Un estudio clínico de fibroblastos dérmicos humanos alogénicos para remodelar contracturas cicatriciales
Un estudio clínico de fase I/II de fibroblastos dérmicos humanos alogénicos para remodelar contracturas cicatriciales
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad de ICX-RHY-013 en el tratamiento de cicatrices restrictivas estables en sujetos que han sufrido una lesión por quemadura. La evaluación se logrará a través de la evaluación periódica de los eventos adversos, signos vitales, seguimiento de análisis de sangre y análisis de laboratorio de las propiedades celulares de la cicatriz mediante biopsia.
Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar la mejora de los síntomas de las cicatrices, incluida la reducción del dolor, la incomodidad y la picazón, la mejora de la movilidad y la función diaria, la mejora de la apariencia y la textura de la cicatriz.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La contractura restrictiva de la cicatriz (una afección en la que el tejido se espesa y se tensa, tirando de la piel sana circundante hacia el área dañada) debido a una lesión por quemadura grave puede tener consecuencias estéticas y físicas a largo plazo.
Las contracturas de la piel adyacente a una articulación conducen a deformidades articulares que restringen severamente el rango de movimiento (ROM) de la articulación afectada. Las contracturas de la piel también suelen ir acompañadas de niveles paralizantes de dolor crónico que dan como resultado un alto nivel de dependencia de los analgésicos. Estos factores aislados o combinados pueden conducir a una disrupción significativa tanto en la vida social como profesional, lo que lleva a un impacto marcado en la calidad de vida de un individuo.
El tratamiento estándar actual para la contractura cicatricial restrictiva implica la extirpación quirúrgica de la contractura misma y/o el injerto de piel. Estas terapias estándar requieren cirugías extensas ya menudo repetidas. Los médicos buscan continuamente terapias menos invasivas para tratar a los pacientes con contracturas por quemaduras.
ICX-RHY-013 es un medicamento en investigación compuesto por células de fibroblastos dérmicos humanos (HDF) alogénicas viables suspendidas en HypoThermosol®-FRS. Los HDF se aíslan del prepucio neonatal, se crioconservan, se descongelan y se expanden en cultivo bajo buenas prácticas de fabricación en Intercytex Ltd., Reino Unido. La formulación del fármaco será de 20 millones de células por 1 mililitro de HypoThermosol® y se administrará a los sujetos mediante inyecciones intradérmicas a una dosis máxima de 0,25 ml (o 5 millones de células) por cm² de tejido.
Si se determina que es segura y eficaz, se cree que esta terapia podría, en el futuro, administrarse en una serie de inyecciones superficiales y puede llevarse a cabo en el consultorio de un médico. Este tratamiento podría representar una nueva terapia menos invasiva de elección para pacientes con contracturas por quemaduras, donde el recurso actual sería la cirugía. Este avance podría tener importantes beneficios positivos para el paciente en términos de:
- sin efectos secundarios de la cirugía
- tratamiento dado en un entorno ambulatorio sin necesidad de hospitalización costosa
- calidad de vida mejorada
- costos mas bajos
La cohorte 1 consistirá en 4 participantes que están programados para someterse a una cirugía de contorno corporal electiva que consistirá en la eliminación de una cicatriz de incisión abdominal. El fármaco en investigación se inyectará en la incisión quirúrgica existente (cicatriz) con el fármaco en investigación, ICX-RHY-013. El propósito de esta cohorte es evaluar la seguridad inicial del fármaco en investigación (ICX-RHY-013) en una serie de dosis en la cicatriz quirúrgica que luego se extirpará quirúrgicamente.
Las cohortes 2 a 5 consistirán en 4 participantes cada uno que tenga cicatrices de quemaduras con contracturas cicatriciales restrictivas. El propósito de estas cohortes es evaluar la seguridad continua del fármaco en investigación (ICX-RHY-013) en cicatrices posteriores a quemaduras con contracturas cicatriciales restrictivas. El fármaco en investigación se inyectará directamente en estas contracturas cicatriciales. Cada cohorte es única en el sentido de que la dosis y la frecuencia del fármaco en investigación recibido serán diferentes. Evaluaremos la seguridad del medicamento entre cada cohorte evaluando todos los efectos secundarios que los participantes puedan experimentar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos que sean hombres o mujeres, militares o civiles, de 18 a 65 años de edad y capaces de dar su consentimiento informado
Sujetos que hayan sufrido una lesión que haya ocurrido no menos de 6 semanas antes de la fecha de su selección y que haya resultado en una contractura cicatricial restrictiva estable.
- Contractura cicatricial restrictiva estable que ha resultado de una incisión quirúrgica abdominal y no atraviesa una articulación (cohorte 1 solamente).
- La contractura cicatricial restrictiva estable es el resultado de una lesión por quemadura y puede atravesar una articulación (cohortes 2-5 solamente)
- Los sujetos tendrán una cicatriz mínima de 7 cm y un área de cicatriz máxima de 80 cm² (Cohorte 1 únicamente)
- Los sujetos tendrán un tamaño mínimo del área de cicatriz de 1 cm² y un tamaño máximo del área de cicatriz de 80 cm² (cohorte 2-5 solamente).
- Sujetos que, en opinión del investigador, son capaces de comprender el estudio, cumplen con el diseño del estudio y están dispuestos a regresar a la clínica para todas las visitas de seguimiento requeridas por la investigación.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con uso previo de terapia celular (p. Isolagen) en el área de tratamiento
- Sujetos con antecedentes conocidos de queloides
- Sujetos con antecedentes conocidos de trastornos hemorrágicos
- Sujetos que tienen déficits de cicatrices restrictivas faciales, sin excluir el área del cuello.
- Sujetos que hayan tenido procedimientos de liberación de contracturas en el área de tratamiento dentro de los seis meses anteriores
- Sujetos con alergia conocida a cualquiera de los componentes de HypoThermosol-FRS
- Los sujetos que toman terapia inmunosupresora, incluidos los esteroides sistémicos, serán excluidos si han recibido cualquier dosis > 7,5 mg de equivalente de prednisona/día durante más de una semana dentro de los 90 días posteriores al primer tratamiento o planean terapia inmunosupresora en cualquier momento durante el estudio (intranasal/inhalado). los esteroides son aceptables)
- Diagnóstico de cáncer en los últimos 12 meses y/o tratamiento activo de quimioterapia o radiación
- Sujetos con una expectativa de vida de <9 meses, condiciones terminales o factores que dificultan el seguimiento (p. sin dirección fija, teléfono, etc.)
- Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a fármacos/terapias adicionales asociadas al estudio (p. alcohol isopropílico, crema EMLA, adrenalina, lidocaína, etc.)
- Sujetos con intervención quirúrgica mayor planificada durante el transcurso del estudio.
- Sujetos con coagulopatía idiopática o asociada a fármacos conocida
- Sujetos que toman medicamentos que se sabe que reducen la hemostasia (p. heparina, Coumadin, etc.) en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento o planear tomar medicamentos conocidos por reducir la hemostasia durante el período de estudio de 12 semanas
- Sujetos que hayan tomado cualquier otro producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o uso planificado de cualquier otro producto en investigación durante el período de estudio.
- Sujetos que están embarazadas, amamantando, planeando un embarazo y mujeres en edad fértil que no se abstienen o practican un medio anticonceptivo aceptable, según lo determine el Investigador, durante la fase de tratamiento
- Sujetos con bioquímica sanguínea anormal o cualquier otro hallazgo de laboratorio anormal considerado clínicamente significativo en el sentido de que consideraría al sujeto inapropiado para procedimientos quirúrgicos, según lo determine el investigador (es decir, CBC con diferencial, plaquetas, panel metabólico completo que incluye electrolitos, bollo/creatinina, prueba de función hepática y pruebas de coagulación).
- Sujetos que tienen, según lo determine el investigador, antecedentes o manifestaciones clínicas de afecciones renales, hepáticas, cardiovasculares, metabólicas, neurológicas, psiquiátricas u otras afecciones significativas que impedirían la participación en el estudio (es decir, pacientes diabéticos tipo 1 y tipo 2) o cualquier condición en los últimos 14 días que requiera hospitalización o intervención quirúrgica.
- Sujetos con evidencia de cualquier condición médica clínicamente significativa pasada o presente que podría afectar la cicatrización de heridas
- Sujetos con hipersensibilidad conocida a la gentamicina, anfotericina B, suero bovino o productos porcinos.
- Sujetos con dependencia conocida de alcohol o estupefacientes
- Sujetos con trastornos autoinmunes diagnosticados que se sabe que afectan la cicatrización de heridas, como lupus eritematoso sistémico (LES), psoriasis, infección e inflamación (dermatitis seborreica).
- Sujetos que reciben un régimen de medicación inmunosupresora que incluye agentes antirrechazo de trasplantes.
- Sujetos con un Eje II al diagnóstico DSM-IV (por ejemplo, esquizofrenia, trastorno bipolar). Los sujetos que se encuentren estables con la medicación y reciban autorización psiquiátrica podrían ser elegibles para participar en el estudio según el criterio del médico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte de seguridad
Contracturas cicatriciales restrictivas estables resultantes de una incisión quirúrgica abdominal que no atraviesa una articulación. La longitud mínima de la cicatriz es de 7 cm y el tamaño máximo del área de la cicatriz es de 80 cm². La cicatriz se divide en cinco áreas de inyección con un mínimo de 0,5 cm de áreas no inyectadas entre los 5 sitios. Dosificación del fármaco para la cohorte 1:
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Dosificación de medicamentos para cohortes de la siguiente manera: Cohortes (N=4) Cohorte de seguridad 1:
En el día 0, el sujeto recibirá un total de 3 inyecciones diferentes y en la semana 4 el sujeto recibirá un total de 2 inyecciones diferentes. Cohorte 2: 2,5 millones de células/cm2, administración única Cohorte 3: 5 millones de células/cm2, administración única Cohorte 4: 2,5 millones de células/cm2, administración de dosis repetida a las 4 semanas Cohorte 5: 5 millones de células/cm2, administración de dosis repetida a las 4 semanas
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: 2,5 millones de células/cm2
Los participantes reciben un tratamiento de intervención de 2,5 millones de células/cm2, una sola administración inyectada en la cicatriz.
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Dosificación de medicamentos para cohortes de la siguiente manera: Cohortes (N=4) Cohorte de seguridad 1:
En el día 0, el sujeto recibirá un total de 3 inyecciones diferentes y en la semana 4 el sujeto recibirá un total de 2 inyecciones diferentes. Cohorte 2: 2,5 millones de células/cm2, administración única Cohorte 3: 5 millones de células/cm2, administración única Cohorte 4: 2,5 millones de células/cm2, administración de dosis repetida a las 4 semanas Cohorte 5: 5 millones de células/cm2, administración de dosis repetida a las 4 semanas
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: 5 millones de células/cm2
Los participantes reciben tratamiento de intervención de 5 millones de células/cm2, administración única
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Dosificación de medicamentos para cohortes de la siguiente manera: Cohortes (N=4) Cohorte de seguridad 1:
En el día 0, el sujeto recibirá un total de 3 inyecciones diferentes y en la semana 4 el sujeto recibirá un total de 2 inyecciones diferentes. Cohorte 2: 2,5 millones de células/cm2, administración única Cohorte 3: 5 millones de células/cm2, administración única Cohorte 4: 2,5 millones de células/cm2, administración de dosis repetida a las 4 semanas Cohorte 5: 5 millones de células/cm2, administración de dosis repetida a las 4 semanas
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: 2,5 millones de células/cm2 a las 4 semanas
Los participantes reciben un tratamiento de intervención de 2,5 millones de células/cm2, administración de dosis repetida a las 4 semanas
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Dosificación de medicamentos para cohortes de la siguiente manera: Cohortes (N=4) Cohorte de seguridad 1:
En el día 0, el sujeto recibirá un total de 3 inyecciones diferentes y en la semana 4 el sujeto recibirá un total de 2 inyecciones diferentes. Cohorte 2: 2,5 millones de células/cm2, administración única Cohorte 3: 5 millones de células/cm2, administración única Cohorte 4: 2,5 millones de células/cm2, administración de dosis repetida a las 4 semanas Cohorte 5: 5 millones de células/cm2, administración de dosis repetida a las 4 semanas
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: 5M células/cm2 a las 4 semanas
Los participantes reciben un tratamiento de intervención de 5 millones de células/cm2 administración de dosis repetidas a las 4 semanas
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Dosificación de medicamentos para cohortes de la siguiente manera: Cohortes (N=4) Cohorte de seguridad 1:
En el día 0, el sujeto recibirá un total de 3 inyecciones diferentes y en la semana 4 el sujeto recibirá un total de 2 inyecciones diferentes. Cohorte 2: 2,5 millones de células/cm2, administración única Cohorte 3: 5 millones de células/cm2, administración única Cohorte 4: 2,5 millones de células/cm2, administración de dosis repetida a las 4 semanas Cohorte 5: 5 millones de células/cm2, administración de dosis repetida a las 4 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Días 0, 7, 14, 28, 56, 84
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La evaluación de la seguridad de ICX-RHY-013 en el tratamiento de cicatrices hipertróficas restrictivas estables a través de la evaluación de eventos adversos.
El objetivo principal de la cohorte de seguridad (sin inyección) es evaluar la seguridad inicial de dosis múltiples mediante la evaluación de eventos adversos.
El objetivo principal de las cohortes restantes es evaluar la seguridad continua de ICX-RHY-013 en cicatrices hipertróficas posteriores a quemaduras que no están planificadas para escisión a través de la evaluación de eventos adversos.
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Días 0, 7, 14, 28, 56, 84
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Número de participantes con eventos adversos graves informados
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La evaluación de la tolerabilidad de ICX-RHY-013 en el tratamiento de cicatrices hipertróficas restrictivas estables a través de la evaluación regular de eventos adversos.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos con peores cicatrices hipertróficas
Periodo de tiempo: Criterios de valoración evaluados en el día 84.
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Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar la mejoría en los síntomas de las cicatrices hipertróficas.
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Criterios de valoración evaluados en el día 84.
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Escala de cicatriz de Vancouver
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Se evaluará la escala de cicatriz de Vancouver para cada cohorte.
La escala de cicatriz de Vancouver es la evaluación de la gravedad de la cicatriz más citada utilizada en estudios clínicos.
La pigmentación, la vascularización, la flexibilidad y la altura de la cicatriz se clasifican produciendo una puntuación compuesta.
Un puntaje de 0 representa una piel normal con grados más altos que representan una mayor deformidad con una calificación máxima posible de 14.
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12 semanas
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Escala de evaluación de cicatrices del paciente y el observador (POSAS)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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POSAS tiene como objetivo medir la calidad de la cicatriz, es una escala integral diseñada para la evaluación de todo tipo de cicatrices por parte de profesionales y pacientes.
Contiene dos escalas con seis ítems, puntuados numéricamente de 0 a 10, donde 0 es piel normal y 10 es la peor cicatriz imaginable.
el rango de puntuación total es de 0-120.
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12 semanas
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Índice de discapacidad: discapacidad de brazo, hombro y mano
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Los seis sujetos que padecían contracturas de las extremidades superiores y de las cicatrices cervicales fueron evaluados con el cuestionario Disability of Arm, Shoulder and Hand (DASH).
El cuestionario DASH evalúa los síntomas y el estado funcional.
Una puntuación mínima de 0 indica una piel normal y una puntuación máxima de 100 representa la mayor morbilidad posible.
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12 semanas
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Medición de la Calidad de Vida - Escala de Satisfacción con la Apariencia (SWAP)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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SWAP es una prueba psicológica para el diagnóstico de la personalidad.
hay 9 preguntas evaluadas por una puntuación de 7 (más descriptivo para el paciente) a 0 (no descriptivo o irrelevante) para un rango de puntuación total de 0-63.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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- PRO10110342
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