujat saavat interventiohoitoa 2,5 miljoonaa solua/cm2, toistuva annos 4 viikon välein
|
Lääkkeiden annostelu kohorteille seuraavasti: Kohortit (N=4) Turvallisuuskohortti 1:
Päivänä 0 kohde saa yhteensä 3 erilaista injektiota ja viikolla 4 kohde saa yhteensä 2 erilaista injektiota. Kohortti 2: 2,5 miljoonaa solua/cm2, kerta-annos Kohortti 3: 5 miljoonaa solua/cm2, kerta-anto Kohortti 4: 2,5 miljoonaa solua/cm2, toistuva annostus @ 4 viikkoa Kohortti 5: 5 miljoonaa solua / cm2 toistuva annostus @ 4 viikkoa
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 5M solua/cm2 4 viikon kohdalla
Osallistujat saavat interventiohoitoa 5 miljoonan solun/cm2 toistuvan annoksen annoksilla @ 4 viikkoa
|
Lääkkeiden annostelu kohorteille seuraavasti: Kohortit (N=4) Turvallisuuskohortti 1:
Päivänä 0 kohde saa yhteensä 3 erilaista injektiota ja viikolla 4 kohde saa yhteensä 2 erilaista injektiota. Kohortti 2: 2,5 miljoonaa solua/cm2, kerta-annos Kohortti 3: 5 miljoonaa solua/cm2, kerta-anto Kohortti 4: 2,5 miljoonaa solua/cm2, toistuva annostus @ 4 viikkoa Kohortti 5: 5 miljoonaa solua / cm2 toistuva annostus @ 4 viikkoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivät 0, 7, 14, 28, 56, 84
|
ICX-RHY-013:n turvallisuuden arviointi vakaiden, rajoittavien hypertrofisten arpien hoidossa haittatapahtumien arvioinnin avulla.
Turvallisuuskohortin (ei injektiota) ensisijainen tavoite on arvioida useiden annosten alustavaa turvallisuutta arvioimalla haittatapahtumat.
Jäljellä olevien kohorttien ensisijainen tavoite on arvioida haittatapahtumia arvioimalla ICX-RHY-013:n jatkuvaa turvallisuutta palovamman jälkeisissä hypertrofisissa arpeissa, joita ei ole suunniteltu poistettavaksi.
|
Päivät 0, 7, 14, 28, 56, 84
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on raportoitu vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
ICX-RHY-013:n siedettävyyden arviointi vakaiden, rajoittavien hypertrofisten arpien hoidossa arvioimalla säännöllisesti haittatapahtumia.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkittavien prosenttiosuus pahempia hypertrofisia arpia
Aikaikkuna: Päätepisteet arvioitiin päivänä 84.
|
Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida hypertrofisten arpien oireiden paranemista.
|
Päätepisteet arvioitiin päivänä 84.
|
|
Vancouver Scar Scale
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Vancouverin arpiasteikko arvioidaan jokaiselle kohortille.
Vancouverin arpiasteikko on kliinisissä tutkimuksissa eniten käytetty arven vakavuuden arviointi.
Pigmentaatio, vaskulaarisuus, taipuisuus ja arven korkeus luokitellaan, jolloin saadaan yhdistetty pistemäärä.
Pistemäärä 0 edustaa normaalia ihoa, jonka korkeammat arvosanat edustavat suurempaa epämuodostumista ja suurin mahdollinen arvosana 14.
|
12 viikkoa
|
|
Potilaan ja tarkkailijan arpien arviointiasteikko (POSAS)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
POSAS pyrkii mittaamaan arpien laatua, se on kattava asteikko, joka on suunniteltu kaikentyyppisten arpien arvioimiseen ammattilaisten ja potilaiden toimesta.
Se sisältää kaksi asteikkoa, joissa on kuusi kohtaa, numeerisesti pisteytetty 0-10, jossa 0 on normaali iho ja 10 on pahin kuviteltavissa oleva arpi.
kokonaispistemäärä on 0-120.
|
12 viikkoa
|
|
Vammaisuusindeksi - Käden, olkapään ja käden vammaisuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kuusi koehenkilöä, jotka kärsivät yläraajojen ja kohdunkaulan arpien kontraktuureista, arvioitiin DASH-kyselylomakkeella.
DASH-kyselyssä arvioidaan oireita ja toimintatilaa.
Pienin pistemäärä 0 tarkoittaa normaalia ihoa ja korkein pistemäärä 100 edustaa suurinta mahdollista sairastuvuutta.
|
12 viikkoa
|
|
Elämänlaadun mittaus – Tyytyväisyys ulkonäköasteikkoon (SWAP)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
SWAP on psykologinen testi persoonallisuuden diagnosointiin.
on 9 kysymystä, jotka arvioidaan arvosanalla 7 (kuvailevin potilasta) 0:aan (ei kuvaava tai epäolennainen) kokonaispistemäärän ollessa 0-63.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO10110342
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .