Allogén humán bőrfibroblasztok klinikai vizsgálata a hegösszehúzódások átalakítására
Az allogén humán dermális fibroblasztok I/II. fázisú klinikai vizsgálata a hegösszehúzódások átalakítására
Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja az ICX-RHY-013 biztonságosságának értékelése a stabil, korlátozó hegek kezelésében égési sérülést szenvedett személyeknél. Az értékelés a nemkívánatos események, életjelek rendszeres értékelésével, vérvizsgálati monitorozással és a heg sejtes tulajdonságainak laboratóriumi elemzésével történik biopsziával.
A tanulmány másodlagos célja a hegek tüneteinek javulásának értékelése, beleértve a fájdalom, kényelmetlenség és viszketés csökkenését, a mobilitás és a napi funkció javulását, a megjelenés és a heg textúrájának javulását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A súlyos égési sérülés következtében kialakuló restriktív hegkontraktúra (olyan állapot, amikor a szövet megvastagodik és megfeszül, a környező egészséges bőrt a sérült terület felé húzza) hosszú távú esztétikai és fizikai következményekkel járhat.
Az ízülettel szomszédos bőrösszehúzódások ízületi deformitásokhoz vezetnek, amelyek súlyosan korlátozzák az érintett ízület mozgástartományát (ROM). A bőrösszehúzódásokat gyakran kíséri a krónikus fájdalom bénító szintje is, ami a fájdalomcsillapítóktól való nagyfokú függést eredményez. Ezek az elszigetelt vagy kombinált tényezők jelentős zavarokhoz vezethetnek mind a társadalmi, mind a szakmai életben, ami jelentős hatással lehet az egyén életminőségére.
A restriktív hegkontraktúrák kezelésének jelenlegi standardja magában foglalja magának a kontraktúrának a műtéti kimetszését és/vagy a bőr átültetését. Ezek a standard terápiák kiterjedt és gyakran ismételt műtéteket igényelnek. Az orvosok folyamatosan keresnek kevésbé invazív terápiákat az égési kontraktúrákkal küzdő betegek kezelésére.
Az ICX-RHY-013 egy HypoThermosol®-FRS-ben szuszpendált életképes allogén humán dermális fibroblaszt (HDF) sejtekből álló vizsgálati gyógyszer. A HDF-eket újszülött fitymájából izolálják, mélyhűtve tartósítják, felolvasztják és tenyészetben szaporítják az Intercytex Ltd., Egyesült Királyság jó gyártási gyakorlata szerint. A gyógyszerkészítmény 1 milliliter HypoThermosol®-ban 20 millió sejtet tartalmaz, és az alanyoknak intradermális injekciókkal adják be, legfeljebb 0,25 ml (vagy 5 millió sejt) szövetcm²-enként.
Ha úgy ítélik meg, hogy ez a terápia biztonságos és hatékony, a jövőben feltehetően egy sor felületes injekcióban adható be, és az orvosi rendelőben is elvégezhető. Ez a kezelés egy új, kevésbé invazív terápiát jelenthet az égési kontraktúrában szenvedő betegek számára, ahol jelenleg sebészeti beavatkozás lenne. Ez az előrelépés jelentős pozitív előnnyel járhat a páciens számára a következők tekintetében:
- a műtétnek nincs mellékhatása
- ambuláns kezelés költséges kórházi kezelés nélkül
- javított életminőség
- alacsonyabb költségek
Az 1. kohorsz 4 résztvevőből áll, akiknek tervezett testkontúrozó műtétje lesz, amely egy hasi bemetszési heg eltávolításából áll. A vizsgált gyógyszert a meglévő sebészeti metszetbe (hegbe) fecskendezik be az ICX-RHY-013 jelű vizsgálati gyógyszerrel. Ennek a kohorsznak az a célja, hogy értékelje a vizsgált gyógyszer (ICX-RHY-013) kezdeti biztonságosságát a műtéti hegen lévő dózissorozatban, amelyet azután műtéti úton eltávolítanak.
A 2–5. kohorsz 4-4 résztvevőből áll, akiknek korlátozó hegösszehúzódásokkal járó égési hegei vannak. Ezeknek a kohorszoknak a célja a vizsgált gyógyszer (ICX-RHY-013) folyamatos biztonságosságának értékelése a restrikciós hegkontraktúrákkal járó égés utáni hegek esetén. A vizsgálati gyógyszert közvetlenül ezekbe a hegösszehúzódásokba fecskendezik be. Mindegyik kohorsz egyedi abban a tekintetben, hogy a kapott vizsgálati gyógyszer dózisa és gyakorisága eltérő lesz. Az egyes csoportok között értékelni fogjuk a gyógyszer biztonságosságát a résztvevők által tapasztalt összes mellékhatás felmérésével.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, katonai vagy polgári, 18 és 65 év közötti, tájékozott beleegyezést adni tudó alanyok
Az alanyok, akik olyan sérülést szenvedtek el, amely legalább 6 héttel a szűrés időpontja előtt következett be, és ez stabil restriktív hegkontraktúrát eredményezett
- Stabil restriktív hegkontraktura, amely hasi sebészeti bemetszés eredménye, és nem keresztezi az ízületet (csak az 1. kohorsz).
- Stabil restriktív hegkontraktúra égési sérülés következtében alakult ki, és átívelhet egy ízületet (csak a 2-5. kohorsz)
- Az alanyok hegének minimális hossza 7 cm, maximális hegterülete pedig 80 cm² (csak az 1. kohorszban)
- Az alanyoknál a hegterület minimális mérete 1 cm², a maximális hegterület mérete pedig 80 cm² (csak a 2–5. kohorszban).
- Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint képesek megérteni a vizsgálatot, megfelelnek a vizsgálati tervnek, és hajlandóak visszatérni a klinikára az összes kutatáshoz szükséges nyomon követési látogatásra
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akik korábban alkalmaztak sejtterápiát (pl. Isolagen) a kezelési területen
- Alanyok, akiknek ismert keloidos anamnézisük van
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében vérzési rendellenesség szerepel
- Azok az alanyok, akiknél az arc korlátozó heghiánya van, nem szabad kizárni a nyak területét.
- Azok az alanyok, akiknél az elmúlt hat hónapban kontraktúra-felszabadító eljárást hajtottak végre a kezelési területen
- Olyan alanyok, akik ismerten allergiásak a HypoThermosol-FRS bármely összetevőjére
- A szisztémás szteroidokat is magában foglaló immunszuppresszív terápiában részesülő alanyok kizárásra kerülnek, ha az első kezelést követő 90 napon belül több mint 7,5 mg prednizon ekvivalens/nap adagot kaptak, vagy a vizsgálat során bármikor immunszuppresszív terápiát terveznek (intranazális/inhalált). szteroidok elfogadhatók)
- Rák diagnosztizálása az elmúlt 12 hónapban és/vagy aktív kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesült
- Olyan alanyok, akiknek a várható élettartama 9 hónapnál kevesebb, terminális állapotok vagy a nyomon követést megnehezítő tényezők (pl. nincs fix cím, telefon stb.)
- Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében túlérzékenyek voltak további, vizsgálattal összefüggő gyógyszerekkel/terápiákkal szemben (pl. izopropil-alkohol, EMLA krém, adrenalin, lidokain stb.)
- Azok az alanyok, akiknél a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozást terveztek.
- Ismert idiopátiás vagy gyógyszerrel összefüggő koagulopátiában szenvedő alanyok
- Olyan alanyok, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy csökkentik a vérzéscsillapítást (pl. heparin, Coumadin stb.) a kezelés megkezdése előtti 2 hétben vagy olyan gyógyszerek szedésének tervezése előtt, amelyekről ismert, hogy csökkentik a vérzéscsillapítást a 12 hetes vizsgálati időszak alatt
- Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 30 napon belül bármilyen más vizsgálati készítményt szedtek, vagy a vizsgálati időszak alatt bármely más vizsgálati készítményt tervezett használni.
- Terhes, szoptató, terhességet tervező alanyok és fogamzóképes korú nők, akik nem absztinensek, vagy a vizsgálatot végző személy által meghatározott elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazzák a kezelési fázis időtartama alatt
- Azok az alanyok, akiknél a vér biokémiája kóros, vagy bármely más abnormális laboratóriumi lelet, amelyet klinikailag jelentősnek tartanak abban az értelemben, hogy az alanyt a vizsgáló megállapítása szerint alkalmatlannak tartaná a sebészeti beavatkozásokra (pl. CBC differenciálművel, vérlemezkék, átfogó metabolikus panel elektrolitokkal, zsemle/kreatinin, májfunkciós teszt és véralvadási teszt).
- Azok az alanyok, akiknél a vizsgáló megállapítása szerint jelentős vese-, máj-, kardiovaszkuláris, metabolikus, neurológiai, pszichiátriai vagy egyéb olyan állapot áll fenn vagy klinikai megnyilvánulásai vannak, amelyek kizárják a vizsgálatban való részvételt (pl. 1-es és 2-es típusú cukorbetegek) vagy bármely olyan állapot az elmúlt 14 napban, amely kórházi kezelést vagy sebészeti beavatkozást igényelt.
- Olyan alanyok, akiknél bármely olyan múltbeli vagy jelenlegi klinikailag jelentős egészségügyi állapotra utaló jel van, amely ronthatja a sebgyógyulást
- A gentamicinnel, amfotericin B-vel, szarvasmarhaszérummal vagy sertéstermékekkel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő alanyok.
- Alkohol- vagy kábítószer-függőségben szenvedő alanyok
- Olyan alanyok, akiknek diagnosztizált autoimmun rendellenességei vannak, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a sebgyógyulást, például szisztémás lupusz eritematózis (SLE), pikkelysömör, fertőzés és gyulladás (seborrheás dermatitis).
- Immunszuppresszív gyógyszeres kezelésben részesülő alanyok, beleértve a transzplantációs kilökődés elleni szereket.
- A DSM-IV diagnózisának II. tengelyével rendelkező alanyok (pl. skizofrénia, bipoláris zavar). Azok az alanyok, akikről megállapították, hogy a gyógyszeres kezelés stabil, és pszichiátriai engedélyt kapnak, az orvos belátása szerint jogosultak lehetnek a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Biztonsági kohorsz
Stabil restriktív hegkontraktúrák, amelyek hasi sebészeti bemetszéssel jönnek létre, nem keresztezve az ízületet. A heg minimális hossza 7 cm, a hegterület maximális mérete 80 cm². A heg öt injekciós területre van osztva, és az 5 hely között legalább 0,5 cm-es befecskendezetlen terület van. Gyógyszeradagolás az 1. kohorszban
|
A kohorszok gyógyszeradagolása az alábbiak szerint: Kohorszok (N=4) 1. biztonsági kohorsz:
A 0. napon az alany összesen 3 különböző injekciót, a 4. héten pedig összesen 2 különböző injekciót kap. 2. kohorsz: 2,5 millió sejt/cm2, egyszeri beadás 3. kohorsz: 5 millió sejt/cm2, egyszeri beadás 4. kohorsz: 2,5 millió sejt/cm2, ismételt adagolás 4 hét múlva 5. kohorsz: 5 millió sejt/cm2 ismételt adagolás 4 hét alatt
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2,5 M sejt/cm2
A résztvevők 2,5 millió sejt/cm2 beavatkozást kapnak, egyszeri beadással a hegbe.
|
A kohorszok gyógyszeradagolása az alábbiak szerint: Kohorszok (N=4) 1. biztonsági kohorsz:
A 0. napon az alany összesen 3 különböző injekciót, a 4. héten pedig összesen 2 különböző injekciót kap. 2. kohorsz: 2,5 millió sejt/cm2, egyszeri beadás 3. kohorsz: 5 millió sejt/cm2, egyszeri beadás 4. kohorsz: 2,5 millió sejt/cm2, ismételt adagolás 4 hét múlva 5. kohorsz: 5 millió sejt/cm2 ismételt adagolás 4 hét alatt
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 5M sejt/cm2
A résztvevők 5 millió sejt/cm2 intervenciós kezelést kapnak, egyszeri adagolásban
|
A kohorszok gyógyszeradagolása az alábbiak szerint: Kohorszok (N=4) 1. biztonsági kohorsz:
A 0. napon az alany összesen 3 különböző injekciót, a 4. héten pedig összesen 2 különböző injekciót kap. 2. kohorsz: 2,5 millió sejt/cm2, egyszeri beadás 3. kohorsz: 5 millió sejt/cm2, egyszeri beadás 4. kohorsz: 2,5 millió sejt/cm2, ismételt adagolás 4 hét múlva 5. kohorsz: 5 millió sejt/cm2 ismételt adagolás 4 hét alatt
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2,5 M sejt/cm2 4 héten belül
A résztvevők 2,5 millió sejt/cm2 intervenciós kezelést kapnak, ismételt adagolás 4 hétig
|
A kohorszok gyógyszeradagolása az alábbiak szerint: Kohorszok (N=4) 1. biztonsági kohorsz:
A 0. napon az alany összesen 3 különböző injekciót, a 4. héten pedig összesen 2 különböző injekciót kap. 2. kohorsz: 2,5 millió sejt/cm2, egyszeri beadás 3. kohorsz: 5 millió sejt/cm2, egyszeri beadás 4. kohorsz: 2,5 millió sejt/cm2, ismételt adagolás 4 hét múlva 5. kohorsz: 5 millió sejt/cm2 ismételt adagolás 4 hét alatt
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 5 M sejt/cm2 4 héten belül
A résztvevők 5 millió sejt/cm2 ismételt adagolású beavatkozást kapnak 4 héten keresztül
|
A kohorszok gyógyszeradagolása az alábbiak szerint: Kohorszok (N=4) 1. biztonsági kohorsz:
A 0. napon az alany összesen 3 különböző injekciót, a 4. héten pedig összesen 2 különböző injekciót kap. 2. kohorsz: 2,5 millió sejt/cm2, egyszeri beadás 3. kohorsz: 5 millió sejt/cm2, egyszeri beadás 4. kohorsz: 2,5 millió sejt/cm2, ismételt adagolás 4 hét múlva 5. kohorsz: 5 millió sejt/cm2 ismételt adagolás 4 hét alatt
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 0., 7., 14., 28., 56., 84. nap
|
Az ICX-RHY-013 biztonságosságának értékelése stabil, restriktív hipertrófiás hegek kezelésében a nemkívánatos események értékelésén keresztül.
A biztonsági (injekció nélkül) kohorsz elsődleges célja a többszörös dózis kezdeti biztonságosságának értékelése a nemkívánatos események értékelésén keresztül.
A fennmaradó csoportok elsődleges célja az ICX-RHY-013 folyamatos biztonságosságának értékelése az égés utáni hipertrófiás hegek esetében, amelyek kivágását nem tervezik a nemkívánatos események értékelése révén.
|
0., 7., 14., 28., 56., 84. nap
|
|
Súlyos nemkívánatos eseményeket jelentett résztvevők száma
Időkeret: 12 hét
|
Az ICX-RHY-013 tolerálhatóságának értékelése stabil, restriktív hipertrófiás hegek kezelésében a nemkívánatos események rendszeres értékelésével.
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alanyok százalékos aránya rosszabb hipertrófiás hegekkel
Időkeret: A 84. napon értékelt végpontok.
|
A tanulmány másodlagos célja a hipertrófiás hegek tüneteinek javulásának értékelése.
|
A 84. napon értékelt végpontok.
|
|
Vancouver Scar Skála
Időkeret: 12 hét
|
A vancouveri hegskálát minden kohorszra értékelik.
A vancouveri heg skála a klinikai vizsgálatok során használt heg súlyosságának leggyakrabban idézett értékelése.
A pigmentációt, az erezettséget, a hajlékonyságot és a hegmagasságot osztályozzák, így összetett pontszámot kapnak.
A 0-s pontszám normál bőrt jelent, magasabb fokozatokkal, nagyobb deformációval, maximálisan 14-gyel.
|
12 hét
|
|
Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS)
Időkeret: 12 hét
|
A POSAS célja a hegek minőségének mérése, ez egy átfogó skála, amelyet a szakemberek és a betegek minden típusú hegének értékelésére terveztek.
Két hat tételes skálát tartalmaz, számszerűen 0-tól 10-ig pontozva, ahol a 0 a normál bőrt, a 10 pedig az elképzelhető legrosszabb heg.
a teljes pontozási tartomány 0-120.
|
12 hét
|
|
Fogyatékossági index – Kar, váll és kéz fogyatékossága
Időkeret: 12 hét
|
A hat felső végtag- és nyaki hegesedésben szenvedő alanyt a kar, váll és kéz fogyatékossága (DASH) kérdőívével értékelték.
A DASH kérdőív a tüneteket és a funkcionális állapotot értékeli.
A legalacsonyabb, 0-s pontszám normál bőrt, a legmagasabb, 100-as pontszám pedig a lehető legnagyobb morbiditást jelenti.
|
12 hét
|
|
Életminőség mérése – A megjelenéssel való elégedettség skála (SWAP)
Időkeret: 12 hét
|
A SWAP egy pszichológiai teszt a személyiségdiagnosztikához.
9 kérdést 7-től 0-ig (nem leíró vagy irreleváns) értékelnek 7-től (leginkább leíró a páciensre), a teljes pontszám 0-63.
|
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PRO10110342
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .